Propriétés/Effets

Code ATC
N06DA04
Mécanisme d'action
La galantamine (un alcaloïde avec groupe amino tertiaire) est un inhibiteur sélectif, compétitif et réversible de l'acétylcholinestérase. La galantamine favorise en outre l'effet intrinsèque de l'acétylcholine au niveau des récepteurs nicotiniques, probablement par la liaison à un site allostérique du récepteur.
Pharmacodynamique
Sur la base du mécanisme d'action, on peut atteindre une augmentation de l'activité du système cholinergique, associée à une amélioration des fonctions cognitives, chez les patients atteints d'une démence de type Alzheimer.
Efficacité clinique
Galantamine a été initialement développé sous forme de comprimé filmé avec libération immédiate du principe actif pour une administration deux fois par jour.
Capsules
L'efficacité des capsules retard de galantamine sur la démence d'Alzheimer a été étudiée dans une étude aléatoire, en double-aveugle et contrôlée par un placebo, d'une durée de 6 mois, au cours de laquelle une augmentation de la dose était possible après 4 semaines et un schéma posologique flexible de 16 mg ou 24 mg/jour était utilisé. Au bout de 6 mois, les capsules retard de galantamine se sont révélées supérieures au placebo de façon statistiquement significative en ce qui concerne l'évaluation ADAScog et montrait une tendance numérique favorable aux capsules retard de galantamine pour l'évaluation CIBICplus (la significativité statistique n'a pas été atteinte). En outre, les capsules retard de galantamine avaient des résultats statistiquement significatifs meilleurs que le placebo pour l'amélioration des activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL). L'efficacité des capsules retard de galantamine et des comprimés pelliculés de galantamine, médication contrôle active de cette étude, était similaire.
Comprimés pelliculés
Les doses de comprimés pelliculés de galantamine efficaces dans des études cliniques sur la démence d'Alzheimer étaient de 16 mg, 24 mg et 32 mg/jour. Les doses de 16 et 24 mg/jour se sont révélées les plus favorables selon le rapport bénéfice/risque; c'est pourquoi elles sont recommandées comme doses d'entretien (voir «Posologie/Mode d'emploi»). L'efficacité de la galantamine a été étudiée pour quatre critères spécifiques de succès thérapeutique:
L'Alzheimer Disease Assessment Scale – ADAScog – (une mesure des fonctions et performances cognitives), le Clinician Interview Based Impression of Change-Plus – CIBICplus – (une évaluation globale à l'aide d'interviews cliniques des patients et des soignants par un médecin indépendant), différentes mesures d'activités quotidiennes et Neuropsychiatric Inventory – NPI – (une échelle de mesure pour les troubles du comportement).
Dans les études cliniques, les résultats mesurés (échelles) chez les patients traités à la galantamine étaient significativement meilleurs statistiquement, en ce qui concerne les variables d'ADAScog et de CIBICplus, que ceux des patients qui avaient reçu un placebo. Chez les patients traités 6 mois à la galantamine, les résultats pour ADAScog étaient significativement meilleurs que l'évaluation de base. En comparaison avec des patients qui n'ont pas reçu de traitement, on a pu constater un avantage substantiel et durable au niveau des fonctions cognitives.
Le traitement à la galantamine contribue significativement à conserver la capacité d'effectuer des gestes quotidiens tels que se vêtir, se laver, préparer des repas, faire les courses, etc. Cette constatation a été faite à l'aide du DAD (Disability Assessment in Dementia) et de l'ADCS-ADL-Inventory (Alzheimer's Disease Cooperative Study), où l'évaluation est faite par les soignants. Avec des doses quotidiennes de 16 mg et de 24 mg de galantamine, les valeurs NPI ont pu être maintenues pendant toute la durée d'observation. Chez les patients qui ont reçu un placebo, par contre, les valeurs ont nettement empiré à cause de l'apparition de troubles du comportement.
Données à long terme
Efficacité et sécurité à long terme (2 ans) lors de démence d'Alzheimer légère à modérée
Une étude randomisée, menée en double aveugle, contrôlée contre placebo, multicentrique, avec groupes parallèles, a évalué l'efficacité et la sécurité à long terme (2 ans) de capsules de galantamine avec libération retardée des principes actifs dans le traitement de patients atteints de démence d'Alzheimer légère à modérée. Au total, 1023 patients ont été attribués par randomisation au groupe placebo et 1028 au groupe galantamine. La plupart des patients étaient de sexe féminin (65%) et de type caucasien (99,9%). L'âge médian était de 74 ans.
En ce qui concerne le principal critère d'efficacité, l'indice MMSE moyen au début de l'étude était de 19 dans le groupe sous placebo et dans le groupe sous galantamine. Après 24 mois, l'indice [Last Observation Carried Forward (LOCF)] dans le groupe placebo s'était péjoré en baissant à 16,9 dans le groupe sous placebo et à 17,5 dans le groupe sous galantamine. Sur la base de la modification de l'indice MMSE après 24 mois par rapport à la valeur initiale (-2,14 contre -1,41; p<0,001), l'altération cognitive a été significativement plus forte dans le groupe sous placebo que dans le groupe sous galantamine.
La mortalité n'était pas accrue dans le groupe sous galantamine. Au total, 56/1021 décès (5,5%) sont survenus dans le groupe placebo et 33/1024 décès (3,2%) dans le groupe sous galantamine.
Lors d'une autre étude clinique, randomisée, en double-aveugle et contrôlée par placebo, l'efficacité du produit a été statistiquement significative par rapport au placebo chez les patients atteints de démence d'Alzheimer avec participation vasculaire (d'après CIM-10, classification: F00.2).
Mild Cognitive Impairment
L'efficacité et la tolérance de la galantamine ont été étudiées sur des personnes atteintes de trouble cognitif léger («mild cognitive impairment») dans deux études aléatoires en double-aveugle, contrôlées par un placebo, pendant une période de deux ans chacune. Ce trouble peut constituer un stade préliminaire d'une évolution démentielle, la majorité des personnes souffrant de ce trouble pouvant développer par la suite une démence de type Alzheimer. Dans les deux études, on n'a pas pu prouver une efficacité de la galantamine par rapport au placebo quant aux résultats escomptés primaires (entre autres: retard d'une évolution démentielle). En outre, dans la phase en double-aveugle (plus 30 jours après la dernière prise du médicament), un accroissement significatif du taux de mortalité sous galantamine (13/1026) s'est manifesté par rapport au placebo (1/1022). Les taux de mortalité globale dans les deux études étaient remarquablement bas. On n'a pas pu déceler de profil de risque spécifique pour l'apparition accrue de décès sous galantamine, il est toutefois possible que le traitement cholinergique par galantamine chez les patients ayant des antécédents de maladies cardiaques, pulmonaires ou psychiatriques représente un risque accru d'apparition des décès (voir «Mises en garde et précautions»). Par contre, dans les études contrôlées par un placebo sur la démence de type Alzheimer menées sur une durée de six mois, on n'a pas décelé d'accroissement de la mortalité sous galantamine par rapport au placebo.