Propriétés/Effets

Code ATC
B01AE03
Mécanisme d'action
L'argatroban, un dérivé synthétique de la L-arginine, est un inhibiteur direct de la thrombine (masse moléculaire de l'argatroban monohydraté: 526.65) qui se lie de façon réversible à la thrombine. L'argatroban exerce son effet anticoagulant indépendamment de l'antithrombine III et inhibe la formation de fibrine, l'activation des facteurs de coagulation V, VIII et XIII, l'activation de la protéine C et de l'agrégation plaquettaire.
Pharmacodynamique
L'argatroban agit de manière très sélective sur la thrombine; dans des études in vitro avec des tripeptides synthétiques, la constante d'inhibition (Ki) varie entre 5 et 39 nM.
L'argatroban est capable d'inhiber l'action de la thrombine libre et de celle liée à un caillot. Il n'interagit pas avec les anticorps induits par l'héparine. Aucune formation d'anticorps contre l'argatroban n'a été mise en évidence chez des patients ayant reçu de multiples doses d'argatroban.
Efficacité clinique
L'efficacité d'Argatra dans la TIH de type II a été démontrée par deux études cliniques avec des témoins historiques, dans lesquelles un total de 568 patients adultes ont été traités par Argatra. La durée de traitement moyenne pratiquée dans ces études cliniques a été de 6 jours, avec un maximum de 14 jours. Dans le premier essai prospectif, une amélioration du critère composite à 37 jours (mort, amputation, nouvelle thrombose) a été constatée dans le groupe traité par Argatra versus témoins historiques (n=46). La réduction de l'incidence du critère d'évaluation primaire était évidente dans les sous-groupes de patients atteints d'une TIH de type II sans complication thromboembolique (25.6% vs 38.8%, p = 0.014 selon l'analyse des données catégorielles; p = 0.007 selon l'analyse de survie) ou atteints d'une TIH de type II avec complications thromboemboliques (43.8% vs 56.5%, p = 0.131 selon l'analyse des données catégorielles; p = 0.018 selon l'analyse de survie).
Les tendances numériques suivantes ont été observées pour les différents critères d'évaluation. Dans la première étude prospective, la réduction de l'incidence des critères d'évaluation individuels chez les patients atteints d'une TIH de type II avec ou sans complications thromboemboliques a été respectivement la suivante: mortalité (16.9% vs 21.8%, ns) et (18.1% vs 28.3%, ns), amputation (1.9% vs 2.0%, ns) et (11.1% vs 8.7%, ns), nouvelles thromboses (6.9% vs 15%, p = 0.027) et (14.6% vs 19.6%, ns).
Dans la deuxième étude de suivi, des résultats similaires ont été observés.
Dans le sous-groupe de patients atteints d'une TIH de type II sans complications thromboemboliques, on a observé une différence statistiquement significative entre les groupes en faveur du traitement par argatroban concernant l'incidence du critère d'évaluation combiné, et une tendance numérique positive a également été observée dans le sous-groupe de patients atteints d'une TIH de type II avec des complications thromboemboliques.
Les tendances numériques suivantes ont été observées pour les différents critères d'évaluation. Dans la deuxième étude prospective, la réduction de l'incidence des critères d'évaluation individuels chez les patients atteints d'une TIH de type II avec ou sans complications thromboemboliques a été respectivement la suivante: mortalité (16.8% vs 21.8%, n.s.) et (25.2% vs 28.3%, n.s.), amputation (4.8% vs 2.0%, n.s.) et (11.5% vs 8.7%, n.s.), nouvelles thromboses (4.0% vs 15.0%, p = 0.004) et (4.3% vs 19.6% p = 0.003).
On ne dispose que de données limitées concernant l'efficacité et la sécurité d'utilisation d'Argatra chez des patients âgés de moins de 18 ans.