Pharmacocinétique

Absorption
Les taux d'argatroban et l'effet anticoagulant atteignent généralement l'état d'équilibre dans les 1 à 3 heures. Les concentrations plasmatiques d'argatroban à l'état d'équilibre augmentent proportionnellement avec la dose (pour la perfusion de doses allant jusqu'à 40 µg/kg/min chez des sujets sains) et sont bien corrélées aux effets anticoagulants à l'état d'équilibre. Pour la perfusion de doses allant jusqu'à 40 µg/kg/min, l'argatroban augmente de manière dose-dépendante le temps de céphaline avec activateur (TCA), le temps de coagulation activé (ACT), l'INR et le temps de thrombine (TT) chez les volontaires sains et les patients atteints de pathologies cardiaques.
Distribution
L'argatroban se distribue principalement dans le liquide extracellulaire. Le volume de distribution (Vdβ) est de 391 ml/kg ± 155 (moyenne ± écart-type). L'argatroban se lie à 54% aux protéines sériques humaines, dont l'albumine à 20% et l'alpha-1-glycoprotéine acide à 34%.
Métabolisme
Le métabolisme de l'argatroban n'a pas encore été complètement élucidé. Les métabolites identifiés (M-1, M-2, et M-3) sont formés par l'hydroxylation et l'aromatisation de l'anneau de 3-méthyle-tétrahydroquinoline dans le foie. La formation des métabolites est catalysée in vitro par les enzymes CYP 3A4/5 du cytochrome P450, bien que ceci ne représente pas une voie majeure d'élimination in vivo. Les effets antithrombiques du métabolite principal (M1) sont 40 fois plus faibles que ceux de l'argatroban. Les métabolites M-1, M-2 et M-3 sont détectés dans les urines et le M-1 est également détecté dans le plasma et les fèces.
Il n'y a pas d'interconversion des diastéréo-isomères 21-(R) et 21-(S). Le rapport des diastéréo-isomères, se situant de manière constante à 65:35 (± 2%), n'est pas modifié par le métabolisme ou l'insuffisance hépatique.
Élimination
Après l'arrêt de la perfusion, la concentration d'argatroban diminue rapidement. La demi-vie terminale d'élimination apparente (moyenne ± écart-type) est de 52 min ± 16. La clairance (moyenne ± écart-type) est de 5.2 ml/kg/min ± 1.3.
L'argatroban est excrété principalement dans les fèces, vraisemblablement par la voie de la sécrétion biliaire. Après une perfusion intraveineuse d'argatroban radiomarqué au 14C, 21.8 ± 5.8% de la dose se retrouve excrété dans les urines et 65.4 ± 7.1% dans les fèces.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés: la clairance est environ 15% inférieure à celle des sujets plus jeunes.
Insuffisance rénale: comparée aux patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥ 80 ml/min) et une demi-vie terminale de 47 ± 22 min, la demi-vie terminale n'est que très légèrement augmentée (65 ± 35 min) chez les patients ayant une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine ≤ 29 ml/min).
Insuffisance hépatique: chez les patients ayant une insuffisance hépatique (score de Child-Pugh B), la clairance est à 26% de celle observée chez des volontaires sains. Il est nécessaire de réduire la dose initiale chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Argatra est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance hépatique grave.
Chez les patients pédiatriques, la clairance de l'argatroban est également diminuée chez les patients dans un état grave et en insuffisance hépatique.