Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Études in vitro
Plusieurs phénomènes métaboliques sont impliqués, ainsi que l'excrétion rénale, dans l'élimination de la galantamine. Selon les études in vitro, les isoenzymes CYP2D6 et CYP3A4 contribuent principalement au métabolisme de la galantamine.
Données in vivo
L'inhibition de la sécrétion gastrique d'acide n'altère pas l'absorption de la galantamine.
L'administration simultanée avec la nourriture ralentit la vitesse d'absorption de la galantamine mais ne modifie pas l'importance de son absorption. Il est recommandé de prendre la galantamine avec de la nourriture afin de minimiser les effets indésirables de type cholinergique.
Interactions pharmacodynamiques
Vu son mécanisme d'action, Galantamin SR Zentiva ne doit pas être prescrit en même temps que d'autres cholinomimétiques. La galantamine antagonise l'effet des médicaments anticholinergiques (par ex. bipéridone). Comme pour tous les cholinomimétiques, on peut s'attendre à une interaction pharmacodynamique avec des médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque (par exemple la digoxine et les bêtabloquants). La galantamine peut également renforcer l'effet des myorelaxants de type succinylcholine pendant une anesthésie.
Inhibiteurs enzymatiques
Les inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par ex. paroxétine, amitriptyline, fluoxétine, fluvoxamine, quinidine) et du CYP3A4 (kétoconazole, érythromycine, ritonavir) peuvent faire augmenter l'AUC de la galantamine. Des études pharmacocinétiques à doses multiples ont montré que l'AUC de la galantamine augmente lors de l'administration simultanée de kétoconazole resp. de paroxétine de 30% resp. 40%. L'administration simultanée d'érythromycine a conduit à une augmentation de l'AUC de 10%.
Des études pharmacocinétiques menées chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont montré que la clairance de la galantamine a diminué de 25 à 33% en cas d'administration simultanée d'amitriptyline, de fluoxétine, de fluvoxamine, de paroxétine ou de quinidine.
Pour cette raison, il est possible que des effets indésirables cholinergiques, surtout nausées et vomissements, apparaissent de manière accrue au début d'un traitement concomitant par des inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou du CYP3A4. Dans ces conditions et pour des raisons de tolérance, une réduction de la posologie d'entretien de galantamine peut être envisagée.
Autres interactions
La mémantine, un antagoniste du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA), administrée à la posologie de 10 mg/jour pendant deux jours, puis de 2× 10 mg/jour pendant douze jours dans une étude de phase I chez 15 jeunes sujets sains, n'a montré aucun effet important sur la pharmocinétique de la galantamine 16 mg/jour à l'état d'équilibre.
Effet de la galantamine sur d'autres médicaments
Les doses thérapeutiques de galantamine (24 mg par jour) n'ont pas d'influence sur la cinétique de la digoxine et de la warfarine. La galantamine n'a pas d'influence sur la prolongation du temps de prothrombine par la warfarine.
Des études in vitro ont montré que la galantamine n'a qu'une très faible action inhibitrice sur les isoenzymes les plus importantes du système du cytochrome P450 chez l'homme.