Propriétés/Effets

Code ATC
N02AX06
Mécanisme d'action
Le tapentadol est un antalgique à action centrale synthétique combinant dans une seule molécule des effets opioïdes et non opioïdes. Des données précliniques indiquent que l'effet antalgique du tapentadol est attribué à la fois à un agonisme sur les récepteurs µ aux opioïdes et à l'inhibition de la recapture de la noradrénaline.
Pharmacodynamique
Le tapentadol est un opioïde agoniste µ avec des propriétés supplémentaires d'inhibition de la recapture de la noradrénaline.
Le tapentadol a montré une efficacité dans des modèles précliniques de douleurs nociceptives, neuropathiques, viscérales et inflammatoires.
La bioéquivalence mesurée à l'aide notamment des paramètres Cmax et ASC correspond après la prise de 100 mg de tapentadol en solution buvable à la bioéquivalence mesurée après la prise d'un comprimé pelliculé de 100 mg de tapentadol. C'est la raison pour laquelle les données d'étude sur les comprimés pelliculés, figurant ci-dessous, sont transposables à la solution buvable.
Effets sur le système cardiovasculaire: lors d'une étude soigneuse portant sur l'intervalle QT chez l'humain, aucun effet sur l'intervalle QT n'a été mis en évidence après administration de doses multiples, thérapeutiques ou supra-thérapeutiques, de tapentadol. De même, le tapentadol n'a exercé aucun effet significatif sur les autres paramètres électrocardiographiques (fréquence cardiaque, intervalle PR, durée du complexe QRS, morphologie de l'onde T ou de l'onde U).
Efficacité clinique
Dans une étude sur des douleurs postopératoires d'intensité modérée à forte après intervention chirurgicale pour hallux valgus (code de l'étude: KF5503/32), on a comparé le tapentadol IR à des doses de 50 mg, 75 mg et 100 mg à un placebo et à l'oxycodone IR 15 mg pendant 3 jours. Toutes les doses de tapentadol IR ont montré une supériorité statistiquement significative de l'efficacité comparativement au placebo pour le critère de jugement principal, à savoir SPID48, la somme des différences entre les scores d'intensité de la douleur après 48 heures «Sum of Pain Intensity Difference 48» (SPID48) (Tableau 1a).
Dans une étude chez des patients présentant des douleurs d'intensité modérée à forte après une hystérectomie par voie abdominale (code de l'étude: KF5503/35), on a comparé à un placebo le tapentadol IR à des doses de 50 mg, 75 mg et 100 mg et à la morphine IR 20 mg pendant 3 jours. Toutes les doses de tapentadol IR ont montré une réduction de la douleur supérieure, statistiquement significative, comparativement au placebo pour le critère de jugement principal SPID24, la somme des différences entre les scores d'intensité de la douleur après 24 heures «Sum of Pain Intensity Difference 24» (SPID24) (Tableau 1b).
Dans une étude réalisée chez des patients présentant des douleurs d'intensité modérée à forte en raison d'une gonarthrose ou d'une coxarthrose à un stade terminal (code de l'étude: KF5503/33), on a comparé le tapentadol IR à des doses de 50 mg et 75 mg à un placebo et à l'oxycodone IR 10 mg pendant 10 jours. Les 2 doses de tapentadol IR ont montré une efficacité supérieure, statistiquement significative, comparativement au placebo pour le critère de jugement principal à 5 jours (5-Day SPID) la somme des différences entre les scores d'intensité de la douleur «Sum of Pain Intensity Difference» (5-Day SPID) (Tableau 1c).
L'efficacité antalgiques du tapentadol IR dans cette étude était comparable à celle des opioïdes forts, l'oxycodone IR et la morphine IR, qui ont été utilisés comme comparateurs actifs (Tableau 1a – 1c).
Tableau 1a: Résultats du score «Sum of Pain intensity Difference» après 48 heures (SPID48) (Intervention: Hallux valgus KF5503/32: Population Intent-to-Treat, LOCF)

Tableau 1b: Résultats du score «Sum of Pain intensity Difference» après 24 heures (SPID24) (hystérectomie par voie abdominale, KF5503/35: Population Intent-to-Treat, LOCF)

Tableau 1c: Résultats du score 5-Day SPID «Sum of Pain Intensity Difference», somme des différences entre les scores d'intensité de la douleur à 5 jours (arthrose au stade terminal, KF5503/33: Population Intent-to-Treat, LOCF)

Des valeurs plus importantes de SPID signifient une réduction de la douleur plus importante.
En se basant sur une analyse de covariance avec les facteurs «Traitement» et «Centre d'étude» ainsi que l'intensité initiale de la douleur comme covariant. La valeur de p pour la comparaison entre le tapentadol IR et le placebo a été effectuée à l'aide de la procédure de Hochberg ajustée pour multivariants.
SPID = Sum of Pain Intensity Difference; LOCF = Last Observation Carried Forward; N= nombre de patients, ET = écart-type, LS = least square/moindre carré; IC = intervalle de confiance, IR intermediate release = à libération intermédiaire.
Dans une étude pharmacocinétique, la biodisponibilité du tapentadol solution buvable 100 mg (5 ml d'une solution dosée à 20 mg/mL) a été comparée à celle d'un comprimé pelliculé de 100 mg de tapentadol 100 mg pris à jeun. L'intervalle de confiance à 90% pour la différence des valeurs moyennes des principaux paramètres pharmacocinétiques (ASC0t, ASC, et Cmax) confirme la bioéquivalence.
Évaluation des paramètres pharmacocinétiques de bioéquivalence du tapentadol

IC = intervalle de confiance
Enfants et adolescents
L'efficacité du tapentadol en solution buvable administrée pendant jusqu'à 72 heures a été démontrée chez des enfants et des adolescents (âge compris entre 2 ans et moins de 18 ans) présentant une douleur post-chirurgicale.