Mises en garde et précautions

Hémorragies: Argatra induit généralement une tendance accrue aux saignements. Toute chute inexpliquée de l'hématocrite, de la pression artérielle ou l'apparition de tout autre symptôme inexpliqué, doit conduire à envisager un événement hémorragique.
Argatra doit être utilisé avec la plus grande précaution dans des états pathologiques et dans toute autre situation dans laquelle il existe un risque hémorragique accru. Ceci inclut le traitement d'une hypertension sévère, une rétinopathie diabétique, les suites immédiates d'une ponction lombaire, une rachianesthésie, une intervention chirurgicale majeure, plus précisément celle impliquant le cerveau, la moelle épinière ou l'œil, les troubles hématologiques associés à une tendance accrue aux saignements tels que les troubles de l'hémostase congénitaux ou acquis ou les lésions gastro-intestinales telles que les ulcérations.
Anticoagulants par voie parentérale: tout anticoagulant administré par voie parentérale doit être arrêté avant l'administration d'Argatra. Un délai suffisant doit être respecté après l'arrêt d'une héparinothérapie afin de permettre une réduction de l'effet de l'héparine sur le TCA avant de débuter le traitement par Argatra.
Insuffisance hépatique: Argatra doit être utilisé avec précaution chez des patients ayant une pathologie hépatique, en débutant le traitement par une dose inférieure et en augmentant prudemment la posologie jusqu'à l'obtention du niveau souhaité d'anticoagulation (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Par ailleurs, à l'arrêt de la perfusion d'Argatra chez les patients en insuffisance hépatique, la suppression complète des effets anticoagulants pourrait nécessiter plus de 4 heures en raison d'une diminution de la clairance d'argatroban.
Analyses biologiques: des dosages de TCA sont recommandés pour la surveillance de la perfusion. Bien que d'autres tests de coagulation plasmatique, tels que le temps de prothrombine (TP, exprimé en rapport international normalisé [INR]), le temps de coagulation activé (ACT) et le temps de thrombine (TT), soient modifiés par Argatra, les intervalles thérapeutiques pour ces tests n'ont pas été définis (à l'exception de l'ACT). Les taux plasmatiques d'argatroban sont corrélés aux effets anticoagulants mesurés au moyen du TCA. L'utilisation concomitante d'Argatra et d'anticoagulants oraux (de type coumarinique) peut rallonger le TP (INR) par rapport à l'effet des anticoagulants oraux seuls (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Troubles de la conduction cardiaque: des arythmies ont été plus fréquemment observées dans les études cliniques relatives à l'argatroban que dans le groupe témoin historique. Sur la base des données actuellement disponibles, un rapport causal avec l'argatroban ne peut pas être exclu.
Chez l'homme, aucune étude clinique formelle n'a été menée sur l'intervalle QT. Des études précliniques toxicologiques et de pharmacologie de sécurité cardiaque n'ont mis en évidence aucun signe en faveur d'effets pro-arythmiques potentiels.
Le traitement par Argatra devrait être effectué sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience des troubles de la coagulation, de préférence dans un service de soins intensifs, sous contrôle ECG continu, y compris le contrôle de l'intervalle QT, et il convient d'éviter toute co-médication avec des médicaments aux propriétés arythmogènes et/ou connus pour allonger l'intervalle QT.
Ce médicament contient 1000 mg d'éthanol (alcool) par flacon de 2.5 ml, soit 40% w/v. Cela correspond à une concentration de 4 mg/ml après dilution selon les instructions figurant sous «Remarques concernant la manipulation».
La dose quotidienne maximale recommandée (10 µg/kg/min) de ce médicament utilisée chez un adulte pesant 70 kg correspondrait à une exposition de 57.6 mg d'éthanol/kg de poids corporel, ce qui peut conduire à une hausse de la concentration d'alcool dans le sang d'env. 9.6 mg/100 ml.
Pour comparaison: chez un adulte qui boit un verre de vin ou 500 ml de bière, la concentration d'alcool dans le sang est vraisemblablement d'environ 50 mg/100 ml.
Ce médicament contient 750 mg de sorbitol par concentré de 2.5 ml, soit 300 mg/ml.
Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas recevoir ce médicament, sauf en cas de nécessité uniquement. Chez les bébés et jeunes enfants (moins de 2 ans), il est possible qu'une intolérance héréditaire au fructose (IHF) n'ait pas encore été détectée. Les médicaments (contenant du fructose) administrés par voie intraveineuse peuvent engager le pronostic vital et sont contre-indiqués dans cette population, sauf en cas de nécessité clinique absolue et en l'absence d'alternatives envisageables.
Il convient de rechercher chez chaque patient d'éventuels symptômes d'une IHF dans les antécédents médicaux avant d'utiliser ce médicament.