CompositionPrincipes actifs
Propofolum.
Excipients
Sojae oleum 50 mg/ml, Triglycerida media 50 mg/ml, Phospholipida purificata ex ovo, Glycerolum, Acidum oleicum, Natrii hydroxidum corresp. Natrium 0,06 mg/ml, Aqua ad iniectabile.
Indications/Possibilités d’emploiInduction et maintien d'une anesthésie générale chez les adultes et les enfants dès 6 mois.
Sédation de courte durée lors de procédures chirurgicales et diagnostiques chez les adultes et les enfants dès 1 mois.
Sédation des adultes ventilés en soins intensifs.
L'emploi de Propofol MCT Fresenius pour la sédation des enfants de moins de 16 ans en soins intensifs est contre-indiqué.
Posologie/Mode d’emploiRecommandations d'emploi
L'administration d'analgésiques en complément à Propofol MCT Fresenius est en général nécessaire.
S'il existe un risque spécifique de syndrome de surcharge lipidique (fat overload syndrom), il est recommandé de surveiller la lipémie et d'adapter l'administration du Propofol MCT Fresenius aux résultats d'analyse.
Si le patient reçoit simultanément d'autres lipides par voie intraveineuse, la quantité de ces lipides devra être réduite afin de prendre en compte la quantité apportée par l'émulsion Propofol MCT Fresenius. 1,0 ml de Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml et 20 mg/ml contient environ 0,1 g de lipides.
Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml: Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml ne doit jamais être injecté en bolus; seul l'emploi en perfusion est autorisé (voir «Mises en garde et précautions»).
Recommandations posologiques
Utilisation chez l'adulte
Induction d'une anesthésie générale chez l'adulte
Chez les patients prémédiqués ou non, il est recommandé de titrer Propofol MCT Fresenius en fonction de la réponse du patient jusqu'à l'obtention des signes cliniques de narcose (injecter en bolus ou perfuser env. 40 mg/10 sec chez les adultes en bonne santé et de constitution moyenne). Les adultes de moins de 55 ans requièrent généralement 1,5 à 2,5 mg/kg de propofol.
On peut réduire la dose totale nécessaire en diminuant la vitesse d'administration (20-50 mg/min).
Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml: pour l'induction de l'anesthésie, Propofol MCT Fresenius 10 mg/mlpeut être administré en injection lente ou en perfusion. Afin d'atténuer la douleur à l'injection, Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml peut être mélangé avec de la lidocaïne.
Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml: Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml doit être exclusivement utilisé en perfusion et seulement chez les patients dont l'anesthésie sera ensuite maintenue avec Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml.
Maintien d'une anesthésie générale chez l'adulte
L'anesthésie peut être maintenue soit par perfusion (Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml, 20 mg/ml), soit par des injections répétées en bolus (Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml).
Perfusion: Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml et Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml peuvent être utilisés. La vitesse d'administration requise varie d'un patient à l'autre. Un débit de 4-12 mg/kg/h devrait permettre d'obtenir une profondeur d'anesthésie suffisante. Une vitesse de perfusion un peu plus élevée peut être nécessaire durant les 10-20 premières minutes.
Injections répétées en bolus: à titre d'alternative, on peut administrer des injections répétées en bolus de Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml; en fonction de la réponse du patient, on recommande des doses unitaires de 25 à 50 mg (2,5 à 5 ml).
Sédation de courte durée chez l'adulte lors de procédures chirurgicales et diagnostiques
La posologie est choisie en fonction de la profondeur de sédation souhaitée et de la réponse clinique.
La dose administrée pour induire la sédation chez l'adulte est généralement de 0,5 à 1,0 mg de propofol/kg en 1 à 5 minutes.
Le maintien de la sédation est obtenu par ajustement de la posologie en fonction de la profondeur de sédation souhaitée. La dose se situe en général entre 1,5 et 4,5 mg de propofol/kg/h chez l'adulte.
S'il est nécessaire d'augmenter rapidement la profondeur de la sédation, un bolus de 10 à 20 mg de propofol peut être administré en plus de la perfusion de Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml.
Il est possible que, chez les patients ASA grade 3 et 4, une réduction de la dose et de la vitesse de perfusion soient nécessaires. De même, une posologie plus basse peut s'avérer nécessaire chez les patients de plus de 55 ans.
Sédation chez l'adulte ventilé en soins intensifs
Pour la sédation des adultes ventilés en soins intensifs, il est conseillé d'administrer une perfusion continue. La profondeur de la sédation doit être contrôlée régulièrement. Le débit de la perfusion est ajusté à la dose minimale nécessaire au maintien d'une sédation suffisante. Des doses de 0,3 à 4,0 mg/kg/h devraient permettre d'obtenir une sédation suffisante (voir «Mises en garde et précautions»).
La perfusion doit être arrêtée progressivement afin de minimiser le risque de symptômes de sevrage (agitation, angoisse).
Posologies spéciales
Classes de risque ASA 3 et 4
Chez ces patients, l'induction doit se faire plus lentement (environ 20 mg toutes les 10 secondes).
Patients âgés (plus de 55 ans)
Les patients âgés de plus de 55 ans requièrent des doses ou des concentrations cibles (TCI) de Propofol MCT Fresenius moins élevées, aussi bien lors de l'induction et du maintien de l'anesthésie, que lors d'une sédation en soins intensifs. L'état général et l'âge du patient doivent être pris en considération afin de déterminer la réduction de la dose. Propofol MCT Fresenius doit être titré en fonction de la réaction du patient.
Les patients ASA grade 3 et 4 nécessitent une réduction supplémentaire de la dose et de la vitesse de perfusion.
L'injection par bolus chez les patients âgés n'est pas recommandée, car elle pourrait provoquer une dépression cardiorespiratoire.
Utilisation chez l'enfant
En règle générale, le système TCI ne doit pas être utilisé chez les enfants (<16 ans).
Induction d'une anesthésie générale chez l'enfant
Les enfants de moins de 6 mois ne doivent pas être anesthésiés avec Propofol MCT Fresenius.
Pour induire l'anesthésie chez les enfants de plus de 6 mois, il est recommandé d'administrer Propofol MCT Fresenius lentement jusqu'à l'obtention des signes cliniques d'anesthésie. La dose doit être adaptée à l'âge et/ou au poids de l'enfant. La plupart des patients de plus de 8 ans nécessitent une dose d'environ 2,5 mg/kg de propofol pour l'induction de l'anesthésie. La dose requise chez les enfants entre 6 mois et 8 ans est vraisemblablement plus élevée. Une dose plus faible est recommandée chez les enfants ASA grade 3 ou 4 (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Afin d'atténuer la douleur à l'injection, Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml peut être mélangé dans une seringue de manière aseptique avec de la lidocaïne; mélanger 20 parties de Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml avec 1 partie de lidocaïne injectable 0,5% ou 1% (sans agent antimicrobien), immédiatement avant l'utilisation (voir «Interactions»).
Maintien d'une anesthésie générale chez l'enfant
Propofol MCT Fresenius ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins 6 mois.
L'anesthésie peut être maintenue par perfusion ou par injections répétées en bolus. Seul Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml doit être utilisé pour des injections en bolus.
La posologie requise varie fortement d'un patient à l'autre; des doses de 9 à 15 mg/kg/h permettent généralement d'atteindre un degré satisfaisant d'anesthésie.
Sédation de courte durée chez l'enfant dès 1 mois lors de procédures chirurgicales et diagnostiques
Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml ne doit pas être utilisé chez des enfants de moins de 1 mois.
Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml ne doit pas être utilisé chez des enfants de moins de 3 ans.
On administrera Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml aux enfants âgés de 1 mois à 3 ans. Il est possible d'administrer Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml et Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml aux enfants de plus de 3 ans.
La posologie est choisie en fonction de la profondeur souhaitée de la sédation et de la réponse clinique. La plupart des patients pédiatriques nécessitent 1 à 2 mg de propofol par kg pendant au moins 1 minute pour l'induction de la sédation. Le maintien de la sédation se fait par titration de la perfusion de Propofol MCT Fresenius, jusqu'à obtention de la profondeur de sédation souhaitée. La plupart des patients pédiatriques nécessitent 1,5 à 9 mg de propofol/kg/h pour une sédation satisfaisante.
Si une augmentation rapide de la profondeur de la sédation est requise, il est possible d'injecter des bolus de 1 mg/kg de propofol avec Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml, en plus de la perfusion.
Les patients pédiatriques ASA de grade 3 et 4 nécessitent vraisemblablement une réduction de la dose et de la vitesse de perfusion.
Sédation chez l'enfant en soins intensifs
Propofol MCT Fresenius est contre-indiqué pour la sédation des enfants (<16 ans), la sécurité et l'efficacité du médicament n'étant pas prouvées (voir «Mises en garde et précautions»).
Target Controlled Infusion (TCI) - administration de Propofol MCT Fresenius au moyen d'une pompe à seringue (uniquement seringue préremplie de 20 ml et 50 ml)
Administration de Propofol MCT Fresenius au moyen d'un système TCI chez l'adulte
L'administration de Propofol MCT Fresenius au moyen d'un système TCI (Target Controlled Infusion) se limite à l'induction et au maintien d'une anesthésie et à la sédation chez l'adulte ventilé en soins intensifs. Un système TCI ne doit pas être utilisé chez l'enfant (de moins de 16 ans).
Propofol MCT Fresenius peut être administré à l'aide, par exemple, d'un système TCI doté d'un logiciel TCI approprié. Les utilisateurs doivent savoir manipuler la pompe à perfusion et administrer Propofol MCT Fresenius au moyen d'un système TCI.
Un système TCI permet à l'anesthésiste de déterminer et d'adapter la durée d'induction et la profondeur d'anesthésie ou de sédation souhaitée en définissant une concentration cible de propofol. Le système TCI adapte automatiquement la vitesse de perfusion en fonction de la concentration de propofol. Certains systèmes TCI où d'autres modalités d'administration sont possibles, seul le mode par TCI, qui se base sur des concentrations sanguines de propofol prédéterminées, est recommandé
Il convient d'observer les différentes modalités des divers systèmes de pompe. Il existe, par exemple, des systèmes TCI attribuant une valeur nulle à la concentration initiale de propofol du patient. Dans ce cas, il convient de sélectionner une concentration cible initiale plus faible pour les patients ayant reçu du propofol auparavant. Si la pompe est désactivée lors de l'utilisation de ce système TCI, il n'est pas recommandé de la réactiver immédiatement.
Directives posologiques pour l'administration par système TCI
Compte tenu de la variabilité de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie du propofol chez les patients prémédiqués ou non, la concentration cible de Propofol MCT Fresenius doit être titrée en fonction de la réponse du patient, jusqu'à obtention de la profondeur d'anesthésie souhaitée.
Induction d'une anesthésie générale à l'aide de système TCI
Adultes de moins de 55 ans: une anesthésie peut généralement être induite avec des concentrations cibles de propofol allant de 4 à 8 µg/ml. Chez le patient prémédiqué, on recommande une concentration cible initiale de 4 µg/ml, contre 6 µg/ml chez le patient non prémédiqué. A ces concentrations, le temps d'induction est généralement de 60 à 120 sec. Une augmentation de la concentration cible permet de raccourcir le temps d'induction au risque d'une dépression circulatoire et respiratoire accrue.
Patients de plus de 55 ans et patients ASA 3 ou 4: on choisira une concentration cible initiale inférieure, que l'on pourra augmenter par paliers de 0,5 à 1,0 µg/ml toutes les minutes, afin d'obtenir une induction progressive.
Maintien d'une anesthésie générale à l'aide de système TCI
L'administration complémentaire d'analgésiques est généralement requise. La quantité d'analgésiques administrée simultanément permet une réduction de la concentration cible de Propofol MCT Fresenius nécessaire au maintien de l'anesthésie. Des concentrations cibles de 3 à 6 µg/ml permettent normalement de maintenir une anesthésie satisfaisante.
Le patient se réveille généralement à une concentration cible de 1,0-2,0 µg/ml, ceci dépendant de la quantité d'analgésiques administrés durant le maintien de l'anesthésie.
Utilisation chez l'enfant
Le système TCI ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 16 ans (voir «Mises en garde et précautions»).
Sédation chez l'adulte à l'aide du système TCI en soins intensifs
Pour la sédation en soins intensifs, une concentration cible de 0,2 à 2,0 μg/ml est généralement nécessaire. L'administration doit débuter avec une faible concentration cible à adapter en fonction de la réponse du patient, jusqu'à l'obtention de la profondeur de sédation souhaitée.
Si le système TCI a été utilisé pour l'anesthésie, il peut être maintenu pendant la période postopératoire pour la sédation en soins intensifs avec une concentration cible adaptée.
Contre-indicationsPropofol MCT Fresenius ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
Propofol MCT Fresenius ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité à l’huile de soja.
Propofol MCT Fresenius est contre-indiqué pour la sédation en soins intensifs d'enfants de moins de 16 ans (voir «Mises en garde et précautions»).
Mises en garde et précautionsPropofol MCT Fresenius doit être administré par du personnel spécialisé en anesthésie ou du personnel de soins intensifs, spécialement formé. Les patients doivent être constamment surveillés et le matériel nécessaire pour le maintien de la perméabilité des voies respiratoires, pour une ventilation artificielle et une réanimation, ainsi que de l'oxygène, doivent être disponibles.
Propofol MCT Fresenius ne doit pas être administré par la personne qui procédera elle-même à l'intervention chirurgicale ou diagnostique.
Pendant l'induction de l'anesthésie, une hypotension ou une apnée transitoire peuvent se produire, qui dépendent de la posologie du produit, de la prémédication et des autres médicaments utilisés.
Propofol MCT Fresenius n'a pas de propriétés vagolytiques. Une bradycardie, liée à une augmentation du tonus vagal pouvant résulter d'un acte chirurgical ou de l'utilisation concomitante d'autres narcotiques ou de curarisants, peut survenir, pouvant conduire à un arrêt cardiaque/une asystolie ou à un bloc cardiaque complet. C'est pourquoi il est conseillé d'administrer un anticholinergique en prémédication ou pendant l'anesthésie, en particulier dans les situations où un tonus vagal peut dominer ou lorsque des médicaments ayant une action chronotrope négative sont utilisés.
En phase postopératoire, une perte de connaissance avec augmentation possible du tonus musculaire peut survenir dans de très rares cas. La perte de connaissance peut également survenir après que le patient a déjà repris connaissance. Bien que cet état soit spontanément réversible, il convient de surveiller attentivement le patient inconscient. La possibilité d'une telle complication devra être notamment prise en compte lors d'une anesthésie en ambulatoire.
Lorsque Propofol MCT Fresenius est appliqué pour la sédation pendant des interventions chirurgicales, des mouvements involontaires peuvent survenir comme avec d'autres substances sédatives. Ceci peut être dangereux lors d'opérations qui requièrent une immobilité complète.
Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml ne doit pas être utilisé pour une injection en bolus.
La prudence est de mise chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, pulmonaire, rénale ou hépatique, une hypovolémie, et chez les patients affaiblis (voir «Posologies spéciales»).
Il y a un risque éventuel de convulsions lorsque Propofol MCT Fresenius est administré à des patients épileptiques.
Il convient d'agir avec circonspection chez les patients présentant des troubles du métabolisme lipidique ou lors de toute autre situation où l'utilisation d'émulsions lipidiques nécessite la prudence.
Le médecin traitant doit être conscient de ces effets indésirables éventuels chez les patients présentant les facteurs de risque décrits ci-dessus et doit interrompre immédiatement l'utilisation du propofol en cas d'apparition de signes des symptômes décrits ci-dessus.
Neurotoxicité pédiatrique: Des études précliniques montrent que l'utilisation, pendant la période de croissance rapide du cerveau ou de la synaptogenèse, d'anesthésiques (fluranes) ou de sédatifs (propofol, kétamine) qui bloquent les récepteurs NMDA et/ou renforcent l'activité de GABA entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement, ce qui peut être associé à des déficits cognitifs permanents. La signification clinique de ces observations n'est pas connue (voir sous «Grossesse/Allaitement» et sous «Données précliniques»).
Les enfants de moins de 6 mois ne doivent pas être anesthésiés avec Propofol MCT Fresenius. Propofol MCT Fresenius ne doit pas être utilisé pour la sédation des enfants (<16 ans) en soins intensifs, la sécurité et l'efficacité du médicament n'étant pas prouvées. Des effets indésirables graves (y compris des décès) ont été rapportés suite à une utilisation non conforme du propofol pour la sédation des enfants de moins de 16 ans. Une relation de cause à effet n'a toutefois pas été établie. Acidose métabolique, hyperlipidémie, rhabdomyolyse et/ou défaillance cardiaque ont notamment été observés. Ces effets indésirables sont survenus le plus souvent chez des enfants présentant une infection des voies respiratoires et recevant des doses supérieures à celles a recommandées pour la sédation de l'adulte en soins intensifs.
Des cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie, d'hépatomégalie, d'insuffisance rénale, d'hyperlipidémie, d'arythmie cardiaque, de modifications de l'ECG (sus-décalage du segment ST en forme de dôme similaire aux anomalies de l'ECG du syndrome de Brugada) et/ou de défaillance cardiaque à évolution rapide (dans certains cas avec issue fatale) n'ayant généralement pas répondu au traitement inotrope de soutien ont également été rapportés. La combinaison de ces effets secondaires est appelée syndrome de perfusion du propofol. Il s'agissait principalement (mais pas uniquement) de patients souffrant de traumatismes crâniens et d'hypertension intracrânienne, ou d'enfants présentant des infections respiratoires et ayant reçu des doses supérieures à celles recommandées pour la sédation de l'adulte en soins intensifs. Les facteurs suivants semblent augmenter le risque de développer ces effets secondaires: réduction de l'apport en oxygène dans les tissus, lésions neurologiques graves et/ou septicémie, fortes doses d'une ou de plusieurs des substances pharmacologiques suivantes: vasoconstricteurs, stéroïdes, inotropes et/ou propofol (généralement après une augmentation de la dose avec des doses supérieures à 4 mg/kg/h pendant plus de 48 heures). C'est pourquoi les prescripteurs doivent veiller le plus possible à ne pas dépasser la posologie de propofol de 4 mg/kg/h. L'apparition des symptômes décrits doit être soigneusement surveillée. Au moindre signe de ces effets, la posologie devra être diminuée ou le passage à un autre sédatif envisagé. Lors d'un changement de traitement chez un patient ayant une hypertension intracrânienne, des mesures appropriées doivent être mises en place pour maintenir la perfusion cérébrale.
Ce médicament (Propofol MCT Fresenius/Propofol MCT Fresenius seringue préremplie) contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 100 ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
InteractionsPropofol MCT Fresenius a été utilisé en association avec des anesthésies rachidiennes et épidurales, avec les prémédications habituelles, des curarisants, des anesthésiques par inhalation, et des analgésiques. Aucune incompatibilité pharmacologique n'a été observée. Les taux sanguins de Propofol MCT Fresenius peuvent être plus élevés en présence de fentanyl.
On a signalé une leuco-encéphalopathie chez des patients recevant en même temps de la ciclosporine et des émulsions lipidiques (telles que propofol).
Chez les patients prenant du valproate, on a observé le besoin de doses plus faibles de propofol. Une réduction de la dose de propofol doit être envisagée en cas d'utilisation concomitante.
Il a été observé que les patients utilisant du midazolam ont besoin d'une dose plus faible de propofol. L'utilisation concomitante du midazolam avec le propofol est susceptible d'entraîner une sédation accrue et une dépression respiratoire. En cas d'utilisation concomitante, une réduction de la dose de propofol doit être envisagée.
Grossesse, allaitementGrossesse
Il n'existe aucune donnée clinique sur l'application chez les femmes enceintes.
Des études menées sur les animaux ont montré une toxicité pour la reproduction (voir «Données précliniques» et «Mises en garde et précautions»).
Des études publiées d'expérimentation animale menées avec des médicaments anesthésiques/sédatifs ont rapporté des effets indésirables sur le cerveau en développement au stade précoce (voir «Mises en garde et précautions» et «Données précliniques»).
Propofol MCT Fresenius ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse.
Le propofol passe la barrière placentaire et peut provoquer une dépression néonatale. Propofol MCT Fresenius ne devrait donc pas être utilisé lors d'interventions obstétricales.
Allaitement
Des études menées auprès de femmes qui allaitent ont montré que le propofol passe en petites quantités dans le lait maternel. Les mères doivent donc cesser d'allaiter jusqu'à 24 heures après l'administration du propofol et jeter le lait maternel correspondant.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAprès une anesthésie générale, il faut prévoir un temps de rétablissement suffisant avant la sortie du patient.
Les patients doivent être informés du fait que leur aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être perturbée pendant un certain temps à la suite d'une anesthésie générale.
Effets indésirablesLes effets indésirables les plus souvent cités sont des effets indésirables pharmacologiquement prévisibles pour les anesthésiques, comme l'hypotension.
L'anesthésie et les patients en soins intensifs présentant en eux-mêmes un risque plus élevé, les événements rapportés en relation avec l'anesthésie et la médecine intensive, peuvent être également dus aux interventions médicales ou à l'état du patient.
Très fréquent: >1/10; fréquent: >1/100, <1/10; occasionnel: >1/1000, <1/100; rare: >1/10'000, <1/1000; très rare: <10'000
Infections et infestations
Très rare: fièvre postopératoire.
Affections du système immunitaire
Très rare: anaphylaxie, angio-œdème, bronchospasme, érythème et hypotension.
Affections du système nerveux
Des signes d'excitation peuvent être observés au cours de l'induction de l'anesthésie.
Fréquent: maux de tête pendant la phase de réveil.
Rare: mouvements épileptiformes, dont convulsions et opisthotonos pendant les phases d'induction, de maintien et de réveil.
Très rare: une perte de connaissance peut survenir en phase postopératoire avec augmentation possible du tonus musculaire.
Affections psychiatriques
Rare: humeur euphorique.
Affections cardiaques
Fréquent: bradycardie. Des bradycardies sévères sont rares. Des cas isolés de progression jusqu'à l'asystolie ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
Occasionnel: thromboses, phlébites.
Très rare: œdème pulmonaire.
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension.
L'administration de liquides intraveineux et une diminution de la vitesse d'administration de Propofol MCT Fresenius peuvent être occasionnellement nécessaires.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: apnée transitoire pendant l'induction de l'anesthésie.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausées et vomissements pendant la phase de réveil.
Affections hépatiques et biliaires
Très rare: pancréatite.
Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
Très rares: rhabdomyolyse.
Affections des reins et des voies urinaires
Très rare: coloration de l'urine après une utilisation prolongée de propofol.
Affections des organes de reproduction et des seins
Très rare: désinhibition sexuelle et priapisme.
Affections générales et anomalies au point d'administration
Très fréquent: douleurs locales. Elles peuvent survenir au site d'administration pendant l'injection et peuvent être atténuées si Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml est injecté dans les grosses veines de l'avant-bras ou du pli du coude.
Pour réduire la douleur à l'injection, Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml peut également être mélangé à de la lidocaïne (voir «Remarques particulières»: «Remarques concernant la manipulation»).
Effets indésirables après commercialisation
Des rapports d'utilisation «off-label» montrent que l'utilisation de la posologie pédiatrique (entre 6 mois et 16 ans) pendant l'induction d'une anesthésie chez le nouveau-né peut entrainer une dépression cardio-respiratoire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Syndrome de perfusion du propofol: des cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie, d'hépatomégalie, d'insuffisance rénale, d'hyperlipidémie, d'arythmie cardiaque, de modifications de l'ECG et/ou de défaillance cardiaque ont été observés dans le cadre de soins intensifs, dans certains cas avec issue fatale (voir «Mises en garde et précautions»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageUn surdosage accidentel peut provoquer une dépression cardiorespiratoire.
Traitement
La dépression respiratoire doit être traitée par ventilation artificielle avec de l'oxygène. Une dépression cardiovasculaire nécessite de mettre patient en position déclive et, dans les cas graves, d'administrer des expanseurs plasmatiques et de vasopresseurs.
Propriétés/EffetsCode ATC
N01AX10
Mécanisme d'action / Pharmacodynamique
Le propofol est un anesthésique général intraveineux à brève durée d'action, à délai d'action rapide, d'environ 30 secondes. Le réveil est généralement rapide. Comme pour tous les anesthésiques généraux, le mécanisme d'action du propofol est peu connu.
Pendant l'induction et le maintien d'une anesthésie générale par propofol, on observe normalement une baisse de la pression artérielle et une diminution de la fréquence cardiaque. Des modifications hémodynamiques défavorables sont rarement observées.
Après l'administration de propofol, une dépression respiratoire peut survenir, dont l'évolution est qualitativement semblable à celle provoquée par d'autres anesthésiques intraveineux.
Propofol diminue le flux sanguin cérébral, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. La réduction de la pression intracrânienne est plus marquée chez les patients ayant une hypertension intracrânienne.
De manière générale, les nausées et les vomissements postopératoires sont plus rares après une anesthésie par propofol que par des anesthésiques par inhalation.
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.
PharmacocinétiqueAbsorption
Deux minutes après une injection i.v. de 2,5 mg/kg (dose d'induction), la concentration sanguine est d'environ 4 µg/ml. Le patient se réveille à une concentration sanguine d'environ 1 µg/ml.
Lors d'une perfusion de propofol pour le maintien de l'anesthésie, le taux sanguin se rapproche, de manière asymptotique, d'une concentration d'équilibre («steady state») correspondant à la vitesse de perfusion.
Distribution
Le propofol est lié pour environ 98% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est d'environ 10 l/kg de poids corporel.
Métabolisme
Le propofol est inactivé principalement au niveau du foie, tant par conjugaison, que par hydroxylation suivie d'une conjugaison.
Élimination
La baisse de la concentration sanguine, après une injection en bolus ou à la fin d'une anesthésie, peut être décrite à l'aide d'un modèle à trois compartiments. Dans la première phase - la phase α -, la demi-vie est de 2 à 4 minutes. Elle est suivie de la phase β, dont la demi-vie est de 30 à 60 minutes. La phase finale, plus lente, est marquée par une redistribution de la substance à partir des tissus plus faiblement vascularisés.
La clairance totale est de 1,5 à 2 l/min. Les conjugués du propofol et leur dérivé quinolique correspondant sont éliminés par les reins.
Le propofol est fortement lipophile; la fraction extrarénale Q0 est égale à 1,0.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique est linéaire dans les limites des doses recommandées.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune donnée disponible.
Données précliniquesMutagénicité
Propofol n'était pas mutagène dans les études de génotoxicité.
Carcinogénicité
Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée.
Toxicité sur la reproduction et le développement
A hautes doses, on a constaté des effets toxiques sur l'embryon, mais pas d'effets tératogènes.
Des études publiées menées chez l'animal (y compris chez des primates) portant sur les dosages qui provoquent une anesthésie légère à modérée montrent que l'utilisation, pendant la période de croissance rapide du cerveau ou de la synaptogenèse, d'anesthésiques (fluranes) ou de sédatifs (propofol, kétamine) qui bloquent les récepteurs NMDA et/ou renforcent l'activité de GABA entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement, ce qui peut être associé à des déficits cognitifs à long terme. La signification clinique de ces observations non cliniques n'est pas connue.
Remarques particulièresIncompatibilités
Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml ne doit pas être mélangé avec d'autres solutions injectables ou solutions pour perfusion, sauf une solution de glucose à 5%, une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de lidocaïne à 1% (voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation»). La concentration de propofol ne doit pas être inférieure à 2 mg/ml.
Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml ne doit pas être mélangé avec d'autres solutions injectables ou solutions pour perfusion.
Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml et Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml peuvent être administrés au moyen d'un raccord en Y placé près du site d'injection, parallèlement à une perfusion en cours de glucose à 5%, de sérum physiologique ou de glucose à 4%/chlorure de sodium à 0,18%.
Les myorelaxants atracurium et mivacurium ne doivent pas être administrés par la même ligne de perfusion que Propofol MCT Fresenius sans rinçage préalable.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Jeter les ampoules, les flacons pour perfusion et les seringues prêtes à l'emploi entamés à la fin de l'administration.
Comme cela est habituel avec les émulsions lipidiques, la perfusion de Propofol MCT Fresenius à partir d'un système de perfusion ne doit pas dépasser 8 heures. À la fin de la perfusion, au plus tard après 8 heures, les restes de Propofol MCT Fresenius et le système de perfusion ne doivent plus être utilisés; le système de perfusion doit le cas échéant être remplacé.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C! Ne pas congeler!
Tenir hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Le contenu d'une ampoule, d'un flacon pour perfusion ou d'une seringue préremplie et le système de perfusion respectif sont destinés exclusivement à un usage unique chez un seul patient.
Agiter les ampoules, les flacons pour perfusion et les seringues prêtes à l'emploi avant utilisation.
N'utiliser que si l'émulsion est homogène et le récipient intact.
Avant l'utilisation, nettoyer le col de l'ampoule ou la membrane en caoutchouc du flacon pour perfusion avec un spray d'alcool ou un tampon imprégné d'alcool.
Propofol MCT Fresenius ne contient aucun agent conservateur antimicrobien; sa composition (émulsion lipidique) favorise la croissance de micro-organismes.
L'émulsion doit être aspirée dans des conditions d'asepsie, immédiatement après l'ouverture ou après rupture de la capsule du flacon pour perfusion, dans une seringue stérile ou dans un dispositif d'administration stérile. L'administration doit donc être commencée sans délai.
Seringue préremplie: les conditions d'asepsie doivent être rigoureusement appliquées lors de l'utilisation de la seringue préremplie. La partie externe de la seringue et du piston n'est pas stérile. La seringue préremplie doit être utilisée immédiatement après ouverture.
Ne pas utiliser de filtre bactérien pour l'administration de Propofol MCT Fresenius.
Respecter des règles d'asepsie strictes pendant toute la perfusion, aussi bien pour Propofol MCT Fresenius que pour le set de perfusion utilisé. L'ajout de médicaments ou de liquides dans la perfusion de Propofol MCT Fresenius en cours doit être effectué à proximité de l'aiguille.
Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml: Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml est administré par voie intraveineuse, soit non dilué, soit mélangé avec une solution de glucose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9% dans des flacons en verre.
Lorsque Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml est utilisé non dilué, il est recommandé de toujours administrer la perfusion au moyen d'un système de perfusion contrôlable (burette, compte-gouttes, pompe à seringue ou pompe volumétrique).
La perfusion de Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml dilué doit être effectuée au moyen d'un système de perfusion contrôlable (burette, compte-gouttes ou pompe volumétrique) afin de prévenir le risque d'une perfusion incontrôlée accidentelle de grands volumes. Ce risque doit être pris en compte lorsque l'on décide de diluer le médicament de manière maximale dans la burette.
1 part de Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml doit être diluée avec au maximum 4 parts de solution de glucose à 5% ou 4 parts de solution de chlorure de sodium à 0,9% (concentration minimale de 2 mg de propofol/ml). Le mélange prêt à l'emploi doit être préparé dans des conditions d'asepsie immédiatement avant l'administration et doit être utilisé dans les 6 heures suivant la préparation.
Pour réduire les douleurs de l'injection, il est possible de faire une injection de lidocaïne immédiatement avant la perfusion de Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml ou lors de l'induction de l'anesthésie, de mélanger Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml avec de la lidocaïne dans des conditions d'asepsie immédiatement avant l'administration (20 parts de propofol MCT Fresenius 10 mg/ml avec jusqu'à 1 part de lidocaïne à 1% sans additifs antimicrobiens). Le mélange prêt à l'emploi doit être utilisé dans les 6 heures suivant la préparation.
Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml: Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml est administré non dilué par voie intraveineuse en perfusion continue.
Il est recommandé de toujours administrer la perfusion de Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml au moyen d'un système de perfusion contrôlable (burette, compte-gouttes, pompe à seringue ou pompe volumétrique).
Pour réduire les douleurs au site d'injection, Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml doit être injecté dans une grosse veine ou une injection de lidocaïne peut être administrée immédiatement avant la perfusion de Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml.
Seringue préremplie: Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml en seringue préremplie de 10 ml est destiné exclusivement à l'usage manuel et ne doit pas être administré à l'aide de pompes à seringue.
Propofol MCT Fresenius en seringue préremplie de 20 ml et 50 ml est administré dans la veine à l'aide d'une pompe à seringue. Il convient donc de veiller à une compatibilité appropriée.
Utilisation de la seringue préremplie de 20 ml et 50 ml:
1.Retirez le cylindre de la seringue de son blister et agitez-le.
2.Introduisez le piston dans le cylindre de la seringue en le tournant dans le sens des aiguilles d'une montre.
3.Retirez le capuchon de protection de la seringue et reliez la ligne de perfusion à la seringue. Retirez les bulles d'air (il se peut qu'une petite bulle reste) et placez la seringue préremplie dans la pompe à seringue.
4.Une fois montée, la seringue doit correspondre à la seringue indiquée.
Numéro d’autorisation57029, 62874 (Swissmedic).
PrésentationPropofol MCT Fresenius 10 mg/ml
Ampoules de 20 ml: 5 [B]
Flacons-ampoules de 20 ml: 5, 10 [B]
Flacons pour perfusion de 50 ml: 10 [B]
Flacons pour perfusion de 100 ml: 10 [B]
Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml seringue préremplie
Seringues préremplies de 10 ml: 6 [B]
Seringues préremplies de 20 ml: 6 [B]
Seringue préremplie de 50 ml: 1 [B]
Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml
Ampoules de 20 ml: 5 [B]
Flacons pour perfusion de 50 ml: 10 [B]
Flacons pour perfusion de 100 ml: 10 [B]
Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml seringue préremplie
Seringue préremplie de 50 ml: 1 [B]
Titulaire de l’autorisationFresenius Kabi (Schweiz) AG, 6010 Kriens.
Mise à jour de l’informationSeptembre 2021.
|
