CompositionPrincipe actif: Azélastine.
Excipients: Excipiens ad solutionem.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéCollyre : Solution à 0,05% avec 0,5 mg de chlorhydrate d'azélastine/1 ml.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement symptomatique de la conjonctivite et de la rhinoconjonctivite allergiques.
Posologie/Mode d’emploiAdultes et enfants de plus de 4 ans: 1 goutte dans chaque œil 2 fois par jour.
En cas d'exposition plus forte aux allergènes, la dose quotidienne peut être augmentée à 1 goutte dans chaque œil au maximum 4 fois par jour.
Le traitement devrait être suivi jusqu'à amélioration des symptômes.
Les essais cliniques chez des patients souffrant de conjonctivite allergique perannuelle ont apporté une expérience suffisante pour une durée de traitement maximale de 6 semaines chez l'adulte et 4 semaines chez l'enfant.
Il n'existe aucune donnée pour les enfants de moins de 4 ans.
Contre-indicationsHypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients d'Azelastin-COMOD.
Mises en garde et précautionsComme pour la plupart des collyres, l'utilisation d'Azelastin-COMOD est déconseillée durant le port de lentilles de contact.
Pour les autres mesures de prudence voir «Interactions», «Grossesse/Allaitement» et «Effet sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines».
InteractionsAucune étude d'interaction spécifique n'a été effectuée avec Azelastin-COMOD.
Les taux systémiques d'azélastine après application du collyre sont de l'ordre du picogramme.
Des doses orales élevées de chlorhydrate d'azélastine peuvent renforcer l'effet sédatif de l'alcool ou d'autres médicaments.
La cimétidine a augmenté les Cmax et l'AUC de l'azélastine administrée par voie orale d'env. 65%.
Le chlorhydrate de ranitidine (150 mg 2× par jour) n'a présenté aucun effet sur la pharmacocinétique de l'azélastine.
Des études d'interaction examinant l'effet cardiaque du chlorhydrate d'azélastine administré par voie orale en même temps que l'érythromycine ou le kétokonazole à l'aide de l'intervalle QT corrigé (QTc) ont été réalisées. L'érythromycine par voie orale (500 mg 3× par jour pendant 7 jours) n'a présenté aucune influence sur la pharmacocinétique de l'azélastine ou sur le QTc (sur la base de l'analyse d'ECG effectués en série). Le kétokonazole (200 mg 2× par jour pendant 7 jours) a perturbé la mesure du taux plasmatique d'azélastine. Des effets sur le QTc n'ont pas été observés.
Lors de l'administration simultanée de chlorhydrate d'azélastine (doses orales de 4 mg 2× par jour) et de théophylline (300 mg ou 400 mg 2× par jour), aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée.
Grossesse/AllaitementDes effets fœtotoxiques ont certes été observés chez des animaux lors de l'administration de doses élevées d'azélastine, mais aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez les femmes enceintes.
En raison de l'absence d'expérience suffisante, Azelastin-COMOD ne devrait être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement qu'en cas d'urgence.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLes patients avec rhinite allergique saisonnière souffrent souvent de démangeaisons et de larmoiements dans les yeux. Ceci peut diminuer la vision. Après l'application du collyre Azelastin-COMOD, une légère irritation temporaire peut survenir. Les patients ne devraient pas participer au trafic routier ou utiliser des machines tant que la vision est ainsi diminuée.
Effets indésirablesL'évaluation des effets secondaires se base sur l'échelle de fréquence ci-dessous:
Très souvent: (≥1/10)
Souvent: (≥1/100 à <1/10)
Occasionnellement: (≥1/1'000 à <1/100)
Rarement: (≥1/10'000 à <1/1'000)
Très rarement: (≥1/10'000)
Non connu (fréquence ne pouvant pas être estimée sur la base des données disponibles)
Système immunitaire:
Dans de très rares cas, des réactions allergiques peuvent se produire.
Troubles généraux et réactions sur le site d'application
L'effet indésirable le plus fréquent rapporté dans le cadre d'essais cliniques avec du collyre contenant de l'azélastine dans un dosage quotidien de 1 goutte dans chaque œil 2 à 4 fois par jour (ce qui correspond à 0,06-0,12 mg de chlorhydrate d'azélastine par jour), est une sensation de brûlure temporaire après l'instillation dans l'œil (18,4%). Souvent, un goût amer a également été ressenti.
Occasionnellement, des signes légers d'une conjonctivite ont été rapportés (légère démangeaison des yeux, yeux rouges ou secs).
La sensation de brûlure temporaire après l'instillation d'un collyre contenant de l'azélastine survenait surtout au début du traitement. Après 3 jours de traitement, cet effet indésirable ne se produisait plus que chez 3% des patients. Chez environ 1,4% des patients seulement, l'effet secondaire a entraîné l'interruption du traitement.
La sensation d'un goût amer est liée au goût amer particulier de l'azélastine. Après application dans l'œil, une faible quantité de la préparation peut passer dans le canal lacrymal et la liaison avec le nez et atteindre le pharynx et la partie postérieure de la langue. La sensation d'un goût amer a conduit chez 0,4% des patients à l'interruption du traitement.
SurdosageAucune réaction de surdosage spécifique n'est connue après l'application oculaire et ce type de réaction n'est pas à escompter pour ce type d'application.
Il n'existe aucune expérience après l'application de doses toxiques de chlorhydrate d'azélastine chez l'humain. En cas de surdosage ou d'intoxication, les résultats d'essais sur des animaux indiquent que l'on peut s'attendre à des effets sur le système nerveux central. Le traitement doit être symptomatique. Un antidote spécifique à l'azélastine n'est pas connu.
Propriétés/EffetsCode ATC: S01GX07
Mécanisme d'action
L'azélastine est une substance antagoniste des récepteurs H1 et agit donc comme antiallergique avec une demi-vie relativement longue. Après application oculaire de concentrations locales relativement élevées, un effet anti-inflammatoire a également pu être observé.
Des données issues d'études précliniques in vivo et in vitro indiquent que l'azélastine inhibe la synthèse ou la libération de médiateurs chimiques, dont on sait qu'ils sont impliqués dans les phases immédiates et retardées de réactions allergiques. Ceux-ci incluent les leucotriènes, l'histamine, les inhibiteurs du PAF et la sérotonine.
Effet clinique
L'application oculaire du principe actif azélastine est parfaite en raison de son action locale et de son délai d'action rapide. On peut observer un effet 10 à 20 minutes seulement après l'application du collyre. Cet effet dure jusqu'à 12 heures.
Chez plus de 3700 patients qui ont été traités avec de l'azélastine par voie orale, on n'a constaté aucune arythmie ventriculaire ou tachycardie ventriculaire polymorphe (torsade de pointes).
L'analyse d'examens ECG prolongés après administration itérative de doses orales (jusqu'à 2× 4 mg par jour) n'a montré aucun effet significatif du point de vue clinique sur l'intervalle QT corrigé (QTc).
PharmacocinétiqueAbsorption
En raison de la faiblesse des doses appliquées dans l'œil, seuls des taux plasmatiques minimes d'azélastine et de déméthylazélastine ont été mesurés. Après application oculaire répétée (0,12 mg par jour, correspondant à une goutte dans chaque œil 4× par jour), les concentrations Cmax en équilibre dynamique étaient très faibles et étaient le plus souvent inférieures ou à peu près égales au seuil de détection de 0,25 ng/ml.
Distribution
Le volume de distribution de l'azélastine peut atteindre 50 fois le volume corporel, ce qui indique une distribution périphérique élevée du médicament. Seule une faible part de la radioactivité, env. 1,4%, est décelée dans le sang après administration orale de 14C-azélastine.
La liaison aux protéines in vitro a été déterminée à 80% et 90%, la liaison aux protéines ex vivo après administration orale à 78-88%. La liaison érythrocytaire se situe entre 50 et 53% après administration orale.
Métabolisme
L'azélastine est largement métabolisée. Les principales voies de réaction métabolique sont la N-déméthylation, l'hydroxylation cyclique et une ouverture oxydative du noyau d'azépine en métabolites zwitterioniques.
Élimination
Sur la base de données relatives à une administration orale et intraveineuse, la demi-vie plasmatique pour l'azélastine est d'environ 25 heures, et d'environ 45 heures pour le métabolite principal également actif du point de vue thérapeutique, le N-déméthylazélastine.
Seuls 6,5% de la dose sont éliminés sous forme inchangée. 75% de la radioactivité administrée sous forme de 14C-azélastine sont éliminés dans les fèces, 25% dans l'urine. L'élimination continuelle de faibles quantités de la dose administrée laisse supposer un cycle entéro-hépatique de peu d'importance.
La dégradation oxydative de l'azélastine en N-déméthylazélastine, métabolite principal, est effectuée par le système P450.
Données précliniquesUne série d'essais in vitro et in vivo a démontré que le chlorhydrate d'azélastine ne présente aucun potentiel génotoxique ou carcinogène chez les rats et les souris.
Chez les rats mâles et femelles, l'azélastine en doses orales de plus de 3,0 mg/kg/jour a entraîné une réduction dépendante de la dose de l'indice de fertilité. Toutefois, aucune modification des organes de reproduction mâles et femelles liée à la substance n'a été constatée lors d'études de toxicité chronique.
Des effets embryotoxiques et tératogènes chez les rats, les souris et les lapins ne sont apparus qu'à des doses toxiques pour les mères (p.ex. des anomalies du squelette ont été observées chez les souris et les rats à une dose de 68,6 mg/kg/jour).
Remarques particulièresConservation
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date imprimée sur le récipient avec la mention «EXP».
Remarques concernant le stockage
Ne pas conserver Azelastin-COMOD à une température supérieure à 25 °C.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
La solution ne se conserve pas plus de 12 semaines après ouverture du flacon.
Pour prévenir une contamination du bout de la pipette et de la solution, le bout de la pipette ne devrait pas entrer en contact avec d'autres objets, les paupières ou les alentours de l'œil. Quand le flacon n'est pas utilisé, il doit être fermé hermétiquement. Après l'emballage par le fabricant, ce produit est stérile.
Numéro d’autorisation62881 (Swissmedic).
PrésentationRécipient multidose avec système de fermeture sans entrée d'air de 10 ml de solution (B).
Titulaire de l’autorisationUrsapharm Schweiz GmbH, 9325 Roggwil.
Mise à jour de l’informationNovembre 2014.
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