Posologie/Mode d’emploi

L'instauration et la surveillance du traitement doivent rester réservées à un médecin expérimenté dans le traitement de la HTP-TEC et de la HTAP.
Adempas est destiné à un usage par voie orale.
Adempas est disponible sous forme de comprimé ou de granulés pour suspension buvable.
Comprimés
Les comprimés d'Adempas doivent être pris avec de l'eau.
Granulés pour suspension buvable
La suspension buvable est administrée par voie orale au moyen d'une seringue doseuse.
Adultes
Début du traitement
La dose initiale recommandée est de 0,5 ou 1,0 mg trois fois par jour pendant 2 semaines. Chez les patients susceptibles de mal tolérer l'effet hypotenseur d'Adempas, on envisagera une dose initiale de 0,5 mg trois fois par jour. Les comprimés doivent être pris trois fois par jour à intervalles de 6 à 8 heures, avec ou sans nourriture.
Titration
Le dosage doit être augmenté progressivement, par étapes de 0,5 mg toutes les deux semaines, jusqu'à une dose maximale de 2,5 mg trois fois par jour à condition que la pression systolique soit ≥95 mmHg et que le patient ne présente aucun signe ou symptôme d'hypotension. Si la pression systolique baisse à des valeurs inférieures à 95 mmHg, la dose atteinte doit être maintenue tant que le patient ne présente aucun signe ou symptôme d'hypotension. Si, à un quelconque moment de la phase de titration de la dose, la pression systolique baisse à des valeurs inférieures à 95 mmHg et que le patient présente des signes ou symptômes d'hypotension, la dose atteinte doit être réduite de 0,5 mg trois fois par jour (soit de 1,5 mg par jour).
Dose d'entretien
La dose individuellement déterminée pour le patient doit être maintenue, sauf si des signes et symptômes d'hypotension se manifestent. La dose totale maximale d'Adempas est de 7,5 mg par jour. Si une dose est omise, le traitement doit être poursuivi par la prise de la prochaine dose à l'heure prévue.
En cas d'intolérance, une réduction de la dose doit toujours être envisagée.
Patients pédiatriques atteints d'HTAP (âgés de 6 à 18 ans)
Adempas est disponible sous forme de comprimé pour une utilisation pédiatrique chez les enfants et adolescents ayant un poids corporel ≥50 kg ou sous forme de granulés pour suspension buvable chez les patients ayant un poids corporel < 50 kg (Adempas junior). Adempas et Adempas junior peuvent être pris avec ou sans nourriture.
En cas de variation du poids corporel, les patients peuvent passer de la suspension buvable aux comprimés durant le traitement.
Instauration du traitement
Comprimés (enfants et adolescents atteints d'HATP et ayant un poids corporel ≥50 kg)
La dose initiale recommandée est de 0,5 ou de 1,0 mg trois fois par jour pendant 2 semaines. Chez les patients susceptibles de mal tolérer l'effet hypotenseur d'Adempas, on envisagera une dose initiale de 0,5 mg trois fois par jour. Les comprimés doivent être pris trois fois par jour à intervalles de 6 à 8 heures environ.
Granulés pour suspension buvable (enfants et adolescents atteints d'HATP et ayant un poids corporel de < 50 kg)
Le traitement sera instauré à la dose de riociguat en suspension buvable ajustée en fonction du poids corporel du patient de façon à obtenir une exposition systémique équivalente à celle observée chez les adultes avec la dose de 0,5 ou 1,0 mg trois fois par jour (voir «Tableau 1»). La suspension buvable doit être administrée trois fois par jour avec ou sans nourriture en respectant un intervalle d'environ 6 à 8 heures entre chaque prise. Durant le traitement, la posologie peut être adaptée aux variations du poids corporel et en fonction du schéma de titration et d'entretien ci-dessous.
Titration
La titration de la dose d'Adempas / d'Adempas junior doit être ajustée en fonction de la pression artérielle systolique du patient et de la tolérance générale qui sera évaluée par le médecin traitant. Si la pression artérielle systolique est ≥90 mmHg chez les enfants âgés de 6 à < 12 ans ou ≥95 mmHg chez les adolescents âgés de 12 à < 18 ans et que le patient ne présente aucun signe ou symptôme d'hypotension, la posologie pourra être augmentée de 0,5 mg (ou de l'équivalent ajusté au poids corporel pour la suspension buvable) toutes les 2 semaines jusqu'à la dose maximale de 2,5 mg (ou de l'équivalent ajusté au poids corporel pour la suspension buvable) trois fois par jour.En cas de baisse de la pression artérielle systolique en dessous de ces valeurs, et si le patient ne présente aucun signe ou symptôme d'hypotension, la dose sera maintenue. Si, à tout moment au cours de la phase de titration de la dose, le patient présente une pression artérielle systolique inférieure aux valeurs mentionnées ci-dessus et des signes ou symptômes d'hypotension, la dose doit être réduite de 0,5 mg (ou de l'équivalent ajusté au poids corporel pour la suspension buvable) lors des trois prises journalières (au total 1,5 mg par jour).
Dose d'entretien
La dose individuelle établie pour le patient doit être maintenue, sauf si des signes et symptômes d'hypotension apparaissent. La dose totale maximale d'Adempas / d'Adempas junior est de 7,5 mg (ou de l'équivalent ajusté au poids corporel pour la suspension buvable) par jour. En cas d'oubli d'une dose, le traitement doit être poursuivi en prenant la dose suivante à l'heure habituelle. En cas d'intolérance, une réduction de la dose peut être envisagée à tout moment.
Tableau 1: Posologie pour les enfants et adolescents ayant un poids corporel inférieur à 50 kg afin d'obtenir une exposition équivalente à celle des adultes

*Dose unique (ml) à administrer 3 fois par jour.
Remarques particulières concernant l'utilisation
Comprimés écrasés
Pour les patients ne pouvant pas avaler les comprimés entiers, les comprimés d'Adempas peuvent être écrasés et mélangés à de l'eau ou à des aliments semi-liquides, comme de la compote de pomme, juste avant leur administration par voie orale (voir «Pharmacocinétique»).
Interruption du traitement
Lorsqu'il est nécessaire d'interrompre le traitement pendant 3 jours ou plus longtemps, la dose lors de la reprise du traitement doit être réduite à 0,5 ou 1,0 mg (ou à l'équivalent ajusté au poids corporel pour la suspension buvable) trois fois par jour pendant 2 semaines, puis être à nouveau augmentée progressivement comme décrit ci-dessus.
Passage des inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 à Adempas / Adempas junior
Chez les adultes, les enfants et les adolescents, le sildénafil doit être arrêté au moins 24 heures avant l'utilisation d'Adempas / d'Adempas junior. Chez les adultes, le tadalafil doit être arrêté au moins 48 heures avant l'utilisation d'Adempas et chez les enfants et les adolescents, au moins 72 heures avant l'utilisation d'Adempas / d'Adempas junior. Chez les adultes, les enfants et les adolescents, Adempas / Adempas junior doit être arrêté au moins 24 heures avant l'utilisation d'un inhibiteur de la phosphodiestérase 5. Il est recommandé de veiller aux signes et symptômes d'une hypotension lors de chaque passage à l'autre médicament (voir «Contre-indications», «Interactions» et «Propriétés/Effets»).
Instructions posologiques particulières
Patients âgés
Chez les patients âges (≥65 ans), il existe un risque accru d'hypotension. En conséquence, une prudence particulière s'impose lors de la titration individuelle de la dose (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child Pugh A), les concentrations plasmatiques de riociguat mesurées étaient similaires à celles observées chez des personnes témoins saines.
Chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child Pugh B), l'exposition à Adempas / Adempas junior était accrue (voir «Pharmacocinétique»). La titration individuelle de la dose doit être faite avec un soin particulier chez ces patients.
Adempas / Adempas junior n'a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C). L'utilisation d'Adempas / Adempas junior n'est donc pas recommandée chez ces patients (voir «Mises en garde et précautions»).
Aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans présentant une insuffisance hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Une exposition accrue à Adempas / Adempas junior et à son métabolite actif principal a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (clairance de la créatinine de 80 à 15 ml/min) (voir «Pharmacocinétique»). La titration individuelle de la dose doit être faite avec un soin particulier chez ces patients. À part cela, chez les patients atteints d'insuffisance rénale, on contrôlera régulièrement la fonction rénale au cours du traitement par Adempas / Adempas junior.
Adempas / Adempas junior n'a pas été suffisamment étudié chez les patients atteints d'HTP-TEC qui présentent une clairance de la créatinine < 30 ml/min. Adempas / Adempas junior n'a pas été étudié chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 15 ml/min ni chez les patients dialysés. Son utilisation n'est donc pas recommandée chez cette population de patients (voir «Mises en garde et précautions»).
Aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans présentant une insuffisance rénale (voir «Mises en garde et précautions»).
Patients prenant des doses stables d'inhibiteurs «multi-pathway» puissants du CYP/de la P-glycoprotéine (P-gp) et de la breast cancer resistance protein (BCRP)
L'administration concomitante d'Adempas / d'Adempas junior et d'inhibiteurs «multi-pathway» puissants du CYP et de la P-gp/BCRP tels que les antifongiques azolés (p.ex. kétoconazole, itraconazole) ou les inhibiteurs de protéase du VIH (p.ex. ritonavir) augmente l'exposition à Adempas / Adempas junior (voir «Interactions»). Lorsque le traitement par Adempas / Adempas junior est instauré chez des patients prenant des doses stables d'inhibiteurs «multi-pathway» puissants du CYP et de la P-gp/BCRP, il convient d'envisager une dose initiale de 0,5 mg (ou de l'équivalent ajusté au poids corporel pour la suspension buvable, voir «Tableau 1») trois fois par jour pour limiter le risque d'hypotension. Au début du traitement et au cours du traitement, l'apparition de signes et symptômes d'hypotension doit être surveillée chez les patients. Chez les patients qui reçoivent des doses d'Adempas / d'Adempas junior supérieures ou égales à 1,0 mg (ou à l'équivalent ajusté au poids corporel pour la suspension buvable, voir «Tableau 1») et qui montrent des signes ou symptômes d'hypotension, une diminution de la dose doit être envisagée (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans qui reçoivent un traitement systémique concomitant par de puissants inhibiteurs du CYP et de la P-gP/BCRP.
Enfants et adolescents
HTP-TEC
La sécurité et l'efficacité d'Adempas / d'Adempas junior n'ont pas encore été étudiées chez les patients de moins de 18 ans atteints d'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique. On ne dispose pas de données à ce sujet. L'utilisation d'Adempas / d'Adempas junior n'est donc pas recommandée chez les enfants et les adolescents atteints d'HTP-TEC.
HTAP
On ne dispose que de données cliniques limitées sur la sécurité et l'efficacité d'Adempas / d'Adempas junior chez les enfants et les adolescents atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (voir «Efficacité clinique»). La sécurité et l'efficacité d'Adempas / d'Adempas junior chez les enfants de moins de 6 ans atteints d'hypertension artérielle pulmonaire n'ont pas été étudiées. Aucune donnée issue d'études cliniques n'est disponible. Par conséquent, l'utilisation d'Adempas / d'Adempas junior n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans atteints d'HTAP.
Statut tabagique
Un sevrage tabagique doit être conseillé aux fumeurs actifs. Les concentrations plasmatiques de riociguat sont réduites chez les fumeurs en comparaison avec les non-fumeurs. Un ajustement de la dose de riociguat peut être nécessaire chez les patients qui arrêtent de fumer ou commencent à fumer au cours du traitement (voir «Interactions» et «Pharmacocinétique»).