Composition

Principe actif: Amikacinum ut Amikacini sulfas.
Excipients: natrii chloridum, natrii hydroxidum, Aqua ad iniectabilia qs. ad solutionem.
Contient 15 mmol (354 mg) de sodium dans 100 ml.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

2,5 mg/ml, solution pour perfusion:
1 ml solution pour perfusion contient 2,5 mg d'amikacin.
100 ml solution pour perfusion contiennent 250 mg d'amikacin.
5 mg/ml, solution pour perfusion:
1 ml solution pour perfusion contient 5 mg d'amikacin.
100 ml solution pour perfusion contiennent 500 mg d'amikacin.
10 mg/ml, solution pour perfusion:
1 ml solution pour perfusion contient 10 mg d'amikacin.
100 ml solution pour perfusion contiennent 1000 mg d'amikacin.

Indications/Possibilités d’emploi

Amikacin B. Braun est indiqué pour le traitement de courte durée de graves infections causées par des germes gram-négatifs sensibles à l'amikacine, en particulier Pseudomonas, Escherichia coli, Proteus indole-positifs et -négatifs, Providencia, Klebsiella, Enterobacter, Serratia et Acinetobacter.
En clinique, l'amikacine est utilisée dans la bactériémie et la septicémie (également la septicémie néonatale), dans les graves infections de l'appareil respiratoire, des os et des articulations, du système nerveux central, de la peau et des muqueuses, dans les infections de l'abdomen (y compris la péritonite), dans les brûlures et les infections post-opératoires.
Amikacin B. Braun est d'autre part indiqué dans les infections graves, compliquées et récidivantes du tractus urogénital causées par les germes précités.
Des examens bactériologiques doivent être effectués pour l'identification des germes et de leur sensibilité à l'amikacine. Amikacin B. Braun peut être considéré comme une médication de traitement initial lorsque l'on suspecte une grave infection à germes gram-négatifs.
Le traitement peut être commencé avant l'obtention du résultat du test de sensibilité. Si les germes ne sont pas encore connus, le traitement doit être complété simultanément par un antibiotique de la famille des pénicillines ou des céphalosporines. Lorsque l'on suspecte une infection à germes anaérobies, une préparation adéquate doit être administrée additionnellement.
L'amikacine s'est révélée efficace en association avec une céphalosporine de la 3ème génération dans le traitement empirique d'épisodes fébriles dans les états neutropéniques.
Les recommandations officielles destinées à l'usage adéquat des antibiotiques doivent être observées, particulièrement les recommandations pour prévenir une augmentation de la résistance antibiotique.

Posologie/Mode d’emploi

Avant le traitement, on devrait connaître le poids corporel du patient afin de calculer la posologie adéquate.
Lors de fonction rénale normale
Adultes et enfants dès l'âge de 2 semaines
La posologie recommandée pour les adultes et les enfants dès l'âge de 2 semaines avec une fonction rénale normale, est de 15 mg/kg/jour, en dose unique ou fractionnée en 2 à 3 doses (7,5 mg/kg toutes les 12 heures ou 5 mg/kg toutes les 8 heures).
Dose maximale: La dose journalière chez les patients très lourds, ou en cas d'augmentation de la dose unique, ne doit pas dépasser 1,5 g.
Le traitement dure habituellement 7–10 jours et la dose totale administrée ne doit pas dépasser 15 g.
En cas d'infections difficiles et compliquées, lorsqu'on considère un traitement d'une durée de plus de 10 jours, on évaluera de nouveau l'usage d'Amikacin B. Braun. Si l'on continue le traitement, il faudra soigneusement surveiller les fonctions rénales, auditives et vestibulaires ainsi que les concentrations sériques de l'amikacine.
Au cas où une réponse thérapeutique ne serait pas observée dans les 3 à 5 jours, il faudrait procéder de nouveau à un test de sensibilité du germe infectant. Une absence de réponse thérapeutique pourrait indiquer la résistance du germe ou la présence d'un foyer septique requérant un drainage chirurgical.
En raison de la toxicité potentielle des aminoglycosides, on ne recommande pas l'administration de doses fixes (c'est-à-dire des doses non-calculées sur la base du poids corporel). Il est indispensable d'adapter la posologie aux besoins individuels du patient.
Nouveaux-nés jusqu'à l'âge de 2 semaines
Les nouveaux-nés recevront 10 mg/kg comme dose initiale, puis 7,5 mg/kg toutes les 12 heures.
Prématurés
Les prématurés recevront 7,5 mg/kg toutes les 12 heures.
Volume de perfusion chez des patients ayant une fonction rénale normale:

La précision de dosage de la solution de perfusion d'Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml et 10 mg/ml est améliorée par l'utilisation d'une pompe de perfusion.
Posologies spéciales
Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤50 ml/min), l'amikacine ne doit pas être administrée en dose unique, mais en 2 à 3 fois par jour.
Si possible, la concentration sérique sera déterminée afin que la posologie puisse être adaptée éventuellement. Une adaptation de la posologie peut être également nécessaire chez les patients dialysés. Il est recommandé de mesurer les concentrations maximales et minimales de l'amikacine périodiquement durant le traitement. En particulier lors de prises journalières multiples, des concentrations maximales de plus de 35 μg/ml sont à éviter. D'autre part, la concentration devrait être retombée en dessous de 10 μg/ml avant une nouvelle perfusion. Si la concentration sérique ne peut pas être établie, la clairance de la créatinine est un bon indicateur de la fonction rénale, pour autant qu'il y ait steady-state. La détermination de l'urée sanguine (BUN) est moins fiable.
Lors d'insuffisance rénale, la dose peut être adaptée de deux manières: soit espacer les prises en gardant la posologie normale, soit réduire la dose sans changer les intervalles entre les prises:
1. Posologie normale avec prises plus espacées: Un intervalle entre les prises pour la posologie normale peut être calculé en multipliant la concentration de la créatinine (mg/dl) par 9. Lorsque celle-ci s'élève à 2 mg/dl, p.ex., une dose de 7,5 mg/kg toutes les 18 heures est indiquée.
2. Réduction de la posologie sans changer les intervalles entre les prises: Au départ, on se tient à une posologie normale de 7,5 mg/kg, et on calcule ensuite les doses administrées à intervalles de 12 heures en rapportant la clairance de la créatinine mesurée à la clairance de la créatinine normale.
Dose d'entretien toutes les 12 heures = (clcr mesurée en ml/min : clcr normale en ml/min) × 7,5 mg/kg.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'amikacine ou à l'un des excipients du médicament (voir «Composition») ou hypersensibilité à d'autres antibiotiques de la famille des aminoglycosides.

Mises en garde et précautions

Les aminoglycosides sont absorbés rapidement et presque complètement (à l'exception de la vessie) s'ils sont appliqués de manière topique lors d'interventions chirurgicales. Après l'irrigation du champ opératoire (petit ou grand) avec une préparation aminoglycosidique, on a rapporté des cas de surdité irréversible, de défaillance rénale et de décès causés par un blocage neuromusculaire.
L'amikacine est potentiellement néphrotoxique, ototoxique et neurotoxique, les patients doivent donc être suivis de près. Un traitement ne devrait pas durer plus de 10 jours, et au maximum deux semaines. Chez le prématuré et le nouveau-né, Amikacin B. Braun doit être administré avec prudence particulière, l'immaturité des reins entraînant une prolongation imprévisible de la demi-vie.
Pendant le traitement, la fonction rénale et celle du VIIIème nerf crânien (N. stato-acusticus) devraient être surveillées. Une perte de l'audition, débutant par les fréquences élevées, peut être mise en évidence par un audiogramme. Les patients souffrant d'insuffisance rénale ou recevant des doses élevées d'amikacine et suivant un traitement prolongé aux aminoglycosides, ou les patients avec une lésion préexistante du VIIIème nerf crânien ou ayant déjà pris d'autres médicaments à ototoxicité potentielle sont exposés à un plus grand risque.
Amikacin B. Braun est accumulé dans les reins, en fonction de la dose administrée et de la durée du traitement. Le patient doit donc être suffisamment hydraté, pour réduire une irritation chimique des tubules rénaux.
La fonction rénale doit être contrôlée avant le début du traitement et par la suite à intervalles réguliers. Une réduction de la dose (voir «Posologie/Mode d'emploi») et une réévaluation du traitement sont indiquées dès l'apparition de symptômes d'une dysfonction rénale tels que l'oligurie, une augmentation de l'urée sérique ou de la créatinine, ou une diminution de la clairance de la créatinine. Dans l'azotémie ou lors d'une diminution de la diurèse, le traitement devrait être arrêté.
Chez les patients âgés, la fonction rénale peut être perturbée sans que cela soit reconnu par la mesure régulière de l'urée sanguine (BUN) ou de la créatinine sérique. On recommande de mesurer la clairance de la créatinine. Chez les patients âgés il est particulièrement important de surveiller la fonction rénale pendant le traitement par des aminoglycosides.
Les audiogrammes sont recommandés (chez les patients suffisamment àgés pour être testés) et particulièrement indiqués chez les patients exposés à un plus grand risque quant aux effets ototoxiques.
Dès l'apparition de symptômes tels que vertiges, acouphènes, bruits dans les oreilles ou perte de l'audition, il faut adapter la posologie ou arrêter le traitement par Amikacin B. Braun.
Pendant le traitement par Amikacin B. Braun, des germes et des champignons insensibles peuvent se développer. Lors d'une surinfection, on entreprendra sans attendre un traitement approprié.
Les aminoglycosides (y compris l'amikacine) doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant de maladies neuromusculaires comme la myasthénie grave ou la maladie de Parkinson, car, par leur aptitude à produire un blocage neuromusculaire, ils peuvent aggraver l'affaiblissement musculaire. Un blocage peut être levé par des ions de calcium; un soutien respiratoire mécanique pourrait être nécessaire.
Ce médicament contient 15 mmol (354 mg) de sodium dans 100 ml. Il faut en tenir compte chez des patients soumis à un régime à apport pauvre en sodium.

Interactions

Il existe un plus grand risque de neurotoxicité si le patient reçoit des anesthésiques, des myorelaxants tels que la tubocurarine, la succinylcholine, le décaméthonium ou d'importantes quantités de sang anticoagulé au citrate.
L'administration concomitante de céphalosporines peut engendrer une augmentation de la créatinine sérique.
Amikacin B. Braun ne devrait pas être associé à d'autres produits (systémiques ou topiques) potentiellement neuro- ou néphrotoxiques, comme p.ex. la bacitracine, la cisplatine, l'amphotéricine B, la céfaloridine, les antibiotiques de la famille des céphalosporines, la paromomycine, la viomycine, la polymyxine B, la colistine, la vancomycine, l'acyclovir ou d'autres aminoglycosides.
Les diurétiques puissants, comme l'acide éthacrynique et le furosémide, peuvent avoir eux aussi des effets ototoxiques. Leur association aux aminoglycosides est donc déconseillée.
Les aminoglycosides ne doivent pas être mélangés in vitro (seringue ou perfusion) avec d'autres antibiotiques, car ils s'inactivent réciproquement.
L'association in vivo des aminoglycosides et des antibiotiques du groupe des pénicillines entraîne une réduction de la demi-vie des aminoglycosides.
L'inactivation des aminoglycosides n'est cliniquement significative que chez les patients souffrant d'une fonction rénale fortement perturbée. L'inactivation peut se continuer dans les échantillons laboratoires (liquides corporels) et fausser les résultats des taux des aminoglycosides. Donc, les échantillons doivent être traités de manière adéquate après leur prélèvement (détermination immédiate, entreposage au congélateur ou adjonction de bêtalactamase).

Grossesse/Allaitement

Les aminoglycosides pourraient affecter le développement de l'embryon/foetus. Les aminoglycosides pénètrent dans le placenta. Il existe des rapports isolés sur des cas de surdité congénitale totale, bilatérale et irréversible chez des enfants dont les mères ont reçu de la streptomycine pendant la grossesse. Bien que le traitement des femmes enceintes par d'autres aminoglycosides n'ait pas révélé d'effets indésirables sévères sur le foetus ou le nouveau-né, on ne peut pas exclure un risque potentiel.
La tératogénicité ou l'embryotoxicité de Amikacin B. Braun n'ont pas été étudiées, mais certaines observations suggèrent une toxicité organique possible. C'est pourquoi l'administration de ce médicament sera généralement évitée pendant la grossesse sauf dans le cas où le traitement est considéré comme vital pour la mère.
On ignore si l'amikacine passe dans le lait maternel. Comme mesure de précaution, les mères renonceront à l'allaitement de leurs enfants durant le traitement par amikacine.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

On n'a pas conduit des études. La prudence est de rigueur en raison d'effets indésirables possibles (voir «Effets indésirables»).

Effets indésirables

Circulation sanguine et lymphatique
Rarement: éosinophilie, leucopénie, thrombocytopénie, granulocytopénie, anémie aplasique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnellement: hypomagnesiémie.
Système nerveux
La neurotoxicité peut prendre la forme de paresthésies (péribuccales et périphériques), de démangeaisons, de tressaillements musculaires, de tremblements, de maux de tête et de convulsions.
Un blocage neuromusculaire et une paralysie respiratoire ont été observés après une injection par voie parentérale, après des instillations topiques (traitement orthopédique, abdominal ou local des empyèmes) ou après la prise orale d'aminoglycosides. Mais théoriquement, ces phénomènes pourraient survenir avec chaque mode d'application.
Troubles oculaires
Occasionnellement: Après l'administration intravitréenne (injection dans l'oeil), on a observé des cas isolés d'infarctus de la macule, parfois avec une perte de vision persistante.
Oreille et conduit auditif
Fréquemment: Une toxicité auditive/vestibulaire affectant le N. vestibulo-cochléaire (N VIII) peut se manifester par une perte de l'audition (qui atteint seulement les fréquences élevées au début) et/ou par des troubles de l'équilibre. Ces derniers sont généralement compensés tandis que les affections auditives sont le plus souvent irréversibles et pourraient aussi apparaître après l'arrêt du traitement.
L'amikacine affecte en premier lieu la perception acoustique.
Troubles cardiaques et vasculaires
Rarement: hypotension, tachycardie, myocardite.
Troubles gastro-intestinaux
Rarement: nausée, vomissement.
Troubles hépato-biliaires
Rarement: augmentation des enzymes hépatiques dans le sérum (SGOT, SGPT, LDH, phosphatase alcaline et bilirubine), hépatomégalie passagère, splénomégalie et nécroses hépatiques..
Troubles cutanés
Rarement: Réactions allergiques (p.ex. fièvre médicamenteuse, urticaire, éruptions cutanées).
Troubles musculosquelettiques
Rarement: arthralgies.
Troubles rénaux et urinaires
Fréquemment: Des effets néphrotoxiques sont observés chez 3 à 8% de tous les malades traités avec l'amikacine, mais ces effets sont généralement réversibles. Ils se manifestent sous forme d'augmentation de la créatinine sérique, d'apparition de protéines, de matériel cellulaire, de cylindres dans l'urine, et sous forme d'azotémie ou d'oligurie.
Troubles généraux et réactions au site d'application
Rarement: splénomegalie.
Douleurs au site d'injection et thrombophlébites.
Surveillance post-marketing
La surveillance post-marketing a révélé des cas d'anaphylaxie (réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, choc anaphylactique), de bronchospasme, d'hypersensitivité, de prurit et d'urticaire.

Surdosage

En cas de surdosage ou de réactions toxiques, on pourra entreprendre une dialyse péritonéale ou une hémodialyse. Les concentrations de l'amikacine ont également pu être diminuées pendant une hémofiltration artérioveneuse continue. Chez le nouveauné, envisager une exsanguino-transfusion.

Propriétés/Effets

ATC-Code: J01GB06
L'amikacine est un antibiotique semi-synthétique de la famille des aminoglycosides (dérivé de la kanamycine, pour l'administration par voie parentérale).
Spectre d'action in vitro
In vitro, Amikacin B. Braun est efficace contre de nombreux germes gram-négatifs et gram-positifs. Concentration minimale inhibitrice (en μg/ml):
Germes sensibles à l'amikacine

L'amikacine agit également sur quelques germes (p.ex. Proteus rettgeri, Serratia marcescens et Nocardia asteroides) qui inactivent d'autres aminoglycosides par voie enzymatique, y compris la kanamycine, la gentamycine et la tobramycine.
Germes insensibles à l'amikacine

L'Haemophilus influenzae, les streptocoques en général et les anaérobies stricts et facultatifs sont insensibles à l'amikacine.
La sensibilité à l'amikacine peut être déterminée en utilisant des techniques standardisées et recommandées par le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), c'est à dire au moyen de tests sur disque ou par dilution. Le CLSI recommande les paramètres suivants comme critères de sensibilité:

Mécanisme d'action
Les aminoglycosides agissent sur la fraction 30 S des ribosomes bactériennes. La modification du code génétique au niveau de l'ARN messager entraîne une perturbation de la biosynthèse des protéines (translation). Ce mécanisme a un effet bactéricide sur les germes gram-négatifs et gram-positifs.

Pharmacocinétique

Amikacin B. Braun peut être administré aussi bien en deux à trois doses quotidiennes qu'en une dose unique. L'administration fractionnée et l'administration en une seule dose révèlent l'une et l'autre une corrélation linéaire de l'altération des paramètres cinétiques et de la concentration sérique avec la quantité d'amikacine administrée.
Absorption
Administration par voie intraveineuse
Si l'on administre à un adulte une dose unique de 500 mg (7,5 mg/kg) en perfusion rapide de 30 minutes, les valeurs sanguines sont de 38 μg/ml à la fin de la perfusion et de 24 μg/ml, 18 μg/ml et 0,75 μg/ml 30 minutes, 1 heure resp. 10 heures après la perfusion.
En cas de perfusion rapide (30 minutes) d'une dose unique de 1000 mg (15 mg/kg), on obtient des valeurs sanguines de 77 μg/ml à la fin de la perfusion et de 47 μg/ml et de 1 μg/ml 1 heure resp. 12 heures après la perfusion.
Chez le patient adulte, l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC) après l'administration de 15 mg/kg d'amikacine est de 137 et de 193 mg × h × l–1.
Distribution
Le volume de distribution chez l'adulte est de 24 litres, soit env. 28% du poids corporel. La liaison aux protéines est de 0 à 11%.
Après administration de la dose recommandée, des concentrations thérapeutiques sont mesurées dans les os, le coeur, la vésicule biliaire et le tissu pulmonaire, et des concentrations significatives dans l'urine, la bile, les expectorations, les sécrétions bronchiques et les liquides interstitiel, pleural et synovial.
Comme les autres antibiotiques de la famille des aminoglycosides, l'amikacine atteint en général des concentrations insuffisantes et, surtout, imprévisibles, dans le liquide céphalo-rachidien – même lorsque les méninges sont enflammées. Chez l'enfant, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien s'élèvent à 10–20% de la concentration sérique, et elles peuvent augmenter jusqu'à 50% lors d'une méningite.
Les antibiotiques de la famille des aminoglycosides traversent la barrière placentaire, les taux mesurés chez le foetus peuvent atteindre 16–50% de la concentration sérique maternelle.
On ignore si l'amikacine diffuse dans le lait maternel. Mais pour d'autres antibiotiques de la famille des aminoglycosides, on a constaté une diffusion en petites quantités dans le lait.
Métabolisme
L'amikacine n'est pas métabolisée.
Elimination
L'élimination primaire de l'amikacine se fait par filtration glomérulaire.
Si la fonction rénale est normale, env. 92% d'une dose intramusculaire sont éliminés sous forme inchangée dans l'urine au cours des premières 8 heures resp. env. 98% en 24 heures (Q0 = 0,02).
La clairance sérique est de 100 ml/min et la clairance rénale de 94 ml/min si la fonction rénale est normale.
La demi-vie d'élimination moyenne de l'amikacine chez l'adulte bien portant est de 2 bonnes heures. Même lors de l'administration d'une dose journalière unique de 15 mg/kg, la demi-vie reste inchangée – mais elle peut s'élever à 3–4 h chez l'adulte malade et à 10 h chez le patient d'âge très avancé.
Cinétique chez des groupes de patients particuliers
Insuffisants rénaux
Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou présentant une réduction de la pression de filtration glomérulaire, l'élimination de l'amikacine est considérablement plus lente. La fonction rénale doit donc être surveillée attentivement et, au besoin, la dose adaptée (voir «Posologies spéciales»).
En cas de fonction rénale diminuée (clairance de la créatinine <50 ml/min), l'amikacine ne devrait pas être administrée en une dose unique
L'administration d'une dose unique de 15 mg/kg d'amikacine aux patients atteints d'une insuffisance rénale légère à modérée entraîne des concentrations plasmatiques de 82–95 μg/ml. Selon l'état de la fonction rénale, la constante d'élimination, la demi-vie, l'AUC, la clairance plasmatique totale et la vitesse d'accumulation sont fortement modifiées (voir «Elimination»). Donc, chez les patients avec une clairance de la créatinine <50 ml/min et, en particulier chez les insuffisants rénaux encore plus gravement atteints (clairance de la créatinine <25 ml/min), les modifications des paramètres pharmacocinétiques sont très marquées, ce qui entraîne une présence prolongée de l'amikacine dans l'organisme. Ce problème est indépendant de la dose, et une réduction de la dose aboutit même à la disparition de l'effet bénéfique des concentrations sanguines élevées.
Patients âgés
Chez le patient âgé (clairance moyenne de la créatinine de 64 ml/min), les valeurs sanguines après une perfusion de 15 mg/kg en 30 minutes s'élèvent à 55 μg/ml resp. à 5,4 μg/ml après 12 h.
L'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC) après l'administration de 15 mg/kg d'amikacine augmente jusqu'à 255 mg × h × l–1 chez le patient âgé, et parfois même plus chez le patient d'âge très avancé.

Données précliniques

Des études expérimentales sur des animaux ont démontré des effets oto- et néphrotoxiques aigus après administration parentérale. Des études à long terme ont prouvé des modifications histopathologiques des reins. Des atteintes de l'oreille interne ont été décrites chez les cochons d'inde.
Il n'existe pas d'études à long terme chez les animaux en ce qui concerne la cancérogenèse et il n'existe pas d'études concernant la mutagenèse. L'amikacine a été administrée aux rats à une posologie jusqu'à 10 fois celle de la dose humaine journalière sans que la fertilité chez les femelles ou les mâles ait été influencée. Des effets foetotoxiques et/ou tératogènes ont été observés sous traitement par des aminoglycosides.

Remarques particulières

Incompatibilités
Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml et 10 mg/ml sont des solutions de perfusion prêtes à l'emploi. Elles ne doivent pas être mélangées à d'autres médicaments et doivent être administrées séparément selon les posologies recommandées et le mode d'administration prescrit.
Les aminoglycosides ne doivent en aucun cas être mélangé avec une solution de perfusion contenant des antibiotiques bétalactames (p.ex. pénicilline, céphalosporine), car ils s'inactiveent réciproquement.
Des incompatibilités chimiques sont connues pour l'amphotéricine, la chlorothiazide, l'érythromycine, l'héparine, la nitrofurantoïne, la novobiocine, la phenytoïne, la sulfadiazine, le thiopentone, les chlortétracyclines, la vitamine B et la vitamine C. L'amikacine ne doit pas être mélangée préalablement avec ces médicaments.
Influences sur les méthodes de diagnostic
Aucune.
Conservation
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention «EXP».
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si ce n'est pas le cas, la durée et les conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 °C.
Remarques concernant le stockage
Conserver à la température ambiante (15–25 °C). Ne pas congeler.
Remarques concernant l'administration
Amikacin B. Braun est administré par voie intraveineuse.
Remarques concernant la durée de perfusion
Amikacin B. Braun est administré sur une période de 30 à 60 minutes. Chez les enfants, l'intervalle de perfusion est de 1 à 2 heures.

Numéro d’autorisation

62856 (Swissmedic).

Présentation

2,5 mg/ml récipient en polyéthylène: 10 × 100 ml, 20 × 100 ml (A)
5 mg/ml récipient en polyéthylène: 10 × 100 ml, 20 × 100 ml (A)
10 mg/ml récipient en polyéthylène: 10 × 100 ml, 20 × 100 ml (A)

Titulaire de l’autorisation

B. Braun Medical AG, Sempach.

Mise à jour de l’information

Septembre 2013.