Mises en garde et précautions

Coadministration d'autres médicaments
Le cobicistat est un inhibiteur puissant, basé sur le mécanisme du CYP3A. L'instauration d'un traitement par Tybost chez des patients recevant des médicaments métabolisés par le CYP3A ou l'instauration d'un traitement par des médicaments métabolisés par le CYP3A chez des patients déjà traités par Tybost peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments coadministrés (voir «Interactions»). L'augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments coadministrés peut accentuer ou prolonger leur effet thérapeutique ou leurs effets indésirables, ce qui peut potentiellement provoquer des événements graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital (voir «Contre-indications»).
La co-administration de cobicistat avec des médicaments dont le(s) métabolites(s) actif(s) est/sont formé(s) via CYP3A peut conduire à une diminution des concentrations plasmatiques de ce métabolite actif/de ces métabolites actifs, ce qui peut avoir pour conséquence la perte de leur effet thérapeutique (voir «Interactions» et Tableau 2).
Le cobicistat étant métabolisé par le CYP3A, la coadministration de Tybost avec médicaments inducteurs du CYP3A peut entraîner une baisse des concentrations plasmatiques du cobicistat et ainsi de l'atazanavir ou du darunavir. La coadministration de ces médicaments avec Tybost est contre-indiquée ou n'est pas recommandée (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
La co-administration de Tybost et de corticostéroïdes (toutes voies d'administration incluses) métabolisés par le CYP3A, peut accroître le risque de développement d'effets systémiques des corticostéroïdes tels qu'un syndrome de Cushing ou une suppression surrénalienne. Le risque d'insuffisance corticosurrénalienne aiguë/de défaillance surrénale à l'arrêt du traitement concomitant de Tybost et de ces corticostéroïdes peut également être élevé.
La co-administration avec des corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A n'est pas recommandée, à moins que les bénéfices potentiels pour le patient soient supérieurs au risque; auquel cas, les patients doivent être surveillés à la recherche d'effets systémiques des corticoïdes. D'autres corticostéroïdes, dont le métabolisme est moins dépendant du CYP3A, par exemple la béclométhasone, doivent être considérés en particulier lors d'une utilisation prolongée (voir «Interactions»).
Le potentiel d'interactions médicamenteuses doit être pris en considération avant et au cours du traitement par Tybost (voir «Interactions», tableau 2). Il est recommandé de contrôler les autres médicaments utilisés par les patients pendant le traitement par Tybost et de surveiller les patients à la recherche d'effets indésirables.
Tybost est un potentialisateur pharmacocinétique de l'atazanavir et du darunavir. Les prescripteurs doivent consulter les informations professionnelles de l'atazanavir et du darunavir, notamment la description des autres médicaments contre-indiqués et des interactions significatives associées à ces médicaments.
Coadministration de Tybost avec d'autres médicaments antirétroviraux
Les recommandations posologiques n'ont été fixées que pour l'utilisation de Tybost avec l'atazanavir ou avec le darunavir une fois par jour. Tybost ne doit pas être utilisé comme potentialisateur pharmacocinétique d'un autre inhibiteur de protéase du VIH-1, car les recommandations posologiques pour de telles associations n'ont pas été établies et que ces dernières pourraient être associées à une concentration plasmatique insuffisante de l'inhibiteur de protéase aboutissant à une perte d'effet thérapeutique et au développement d'une résistance (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Tybost, coadministré avec l'atazanavir ou le darunavir, ne doit pas être utilisé en association avec un autre médicament antirétroviral nécessitant une potentialisation pharmacocinétique (c.-à-d. un autre inhibiteur de protéase), car les recommandations posologiques pour de telles associations n'ont pas été établies et que ces dernières pourraient être associées à une baisse des concentrations plasmatiques de l'atazanavir, du darunavir et/ou des autres médicaments antirétroviraux, aboutissant à une perte d'effet thérapeutique et au développement d'une résistance.
En raison des effets similaires du cobicistat et du ritonavir sur CYP3A, Tybost ne doit pas être coadministré avec d'autres médicaments contenant du cobicistat ou avec du ritonavir.
Effets sur la clairance de la créatinine estimée
Il a été démontré que Tybost provoque une diminution de la clairance de la créatinine estimée, due à l'inhibition de la sécrétion tubulaire de la créatinine, sans effet sur la filtration glomérulaire rénale réelle. Cet effet doit être pris en considération pour l'interprétation des variations de la clairance de la créatinine estimée chez les patients débutant un traitement par Tybost. Cela s'applique en particulier aux patients présentant déjà des maladies ou utilisant des médicaments qui nécessitent la surveillance de la clairance de la créatinine estimée, ainsi que lors de la coadministration de médicaments pour lesquels des ajustements de la posologie en fonction de la clairance de la créatinine estimée sont recommandés (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique»).
Les données actuellement disponibles ne permettent pas de déterminer si la coadministration de fumarate de ténofovir disoproxil et de cobicistat est associée à un risque accru d'effets indésirables rénaux en comparaison avec les traitements contenant du fumarate de ténofovir disoproxil sans cobicistat.
Maladie hépatique
Tybost n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave (score de Child-Pugh C). Aucun ajustement de la posologie de Tybost n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh A) ou modérée (score de Child-Pugh B) (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
Les patients ayant une insuffisance hépatique préexistante y compris une hépatite chronique active ont, au cours d'un traitement par association d'antirétroviraux (ART), une fréquence plus élevée d'anomalies de la fonction hépatique et doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée. Chez ces patients, en cas de signes d'aggravation de l'atteinte hépatique, l'interruption ou l'arrêt définitif du traitement doit être envisagé.
Patients coinfectés par le VIH et le virus de l'hépatite B (VHB) ou C (VHC)
Les patients atteints d'une hépatite B ou C chronique et traités par un ART présentent un risque accru de développer des effets indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals.
Se référer aux recommandations actuelles pour la prise en charge thérapeutique optimale de l'infection par le VIH chez les patients coinfectés par le VHB.
En cas de coadministration d'un traitement antiviral de l'hépatite B ou C, consulter également l'information professionnelle de ces médicaments (voir «Pharmacocinétique»).
Transmission du VIH
Il existe un risque de transmission du VIH par voie sexuelle, lorsque l'ART prescrit n'est pas pris régulièrement et/ou le succès virologique ne peut pas être atteint et maintenu. Les résultats des études observationnelles montrent que lorsqu'un succès virologique est atteint et maintenu, il n'y a aucun risque de transmission par voie sexuelle.
Infections opportunistes
Les patients qui reçoivent Tybost dans le cadre d'une thérapie antirétrovirale peuvent continuer à développer des infections opportunistes et d'autres complications de l'infection par le VIH.
En conséquence, une surveillance clinique étroite continue par un médecin expérimenté dans le traitement de patients atteints de maladies associées au VIH reste indispensable.
Ostéonécrose
L'étiologie est considérée comme multifactorielle (incluant l'utilisation de corticoïdes, la consommation d'alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé), cependant des cas d'ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez des patients à un stade avancé de la maladie liée au VIH et/ou ayant un ART au long cours. Il est conseillé aux patients de solliciter un avis médical s'ils éprouvent des troubles articulaires et des arthralgies, une raideur articulaire ou des difficultés à se mouvoir.
Excipients
Tybost contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Tybost contient le colorant azoïque jaune orangé S (E110). Ce colorant peut provoquer des réactions allergiques.