Médicament par classe thérapeutique

Effets sur la concentration du médicament
Rapport moyen des paramètres pharmacocinétiques (IC à 90%)1; Aucun effet = 1,00a

Recommandation concernant la coadministration avec Tybost (150 mg de cobicistat) et l'atazanavir ou le darunavir

ANTIRÉTROVIRAUX

Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTIs)

Didanosine

Les interactions n'ont pas été étudiées.
↔ Didanosine
↔ Cobicistat

La coadministration de didanosine sous forme de comprimés tamponnés devrait provoquer une baisse de la concentration plasmatique de l'atazanavir. Lors de la coadministration avec la didanosine, consulter l'information professionnelle de l'atazanavir pour la recommandation posologique.
Lors de la coadministration de didanosine avec le darunavir/cobicistat, il convient d'administrer la didanosine une heure avant ou deux heures après le darunavir/cobicistat (avec un repas).

Fumarate de ténofovir disoproxil

La coadministration de fumarate de ténofovir disoproxil et de cobicistat devrait provoquer une augmentation de la concentration plasmatique du ténofovir.
Cobicistat:
↔ ASC: 1,00 (0,95, 1,06)
↔ Cmax: 1,00 (0,95, 1,05)
↔ Cmin: 1,07 (0,94, 1,21)
Ténofovir:
↔ ASC: 1,23 (1,16, 1,30)
↑ Cmax: 1,55 (1,35, 1,78)

Cette augmentation ne devrait pas être cliniquement pertinente et ne nécessite pas d'ajustement de la posologie du fumarate de ténofovir disoproxil.

Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTIs)

Délavirdine2

Les interactions n'ont pas été étudiées.
La coadministration de délavirdine et de cobicistat peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de la délavirdine et/ou du cobicistat.
↑ Cobicistat
↑ Délavirdine

La dose appropriée de délavirdine en association avec l'atazanavir/cobicistat ou le darunavir/cobicistat n'a pas été établie.

Éfavirenz (600 mg en dose unique)

La coadministration d'éfavirenz et de cobicistat devrait provoquer une baisse des concentrations plasmatiques du cobicistat.
↓ Cobicistat
Éfavirenzb:
↔ ASC: 0,93 (0,89, 0,97)
↔ Cmax: 0,87 (0,80, 0,94)
Cmin: N/A

En cas de baisse des concentrations plasmatiques du cobicistat, les concentrations plasmatiques de l'atazanavir ou du darunavir peuvent être réduites, ce qui peut provoquer une perte d'effet thérapeutique et le développement d'une résistance. La coadministration n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).

Étravirine

Les interactions n'ont pas été étudiées.
La coadministration d'étravirine et de cobicistat devrait provoquer une baisse des concentrations plasmatiques du cobicistat.
↓ Cobicistat

En cas de baisse des concentrations plasmatiques du cobicistat, les concentrations plasmatiques de l'atazanavir ou du darunavir peuvent être réduites, ce qui peut provoquer une perte d'effet thérapeutique et le développement d'une résistance. La coadministration n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).

Névirapine

Les interactions n'ont pas été étudiées.
La coadministration de névirapine et de cobicistat devrait provoquer une baisse des concentrations plasmatiques du cobicistat.
Les concentrations plasmatiques de la névirapine peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat.
↓ Cobicistat
↑ Névirapine

En cas de baisse des concentrations plasmatiques du cobicistat, les concentrations plasmatiques de l'atazanavir ou du darunavir peuvent être réduites, ce qui peut provoquer une perte d'effet thérapeutique et le développement d'une résistance. La coadministration n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).

Rilpivirine

Les interactions n'ont pas été étudiées.
La coadministration de rilpivirine et de cobicistat devrait provoquer une augmentation de la concentration plasmatique de la rilpivirine.
La rilpivirine ne devrait pas affecter la concentration plasmatique du cobicistat.
↑ Rilpivirine
↔ Cobicistat

Aucun ajustement de la posologie de la rilpivirine n'est nécessaire lors de la coadministration d'atazanavir/cobicistat ou de darunavir/cobicistat avec la rilpivirine.

Antagonistes du CCR5

Maraviroc

Les interactions n'ont pas été étudiées.
Le maraviroc est un substrat du CYP3A; la concentration plasmatique du maraviroc augmente en cas de coadministration avec des inhibiteurs puissants du CYP3A.
↑ Maraviroc

Lors de la coadministration de maraviroc et d'atazanavir/cobicistat ou de darunavir/cobicistat, les patients doivent recevoir 150 mg de maraviroc deux fois par jour. Pour plus de précisions, consulter l'information professionnelle du maraviroc.

ANTI-INFECTIEUX

Antifongiques

Kétoconazole

Les interactions n'ont pas été étudiées.
Les concentrations de kétoconazole et/ou de cobicistat peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat.
↑ Kétoconazole
↑ Cobicistat

Quand le kétoconazole est administré avec Tybost, la dose quotidienne maximale de kétoconazole ne doit pas dépasser 200 mg par jour. Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique est recommandée pendant la coadministration.

Itraconazole
Voriconazole
Posaconazole
Fluconazole

Les concentrations d'itraconazole, de posaconazole et de fluconazole peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat. Les concentrations de voriconazole peuvent augmenter ou diminuer en cas de coadministration avec du cobicistat.
↑ Itraconazole
↑ ou ↓ Voriconazole
↑ Posaconazole
↑ Fluconazole

La coadministration avec Tybost peut nécessiter une surveillance clinique. Quand l'itraconazole est administré avec Tybost, la dose quotidienne maximale d'itraconazole ne doit pas dépasser 200 mg par jour.
Il est recommandé d'évaluer le rapport bénéfices/risques pour justifier la coadministration du voriconazole et de Tybost.

Antimycobactériens

Rifabutine
Rifabutine 150 mg un jour sur deux a été administré avec elvitégravir 150 mg une fois par jour et cobicistat 150 mg une fois par jour

La coadministration de la rifabutine ou la rifapentine, des puissants inducteurs du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques du cobicistat.
Cobicistat:
↔ ASC: 1,00 (0,90, 1,11)
↔ Cmax: 1,13 (1,05, 1,20)
↓ Cmin: 0,44 (0,26, 0,46)
Rifabutine:
↔ ASC: 0,92 (0,83, 1,03)
↔ Cmin: 0,94 (0,85, 1,04)
↔ Cmax: 1,09 (0,98, 1,20)
25-Odésacétyl-rifabutine:
↑ ASC: 6,25 (5,08, 7,69)
↑ Cmin: 4,94 (4,04, 6,04)
↑ Cmax: 4,84 (4,09, 5,74)

La coadministration de Tybost et de rifabutine n'est pas recommandée. S'il est nécessaire de les associer, la dose recommandée de rifabutine est de 150 mg 3 fois par semaine, à administrer à des jours fixes (par exemple, lundi-mercredi-vendredi).
Comme une augmentation de l'exposition à la 25-Odésacétyl-rifabutine est à prévoir, une surveillance accrue s'impose pour pouvoir repérer d'éventuels effets indésirables associés à la rifabutine, notamment une neutropénie ou une uvéite. Aucune étude portant sur des doses inférieures de rifabutine n'a été réalisée. Il faut garder à l'esprit qu'il est possible qu'une dose de 150 mg deux fois par semaine ne permette pas une exposition optimale à la rifabutine et induise par conséquent un risque de développement d'une résistance à la rifabutine et un échec thérapeutique.

Antibiotiques macrolides

Clarithromycine

Les interactions n'ont pas été étudiées.
Les concentrations de clarithromycine peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat.
↑ Clarithromycine
↓ 14-OH-clarithromycine
↑ Cobicistat

Aucune recommandation posologique ne peut être faite; la prudence est donc recommandée lors de la coadministration de la clarithromycine avec l'atazanavir/cobicistat ou le darunavir/cobicistat.

ANTINÉOPLASIQUES

Dasatinib
Nilotinib
Vinblastine
Vincristine

Les interactions n'ont pas été étudiées.
Les concentrations de ces médicaments peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat.
↑ Antinéoplasique

Les concentrations de ces médicaments peuvent augmenter en cas de coadministration avec Tybost, provoquant potentiellement un risque accru d'événements indésirables habituellement associés à ces médicaments anticancéreux.

ANTICONVULSIVANTS

Oxcarbazépine

Les interactions n'ont pas été étudiées.
La coadministration d'oxcarbazépine, un inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques du cobicistat.
↓ Cobicistat

En cas de baisse des concentrations plasmatiques du cobicistat, les concentrations plasmatiques de l'atazanavir ou du darunavir peuvent être réduites, ce qui peut provoquer une perte d'effet thérapeutique et le développement d'une résistance. L'utilisation d'autres anticonvulsivants doit être envisagée.
Une surveillance clinique est recommandée en cas de coadministration avec Tybost.

Clonazépam
Éthosuximide

Les concentrations de clonazépam et d'éthosuximide peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat.
↑ Clonazépam
↑ Éthosuximide

GLUCOCORTICOÏDES

Corticostéroïdes

En première ligne corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A (notamment bétaméthasone, budésonide, fluticasone, mométasone, prednisone et triamcinolone)

Les interactions n'ont pas été étudiées.
Les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent augmenter en cas de co-administration avec le cobicistat, ce qui peut probablement provoquer une suppression surrénale et une baisse de la concentration sérique du cortisol.

La co-administration de Tybost et de corticostéroïdes (toutes voies d'administration incluses) métabolisés par le CYP3A peut accroître le risque d'effets systémiques des corticostéroïdes tels qu'un syndrome de Cushing ou une suppression surrénalienne.
La co-administration avec des corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A n'est pas recommandée, à moins que les bénéfices potentiels pour le patient soient supérieurs au risque, auquel cas les patients doivent être surveillés à la recherche d'effets systémiques des corticostéroïdes. D'autres corticostéroïdes, dont le métabolisme dépend moins du CYP3A comme la beclométhasone, doivent être considérés en particulier lors d'une utilisation prolongée.

ANTI-DIABÉTIQUES ORAUX

Metformine

Les interactions n'ont pas été étudiées.
Le cobicistat provoque une inhibition réversible de MATE1 et les concentrations de la metformine peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat.

Une surveillance attentive du patient et un ajustement de la posologie de metformine sont recommandés chez les patients prenant simultanément Tybost.

INHIBITEURS DE LA POMPE À PROTONS

Oméprazole

Prise d'oméprazole le matin:
Cobicistat:
↔ ASC: 0,92 (0,85, 1,01)
↔ Cmin: 0,93 (0,74, 1,17)
↔ Cmax: 0,90 (0,82, 0,99)
Prise d'oméprazole le soir:
Cobicistat:
↔ ASC: 0,99 (0,89, 1,09)
↔ Cmin: 1,02 (0,82, 1,28)
↔ Cmax: 0,94 (0,85, 1,05)

Aucun ajustement de la posologie du cobicistat n'est nécessaire lors de la coadministration d'atazanavir/cobicistat ou de darunavir/cobicistat avec des inhibiteurs de la pompe à protons.
Les inhibiteurs de la pompe à protons devraient provoquer une baisse des concentrations plasmatiques d'atazanavir. En cas de coadministration avec des inhibiteurs de la pompe à protons, consulter l'information professionnelle de l'atazanavir pour la recommandation posologique.

ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS H2

Famotidine1

Cobicistat:
↔ ASC: 1,05 (1,02, 1,08)
↔ Cmin: 1,15 (1,06, 1,26)
↔ Cmax: 1,04 (0,99, 1,08)

Aucun ajustement de la posologie du cobicistat n'est nécessaire lors de la coadministration d'atazanavir/cobicistat ou de darunavir/cobicistat avec des antagonistes des récepteurs H2.
Les antagonistes des récepteurs H2 devraient provoquer une baisse des concentrations plasmatiques d'atazanavir. En cas de coadministration avec des antagonistes des récepteurs H2, consulter l'information professionnelle de l'atazanavir pour la recommandation posologique.

ANTIACIDES

Hydroxyde d'aluminium ou de magnésium
Carbonate de calcium

Les interactions n'ont pas été étudiées.
↔ Cobicistat

Aucun ajustement de la posologie de Tybost n'est nécessaire lors de la coadministration avec des antiacides.
La coadministration d'antiacides, y compris de formes pharmaceutiques tamponnées, devrait provoquer une baisse des concentrations plasmatiques d'atazanavir. En cas de coadministration avec des antiacides, consulter l'information professionnelle de l'atazanavir pour la recommandation posologique.

ANALGÉSIQUES NARCOTIQUES

Méthadone

R-Méthadone:
↔ ASC: 1,07 (0,96, 1,19)
↔ Cmin: 1,10 (0,95, 1,28)
↔ Cmax: 1,01 (0,91, 1,13)
S-Méthadone:
↔ ASC: 1,00 (0,89, 1,12)
↔ Cmin: 1,02 (0,89, 1,17)
↔ Cmax: 0,96 (0,87, 1,06)

Aucun ajustement de la posologie de la méthadone n'est nécessaire.

Buprénorphine/Naloxone

Buprénorphine:
↑ ASC: 1,35 (1,18, 1,55)
↑ Cmin: 1,66 (1,43, 1,93)
↔ Cmax: 1,12 (0,98, 1,27)
Naloxone:
↓ ASC: 0,72 (0,59, 0,87)
↓ Cmax: 0,72 (0,61, 0,85)

Aucun ajustement de la posologie de la buprénorphine/naloxone n'est nécessaire.

CONTRACEPTIFS ORAUX

Drospirénone/éthinylestradiol (3 mg/0,02 mg en dose unique)/atazanavir (300 mg une fois par jour)/cobicistat (150 mg une fois par jour)

Drospirénone:
↑ ASC: 2,30 (2,00, 2,64)
↔ Cmax: 1,12 (1,05, 1,19)
Cmin: N/A
Éthinylestradiol:
↔ ASC: 0,78 (0,73, 0,85)
↔ Cmax: 0,82 (0,76, 0,89)
Cmin: N/A

En cas d'utilisation avec l'atazanavir/le cobicistat les concentrations plasmatiques de la drospirénone sont accrues.
La co-administration de drospirénone/éthinylestradiol avec l'atazanavir/le cobicistat n'est pas recommandée.

Drospirénone/éthinylestradiol (3 mg/0,02 mg en dose unique)/darunavir (800 mg une fois par jour)/cobicistat (150 mg une fois par jour)

Drospirénone:
↑ ASC: 1,58 (1,47, 1,71)
↔ Cmax: 1,15 (1,05, 1,26)
Cmin: N/A
Éthinylestradiol:
↓ ASC: 0,70 (0,63, 0,77)
↔ Cmax: 0,86 (0,77, 0,95)
Cmin: N/A

En cas d'utilisation avec le darunavir/le cobicistat les concentrations plasmatiques de la drospirénone sont accrues. En raison d'un risque potentiel d'hyperkaliémie, une surveillance clinique est nécessaire.

Norgestimate/éthinylestradiol

Les interactions n'ont pas été étudiées.
En cas d'utilisation simultanée avec le cobicistat, les concentrations de norgestimate peuvent être affectées.

On ne dispose pas de données pour faire des recommandations sur l'utilisation d'atazanavir/cobicistat ou de darunavir/cobicistat avec d'autres contraceptifs oraux. D'autres méthodes contraceptives doivent être envisagées.

ANTIARYTHMIQUES

Bépridil1
Disopyramide2
Flécaïnide
Lidocaïne systémique
Méxilétine2
Propafénone

Les interactions n'ont pas été étudiées.
Les concentrations de ces médicaments antiarythmiques peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat.
↑ Disopyramide
↑ Flécaïnide
↑ Lidocaïne systémique
↑ Méxilétine
↑ Propafénone

Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique est recommandée lors de la coadministration de ces médicaments antiarythmiques avec Tybost.

Digoxine (0,5 mg en dose unique)/Cobicistat (plusieurs doses de 150 mg)

Les concentrations plasmatiques de la digoxine peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat.
Digoxineb:
↔ ASC:1,08 (1,00, 1,17)
↑ Cmax:1,41 (1,29, 1,55)
Cmin: N/A

La concentration maximale de la digoxine est augmentée lors de la coadministration avec Tybost. Il faut commencer par prescrire la dose de digoxine la plus faible. Les concentrations sériques de la digoxine doivent être surveillées et utilisées pour ajuster progressivement la dose de digoxine afin d'obtenir les effets cliniques souhaités.

ANTIHYPERTENSEURS

Métoprolol
Timolol

Les interactions n'ont pas été étudiées.
Les concentrations de bêta-bloquants peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat.
↑ Métoprolol
↑ Timolol

Une surveillance clinique est recommandée et il peut être nécessaire de diminuer la dose si ces bêta-bloquants sont coadministrés avec Tybost.

Amlodipine
Diltiazem
Félodipine
Nicardipine2
Nifédipine
Vérapamil

Les interactions n'ont pas été étudiées.
Les concentrations d'inhibiteurs calciques peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat.
↑ Amlodipine
↑ Diltiazem
↑ Félodipine
↑ Nicardipine
↑ Nifédipine
↑ Vérapamil

Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique est recommandée en cas de coadministration avec Tybost.

ANTICOAGULANTS

Dabigatran

Les interactions n'ont pas été étudiées.
La co-administration de cobicistat peut conduire à des concentrations plasmatiques accrues de dabigatran, avec des effets semblables à ceux observés avec d'autres puissants inhibiteurs de P-gp.
↑ Dabigatran

La co-administration de Tybost avec dabigatran est contre-indiquée.

Apixaban
Rivaroxaban

Les interactions n'ont pas été étudiées.
La co-administration de cobicistat peut conduire à des concentrations plasmatiques accrues d'apixaban et de rivaroxaban, ce qui peut avoir pour conséquence un risque élevé d'hémorragie.
↑ Rivaroxaban
↑ Apixaban

La co-administration de Tybost et apixaban et rivaroxaban n'est pas recommandée.

Édoxaban

Les interactions n'ont pas été étudiées.
La co-administration de cobicistat peut conduire à des concentrations plasmatiques accrues d'édoxaban, ce qui peut avoir pour conséquence un risque accru d'hémorragie.
↑Édoxaban

En cas de co-administration de Tybost et édoxaban, on recommande une surveillance clinique et/ou un ajustement de la posologie. Tenir compte de l'information professionnelle d'édoxaban en ce qui concerne les interactions avec les inhibiteurs de P-gp.

Warfarine2

Les interactions n'ont pas été étudiées.
Les concentrations de warfarine peuvent être modifiées en cas de coadministration avec du cobicistat.
↑ ou ↓ Warfarine

Une surveillance du rapport normalisé international (INR) est recommandée en cas de coadministration avec Tybost.

ANTIAGRÉGANTS PLAQUETTAIRES

Clopidogrel

Les interactions n'ont pas été étudiées.
Le métabolite actif du clopidogrel est formé par plusieurs enzymes CYP, dont CYP3A4. Sur la base d'études d'interaction, menée avec le kétoconazole, un autre inhibiteur puissant de CYP3A4, on s'attend à ce que la coadministration de clopidogrel avec l'inhibiteur de CYP3A4 cobicistat abaisse les concentrations plasmatiques du métabolite actif de clopidogrel, ce qui pourrait réduire l'activité antiplaquettaire du clopidogrel:
↓ ASC métabolite actif
↓ Cmax métabolite actif

La co-administration de clopidogrel et Tybost n'est pas recommandée.

Prasugrel

Les interactions n'ont pas été étudiées.
Sur la base d'études d'interaction menée avec le kétoconazole, un autre inhibiteur puissant de CYP3A4, on ne s'attend pas à ce que l'inhibiteur de CYP3A4 cobicistat ait un effet cliniquement pertinent sur les concentrations plasmatiques du métabolite actif du prasugrel:
↔ ASC métabolite actif
↓ Cmax métabolite actif

Aucun ajustement de la posologie de prasugrel n'est nécessaire.

BÊTA-AGONISTES INHALÉS

Salmétérol

Les interactions n'ont pas été étudiées.
La coadministration de salmétérol avec le cobicistat peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques du salmétérol.
↑ Salmétérol

Les concentrations plasmatiques accrues de salmétérol sont associées à un risque potentiel de réactions graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital.
La coadministration de salmétérol et de Tybost n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).

INHIBITEURS DE LA HMG-CoA RÉDUCTASE

Atorvastatin (dose unique de 10 mg)/atazanavir (300 mg)/ cobicistat (150 mg une fois par jour)

Atorvastatine:
↑ ASC: 9,22 (7,58, 11,22)
↑ Cmax: 18,85 (13,53, 26,27)
Cmin: N/A

Les concentrations plasmatiques de l'atorvastatine sont augmentées en cas de co-administration avec atazanavir/cobicistat.
La co-administration d'atorvastatine avec atazanavir/cobicistat est contre-indiquée.

Rosuvastatine (dose unique de 10 mg)/atazanavir (300 mg une fois par jour)/cobicistat (150 mg une fois par jour)

Rosuvastatine:
↑ ASC: 3,42 (2,87, 4,07)
↑ Cmax: 10,58 (8,72, 12,83)
Cmin: N/A

En cas de co-administration avec atazanavir/cobicistat, les concentrations plasmatiques de la rosuvastatine sont augmentées.
D'autres possibilités doivent être prises en considération. Si la co-administration de rosuvastatine et atazanavir/cobicistat est impérative, la dose journalière de rosuvastatine ne doit pas excéder 5 mg.

Rosuvastatine (dose unique de 10 mg)/darunavir (800 mg une fois par jour)/cobicistat (150 mg une fois par jour)

Rosuvastatine:
↑ ASC: 1,93 (1,70, 2,20)
↑ Cmax: 3,77 (3,29, 4,32)
Cmin: N/A

En cas de co-administration avec darunavir/cobicistat, les concentrations plasmatiques de la rosuvastatine sont augmentées.
Il est recommandé de commencer le traitement avec la dose la plus faible de rosuvastatine puis de l'augmenter en fonction de l'effet clinique et en surveillant la sécurité (myopathie par exemple). La dose journalière de la rosuvastatine ne doit pas excéder 20 mg.

Atorvastatine (dose unique de 10 mg)/darunavir (800 mg)/cobicistat (150 mg une fois par jour)

Atorvastatine:
↑ ASC: 3,90 (3,52, 4,32)
↑ Cmax: 4,19 (3,67, 4,78)
Cmin: N/A

En cas de co-administration avec darunavir/cobicistat, les concentrations plasmatiques de l'atorvastatine augmentent.
Il est recommandé de commencer le traitement avec la dose la plus faible d'atorvastatine puis de l'augmenter en fonction de l'effet clinique et en surveillant la sécurité (myopathie par exemple). La dose journalière d'atorvastatine ne doit pas excéder 20 mg.

Fluvastatine
Pitavastatine
Pravastatine

Les interactions n'ont pas été étudiées.
En cas d'utilisation simultanée avec du cobicistat les concentrations plasmatiques des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase peuvent augmenter.
↑ Fluvastatine
↑ Pitavastatine
↑ Pravastatine

En cas de co-administration d'atazanavir/cobicistat ou de darunavir/cobicistat les concentrations plasmatiques de fluvastatine, pitavastatine ou pravastatine peuvent augmenter.
Il est recommandé de commencer le traitement avec la dose la plus faible de fluvastatine, pitavastatine ou pravastatine puis de l'augmenter en fonction de l'effet clinique et en surveillant la sécurité (myopathie par exemple).
En cas d'association avec l'atazanavir ou le darunavir, tenir compte de l'information professionnelle pour ces médicaments.

INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE DE TYPE 5 (PDE-5)

Sildénafil (pour le traitement des dysfonctions érectiles)
Tadalafil (pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire)

Les interactions n'ont pas été étudiées.
Les inhibiteurs de la PDE-5 sont principalement métabolisés par le CYP3A. La co-administration avec Tybost peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques du sildénafil et du tadalafil, qui peut être à l'origine d'effets indésirables associés aux inhibiteurs de la PDE-5.
↑ Sildénafil
↑ Tadalafil

Pour le traitement du dysfonctionnement érectile, il est recommandé d'utiliser les doses suivantes en cas de coadministration avec Tybost: une dose unique de sildénafil inférieure ou égale à 25 mg en 48 heures ou une dose unique de tadalafil inférieure ou égale à 10 mg en 72 heures.
Il faut être prudent et envisager une diminution de la dose lorsque Tybost est co-administré avec du tadalafil, utilisé pour traiter une hypertension artérielle pulmonaire.

ANALEPTIQUES

Modafinil

Les interactions n'ont pas été étudiées.
La coadministration de modafinil, un inducteur du CYP3A, et de cobicistat peut provoquer une baisse des concentrations plasmatiques du cobicistat.
↓ Cobicistat

En cas de baisse des concentrations plasmatiques du cobicistat, les concentrations plasmatiques de l'atazanavir ou du darunavir peuvent être réduites, ce qui peut provoquer une perte d'effet thérapeutique et le développement d'une résistance.
La coadministration de modafinil et de Tybost n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
L'utilisation d'autres analeptiques doit être envisagée.

ANTIDÉPRESSEURS

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRSs)

Trazodone2

Les interactions n'ont pas été étudiées.
Les concentrations plasmatiques de ces antidépresseurs peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat.
↑ ISRSs
↑ Trazodone

Avec la plupart des médicaments de la classe des ISRSs, un ajustement progressif de la posologie peut être nécessaire, en cas de coadministration avec Tybost.
Lors de la coadministration avec Tybost, la concentration de la désipramine est augmentée. Les concentrations de trazodone peuvent augmenter lors de la coadministration avec Tybost. La coadministration de désipramine ou de trazodone avec Tybost exige la prudence et une réduction de la dose de désipramine ou de trazodone doit être envisagée.

Désipramine (50 mg en dose unique)1

Désipramine:
↑ ASC: 1,65 (1,36, 2,02)
↑ Cmax: 1,24 (1,08, 1,44)
Cmin: N/A

IMMUNOSUPPRESSEURS

Ciclosporine
Sirolimus
Tacrolimus

Les interactions n'ont pas été étudiées.
Les concentrations de ces immunosuppresseurs peuvent augmenter considérablement en cas de coadministration avec du cobicistat.
↑ Ciclosporine
↑ Sirolimus
↑ Tacrolimus

La coadministration avec Tybost exige la prudence. Une surveillance clinique et un contrôle étroit des concentrations plasmatiques des immunosuppresseurs sont recommandés pendant le traitement.

NEUROLEPTIQUES

Perphénazine
Rispéridone
Thioridazine2

Les interactions n'ont pas été étudiées.
La coadministration de neuroleptiques et de cobicistat peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques des neuroleptiques.
↑ Perphénazine
↑ Rispéridone
↑ Thioridazine

En cas de coadministration avec Tybost, envisager une réduction de la dose du neuroleptique.

SÉDATIFS/HYPNOTIQUES

Buspirone2
Estazolam2
Zolpidem

Les interactions n'ont pas été étudiées.
Les concentrations de ces sédatifs/hypnotiques peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat.
↑ Buspirone
↑ Estazolam
↑ Zolpidem

Il peut être nécessaire de réduire la dose et il est recommandé de surveiller les concentrations.
En cas d'associations avec Tybost, il faut renoncer à la conduite et à l'utilisation de machines dangereuses en raison d'une sédation potentiellement prolongée par rapport à l'administration isolée.

ANTIGOUTTEUX

Colchicine2

Les interactions n'ont pas été étudiées.
Les concentrations plasmatiques de la colchicine peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat.
↑ Colchicine

Tybost ne doit pas être coadministré avec de la colchicine chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
Traitement des crises de goutte – coadministration de colchicine chez les patients traités par Tybost:
1 dose de 0,6 mg (1 comprimé), suivie de 0,3 mg (un demi comprimé) 1 heure plus tard. Le traitement peut être renouvelé au plus tôt après 3 jours.
Prévention des crises de goutte – coadministration de colchicine chez les patients traités par Tybost:
Si le traitement initial comportait de 0,6 mg deux fois par jour, celui-ci doit être réduit à 0,3 mg une fois par jour. Si le traitement initial comportait 0,6 mg une fois par jour, celui-ci doit être réduit à 0,3 mg tous les deux jours.
Traitement de la fièvre méditerranéenne familiale – coadministration de colchicine chez les patients traités par Tybost:
Dose quotidienne maximale de 0,6 mg (l'utilisation de 0,3 mg deux fois par jour est également possible).