Propriétés/Effets

Code ATC
J07BB02
Mécanisme d'action
Fluarix Tetra offre une protection vaccinale active contre quatre souches de virus de la grippe (deux sous-types A et deux lignées B) contenues dans le vaccin.
Fluarix Tetra induit des anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.
Aucune valeur seuil spécifique de titres d'anticorps inhibant l'hémagglutination (IH) n'a été établie comme étant corrélée à une protection contre la grippe après la vaccination avec des vaccins grippaux inactivés. Cependant, les titres en anticorps IH ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale. Dans quelques études de provocation (études de challenge) chez l'être humain, des titres en anticorps IH ≥1:40 ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu'à 50% des sujets.
Pharmacodynamique
Des études cliniques menées chez des adultes (D-QIV-001 et D-QIV-008) et des enfants/adolescents de 3 à 17 ans (D-QIV-003) ont évalué la non-infériorité de Fluarix Tetra versus Fluarix en termes de moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps IH au jour 21 (pour les adultes) et au jour 28 (pour les enfants/adolescents) et de taux de séroconversion IH (multiplication par 4 du titre réciproque en anticorps ou passage d'un titre indétectable [< 10] à un titre réciproque ≥40).
Dans toutes les études, la réponse immunitaire induite par Fluarix Tetra contre les trois souches communes était non-inférieure à celle obtenue sous Fluarix. Contre la souche B supplémentaire contenue dans Fluarix Tetra par rapport à Fluarix, Fluarix Tetra a induit des titres en anticorps inhibant l'hémagglutination (IH) significativement plus élevés.
Adultes de 18 ans et plus
Dans l'étude clinique de phase III D-QIV-008, environ 1'800 sujets de 18 ans et plus ont reçu une dose unique de Fluarix Tetra et environ 600 sujets ont reçu une dose unique de Fluarix.
78,7% des sujets de l'étude de phase III D-QIV-008 avaient reçu un vaccin saisonnier trivalent contre la grippe au cours des trois saisons précédentes. 71,1% des sujets adultes avaient reçu un vaccin saisonnier trivalent contre la grippe au cours de la saison directement précédente (2009-2010). De plus, une immunisation précédente contre la souche pandémique A/H1N1/2009 a été établie d'après l'anamnèse chez 28,0% des sujets.
Les MGT, taux de séroconversion et taux de séroprotection suivants ont été constatés après vaccination:

1 Contient A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria)
2 Vaccin trivalent alternatif contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Yamagata)
3 Souche recommandée par l'OMS pour la saison grippale 2010-2011
4 Souche B supplémentaire contenue dans Fluarix Tetra recommandée pour la saison grippale 2008-2009
5 Les «taux de séroprotection» sont définis comme les pourcentages de sujets atteignant un titre en anticorps IH de 1/40 ou plus. Ces valeurs dépendent du statut sérologique des sujets avant la vaccination, des précédentes vaccinations et de variations intersaisonnières. Un titre en anticorps IH de 1/40 ou plus a été associé dans la littérature à une protection d'environ 50% contre une exposition avec des virus grippaux de type A et B.
La réponse immunitaire contre la souche B non contenue dans les différents vaccins trivalents est indiquée en italique.
Dans l'étude clinique D-QIV-001 (composition vaccinale de la saison 2007-2008), les taux de séroprotection après vaccination par Fluarix Tetra étaient de 92,3% contre A/H1N1, de 97,1% contre A/H3N2, de 97,1% contre B (Victoria) et de 98,1% contre B (Yamagata).
Enfants/Adolescents de 3 à 17 ans
Dans l'étude clinique de phase III D-QIV-003, environ 900 enfants et adolescents de 3 à 17 ans ont reçu respectivement une ou deux doses de Fluarix Tetra ou Fluarix.
Dans l'étude de phase III D-QIV-003, 36,5% des sujets âgés de 3 à 17 ans avaient reçu au moins un vaccin saisonnier trivalent contre la grippe au cours des trois saisons précédent le début de l'étude. Dans le groupe d'âge des 9-17 ans, 39,2% des sujets avaient déjà été vaccinés par le passé contre la grippe saisonnière tandis que dans le groupe d'âge des 3-8 ans environ 35% des sujets avaient reçu au moins une dose d'un vaccin saisonnier trivalent contre la grippe au cours des trois saisons précédentes.
Tous les sujets âgés de 9 à 17 ans de l'étude D-QIV-003 ont reçu une dose de Fluarix Tetra ou d'un vaccin trivalent de contrôle.
Les sujets âgés de 3 à 8 ans qui avaient été vaccinés avec au moins deux doses d'un vaccin grippal saisonnier au cours de la saison précédente ou qui avaient été vaccinés avec au moins une dose et avaient reçu au moins une dose contre la souche pandémique A/H1N1/2009 ou avaient eu une infection H1N1 confirmée par laboratoire, ont reçu une dose de Fluarix Tetra. Tous les autres sujets de ce groupe d'âge ont reçu 2 doses de Fluarix Tetra.
Les MGT, taux de séroconversion et taux de séroprotection suivants ont été constatés après vaccination:

1 Contient A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria)
2 Vaccin trivalent alternatif contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Yamagata)
3 Souche recommandée par l'OMS pour la saison grippale 2010-2011
4 Souche B supplémentaire contenue dans Fluarix Tetra recommandée pour la saison grippale 2008-2009
5 Les «taux de séroprotection» sont définis comme les pourcentages de sujets atteignant un titre en anticorps IH de 1/40 ou plus. Ces valeurs dépendent du statut sérologique des sujets avant la vaccination, des précédentes vaccinations et de variations intersaisonnières. Un titre en anticorps IH de 1/40 ou plus a été associé dans la littérature à une protection d'environ 50% contre une exposition avec des virus grippaux de type A et B.
La réponse immunitaire contre la souche B non contenue dans les différents vaccins trivalents est indiquée en italique.
Efficacité du vaccin trivalent Fluarix contre la grippe confirmée par culture chez l'adulte de 18-64 ans (étude Fluarix-US-006)
Les données cliniques d'efficacité avec le vaccin trivalent Fluarix sont également pertinentes pour Fluarix Tetra, étant donné que les deux vaccins ont le même procédé de fabrication et que 3 sur 4 des composants viraux ont la même composition.
L'efficacité de Fluarix a été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et menée dans 2 pays européens pendant la saison de grippe 2006-2007. L'efficacité de Fluarix contenant les souches de virus grippal A/New Caledonia/20/1999 (H1N1), A/Wisconsin/67/2005 (H3N2) et B/Malaysia/2506/2004 était définie comme la prévention de cas de grippe A et/ou B confirmés par culture, pour les souches antigéniquement apparentées à celles du vaccin (Match) contre placebo. Des sujets en bonne santé âgés de 18 à 64 ans (âge moyen: 40 ans) ont été randomisés selon un rapport de 2:1 pour recevoir soit une vaccination par Fluarix (N = 5'103), soit un placebo (N = 2'549) et surveillés pendant environ 7 mois, commençant 2 semaines après la vaccination, pour tout développement d'un syndrome pseudo-grippal (Influenza-like Illness, ILI). 60% de la population totale étaient des femmes et 99,9% étaient caucasiens. L'évaluation des cas de grippe confirmés par culture était effectuée dans le cadre d'une surveillance active et passive de la survenue d'ILI. Le syndrome pseudo-grippal était défini comme au moins un symptôme général (fièvre ≥37,8°C et/ou myalgie) et au moins un symptôme respiratoire (toux et/ou maux de gorge). Après un épisode d'ILI, des frottis dans la cavité nasale et dans la gorge ont été effectués puis analysés. Les taux d'attaque et l'efficacité du vaccin ont été calculés.
Taux d'attaque et efficacité du vaccin contre la grippe A et/ou B confirmée par culture chez l'adulte (cohorte totale vaccinée)

a Aucun cas de grippe A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) ou B/Malaysia/2506/2004 confirmée par culture et antigéniquement apparentée au vaccin n'a été constaté sous Fluarix ou sous placebo.
b L'efficacité vaccinale de Fluarix a dépassé un seuil prédéfini de 35% pour la limite inférieure (LI) de l'intervalle de confiance bilatéral à 95%.
c Sur les 22 cas supplémentaires, 18 étaient non apparentés et 4 étaient non typés: 15 des 22 cas étaient de souche A (H3N2) (11 cas sous Fluarix et 4 cas sous placebo).
Dans une analyse exploratoire post-hoc en fonction de l'âge, l'efficacité du vaccin (contre les cas de grippe A et/ou B confirmés par culture et dus à des souches antigéniquement apparentées à celles du vaccin) chez des sujets âgés de 18 à 49 ans était de 73,4% (IC à 95%: 59,3; 82,8 [nombre de cas de grippe: Fluarix (n = 35/3'602) et placebo (n = 66/1'810)]). Chez des sujets âgés de 50 à 64 ans, l'efficacité du vaccin était de 13,8% (IC à 95%: -137,0; 66,3 [nombre de cas de grippe: Fluarix (n = 14/1'501) et placebo (n = 8/739)]). Vu que cette étude ne présentait pas une puissance statistique suffisante pour évaluer la différence d'efficacité entre les sous-groupes d'âge, la signification clinique de ces résultats est inconnue.
Efficacité du vaccin quadrivalent FluLaval contre la grippe confirmée par culture chez l'enfant de 3-8 ans (étude Q-QIV-006)
Dans une comparaison immunologique rétrospective chez des enfants de 3 à 8 ans, le vaccin antigrippal tétravalent «FluLaval Tetra» de production et de composition similaires à celles de Fluarix Tetra et fabriqué par le site de production canadien de GSK a présenté des titres absolus en anticorps et des taux de réponse au test d'IH similaires à ceux de Fluarix Tetra.
L'efficacité de FluLaval Tetra pour la prévention de la grippe A ou B chez des enfants de 3 à 8 ans a été évaluée dans l'étude clinique Q-QIV-006 en comparaison avec un groupe contrôle recevant un vaccin de l'hépatite A (Havrix) (étude réalisée dans les pays suivants: Bangladesh, République dominicaine, Honduras, Liban, Panama, Philippines, Thaïlande et Turquie). 9,8% des enfants de 3 à 8 ans inclus dans cette étude avaient déjà été immunisés par des vaccins saisonniers trivalents contre la grippe au cours des trois saisons précédentes. L'efficacité vaccinale de FluLaval Tetra contre toutes les infections grippales confirmées par PCR et associées à des symptômes infectieux de type grippal (critère primaire) était de 55,4%. Pour le critère secondaire, une réduction de 73,08% des cas modérés à sévères d'infections grippales A et B confirmées par PCR (fièvre > 39,0°C, pneumonie, bronchite, otite moyenne aiguë, dyspnée, complications cérébrales, etc.) a été observée.
Administration simultanée avec le vaccin adjuvanté contre le zona (Shingrix)
Dans le cadre de l'étude clinique Zoster-004, 828 adultes âgés de ≥50 ans ont été randomisés et ont reçu 2 doses de Shingrix à 2 mois d'intervalle, avec une dose de Fluarix Tetra, soit simultanément à la première dose (N=413), soit non simultanément (N=415). La réponse en anticorps à chacun des deux vaccins était similaire, qu'ils soient administrés ensemble ou non. En outre, les moyennes géométriques des titres d'anticorps anti-hémagglutination (HI) ont montré une non-infériorité entre l'administration simultanée et l'administration non simultanée pour les quatre souches contenues dans Fluarix Tetra.
Administration simultanée avec un vaccin à ARNm contre la COVID-19
Dans l'étude clinique ouverte, randomisée, contrôlée Zoster-091, 988 sujets adultes en bonne santé âgés de ≥18 ans ont reçu Fluarix Tetra et un vaccin de rappel monovalent à ARNm-1273 contre la COVID-19 (50 microgrammes) (souche originale de SARS-CoV-2), administrés soit simultanément (N = 498) soit non simultanément, à un intervalle de deux semaines (N = 490). La dose de rappel de vaccin ARNm contre la COVID-19 a été administrée à un intervalle minimal de 6 mois après l'immunisation de base avec deux doses. La non-infériorité immunologique entre administration simultanée et administration non simultanée a été démontrée pour les quatre souches contenues dans Fluarix Tetra en ce qui concerne les MGT des anticorps HI et pour le vaccin de rappel à ARNm-1273 contre la COVID-19 en ce qui concerne la CGM des anticorps anti-protéine S.
Efficacité clinique
Voir sous «Pharmacodynamique».