Effets indésirables

Les effets indésirables liés au traitement le plus souvent signalés dans les études cliniques ont été la diarrhée, les nausées, les vomissements, la stomatite et le syndrome main-pied (érythrodysesthésie palmo-plantaire).
Les effets indésirables de l'association Capecitabin-Teva – oxaliplatine et/ou bevacizumab correspondent à ceux qui ont été communiqués pour Capecitabin-Teva ou pour l'oxaliplatine en monothérapie ou pour l'association avec le bevacizumab (voir Information professionnelle pour oxaliplatine et bevacizumab).
Indications concernant les fréquences: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Très fréquents: rhinopharyngite (jusqu'à 13% en association avec trastuzumab + cisplatine).
Fréquents: infections à Herpes simplex, candidose orale, pneumonie, choc septique (les deux en association avec trastuzumab + cisplatine), cystite (en association avec le cisplatine).
Rares: infections locales et infections systémiques létales (étiologie bactérienne, virale ou mycosique).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: lymphocytopénie (51,3–58,2%, grades 3/4 2,1–5,1%), anémie, (2-41,4%, grades 3/4 1%, en combinaison avec le cisplatine ou l'oxaliplatine avec ou sans épirubicine 17–79%, grades 3/4 3–10,5%), thrombopénie (5–21,1%, grades 3/4 0,5–5,2%), neutropénie (1–30,3%, grades 3/4<1–6% en combinaison avec le docétaxel: 80,8%, grade 3/4 62,9%, en combinaison avec le cisplatine avec ou sans épirubicine: 33–85,6%, grades 3/4 16–51,1%), neutropénie fébrile (principalement en combinaison avec le docétaxel et le cisplatine avec ou sans épirubicine: <1–16%, grades 3/4 6,7%), leucopénie (3–14%, grades 3/4 3%).
Fréquents: granulopénie.
Occasionnels: pancytopénie, inhibition médullaire.
Affections du système immunitaire
Fréquents, surtout en combinaison avec l'oxaliplatine ou trastuzumab + cisplatine: Réactions d'hypersensibilité.
Fréquence inconnue: angio-œdème (a été observé après la mise sur le marché).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: anorexie (9–50%, grades 3/4 2–3%), hyperglycémie (40%, grades 3/4 0,9%), hypocalcémie (13,2%, grades 3/4: 0,8%), hyponatrémie (3–17,5%, grades 3/4 0,4–1%), perte d'appétit (5–10%).
Fréquents: hypercalcémie, hypokaliémie, déshydratation, perte de poids.
Occasionnels: hypertriglycéridémie.
Affections psychiatriques
Fréquents: dépression, anxiété.
Affections du système nerveux
Très fréquents principalement en combinaison avec l'oxaliplatine, le docétaxel ou le cisplatine avec ou sans épirubicine: troubles du goût (0–15%, grades 3/4<1%), paresthésies (2–37%, grades 3/4 0–6%), neuropathies: neuropathie périphérique (<1–83,7%, grades 3/4 0–5%), neuropathie sensorielle périphérique (<1–18%, grades 3/4 0–2%), neuropathie généralisée (0–14%, grades 3/4 0–2%), dysgueusie (4–13%, grades 3/4<1%), dysesthésie (0–13%, grades 3/4 0–3%), céphalées (5–12%, grades 3/4<1%), vertiges (1–11%).
Fréquents: insomnies, léthargie, hypoesthésie, hyperesthésie, polyneuropathie, tremblement. La plupart des paresthésies sont survenues en relation avec le syndrome main-pied.
Occasionnels: encéphalopathie, confusion mentale, symptômes cérébelleux tels qu'ataxie, dysarthrie, troubles de l'équilibre et de la coordination.
Fréquence inconnue: leucoencéphalopathie toxique, observée après la commercialisation.
Affections oculaires
Très fréquents principalement en combinaison avec le docétaxel: sécrétion lacrymale accrue (<1–12%).
Fréquents: conjonctivite, irritation oculaire, vision trouble.
Très rares: des sténoses du canal lacrymal et des affections de la cornée, y compris kératite ont été observées après la commercialisation du produit.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquents: tinnitus, surdité (les deux en association avec trastuzumab + cisplatine), vertiges.
Affections cardiaques
Fréquents: ischémie cardiaque/infarctus du myocarde, palpitations (en association avec trastuzumab + cisplatine).
Occasionnels: angine de poitrine instable, angine de poitrine, insuffisance cardiaque, myocardiopathie, mort subite, tachycardie, arythmie auriculaire y compris fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires.
Affections vasculaires
Très fréquents: hypertension artérielle (principalement en combinaison avec le bévacizumab: <1–12%, grades 3/4<1–3%), œdèmes des extrémités inférieures (principalement en combinaison avec le docétaxel: 4–14%), thromboembolie (13,3%, principalement en combinaison avec le cisplatine et l'épirubicine).
Fréquents: hypotension (en association avec trastuzumab + cisplatine).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: dysesthésie pharyngée (0–13%, grades 3/4 0–2%), douleurs pharyngées (principalement en combinaison avec le docétaxel: <1–11%, grades 3/4 2%), hoquet (12%, en cas d'association avec trastuzumab + cisplatine).
Fréquents: dyspnée, épistaxis, toux, douleurs pharyngolaryngées et oropharyngées, rhinorrhée, dysphonie, embolie pulmonaire (en association avec le cisplatine).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée (23–64%, grades 3/4 5–22%), nausées (33–82,1%, grades 3/4 2–11,4%), vomissements (14–82,1%, grades 3/4 2–11,4%), stomatite (12–39,1%, grades 3/4<1–4%, principalement en combinaison avec le docétaxel: 67%, grades 3/4 18%), douleurs abdominales (10–25%, grades 3/4 2–7%), constipation (6–20%, grades 3/4<1–1%), dyspepsie (6–12%, grades 3/4<1%).
Fréquents: troubles épigastriques, distension abdominale, sécheresse buccale, flatulences, douleurs buccales, gastrite, dysphagie, hémorragies gastro-intestinales (en association avec trastuzumab + cisplatine).
Occasionnels: œsophagite, duodénite, colite.
Rares: obstruction intestinale.
Affections hépatobiliaires
Très fréquents: augmentation du taux d'ASAT (25,1–28,7%, grades 3/4 0,3–0,7%), du taux d'ALAT (16,7–27,2%, grades 3/4 0,4–1,3%), de la bilirubine (<1–50,3%, grades 3/4 15,3–18,6%) et de la phosphatase alcaline (26,0–27,2%, grades 3/4 0–0,1%).
Très rares: insuffisance hépatique, hépatite cholestatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: syndrome main-pied ou érythrodysesthésie palmo-plantaire (22–63%, grades 3/4 4–24%; sur la base des expériences faites après l'introduction sur le marché, une érythrodysesthésie palmo-plantaire persistante ou sévère peut même entraîner la perte des empreintes digitales (voir «Mises en garde et précautions»), dermatite (<1–10%, grades 3/4<1%), modifications des ongles (1–14%, grade 3/4 0–2%; p.ex. dyscoloration des ongles, onycholyse), alopécie (principalement en combinaison avec le docétaxel ou le cisplatine avec ou sans épirubicine: 1–82,5%, grades 3/4 0–47,4%).
Fréquents: sécheresse cutanée, rash, érythème, troubles de la pigmentation, prurit, exfoliation locale, fissures cutanées.
Occasionnels: photosensibilité, «réveil radique» (radiation-recall), dermatite exfoliative, érythèmes prurigineux, ongles cassants, onychodystrophie.
Très rares: des cas de lupus érythémateux cutané, de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), de nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été observés après la mise sur le marché.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: douleurs dans les membres (principalement en combinaison avec l'oxaliplatine: 0–12%, grades 3/4<1%), myalgies (1–14%, grades 3/4 2%), arthralgies (<1–11%, grades 3/4 1%), tous principalement en combinaison avec le docétaxel.
Fréquents: douleurs des extrémités, douleurs dorso-lombaires, rigidité, douleurs mandibulaires, faiblesse musculaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquents: augmentation de la créatinine sérique (9,8–18%, grades 3/4 0–0,4%).
Rares: des insuffisances rénales aiguës consécutives à une déshydratation, dont certaines d'issue fatale, ont été observées après la mise sur le marché.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnels: douleurs mammaires.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: abattement (15–24%, grades 3/4 0–3%), fièvre (4–21%, grades 3/4 1%), asthénie (4–23%, grades 3/4<1–7%), fatigue (17–38%, grades 3/4 2–7%, en combinaison avec le cisplatine ou l'oxaliplatine avec ou sans épirubicine: 15–96,1%, grades 3/4<1–24,9%), intolérance aux modifications de la température (5–11%), perte de poids (chez près de 23% des patients sous association avec le cisplatine), pyrexie (chez près de 20% des patients sous association avec trastuzumab + cisplatine), œdèmes (10%).
Fréquents: fièvre, malaise, douleurs.
Exposition à des comprimés pelliculés divisés ou écrasés de Capecitabin-Teva
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors d'une exposition à des comprimés pelliculés divisés ou écrasés de capécitabine: irritation oculaire, gonflement des yeux, éruption cutanée, céphalées, paresthésie, diarrhée, nausées, irritation gastrique et vomissements
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.