Effets indésirables

On dispose de données issues de 13 études cliniques menées auprès d'un total d'environ 9'400 patients atteints de diabète de type 2 sur l'utilisation de l'alogliptine. Environ 4'200 de ces patients ont été traités par alogliptine associée à la metformine.
De plus, une étude de morbi-mortalité cardiovasculaire (EXAMINE) a été menée chez 5'380 patients souffrant de diabète de type 2 et ayant subi récemment un syndrome coronaire aigu. Lors de cette étude, 2'701 patients ont été randomisés dans le groupe alogliptine et 2'679 dans le groupe placebo.
Les études ont montré que le profil d'effets indésirables était similaire dans une large mesure à celui que l'on connaît des substances prises séparément, l'alogliptine et la metformine.
Alogliptine
Résumé du profil de sécurité
Globalement, l'incidence des événements indésirables était similaire sous 25 mg d'alogliptine / jour, 12.5 mg d'alogliptine / jour et sous placebo.
L'effet indésirable le plus fréquent qui a été observé sous alogliptine 25 mg / jour dans les études cliniques était les céphalées.
Les fréquences indiquées ci-dessous sont listées par classes de systèmes d'organes et définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables ont été considérés comme effets secondaires lorsque leur fréquence était > 1% sous alogliptine 25 mg et s'élevait à deux fois le taux sous placebo ou plus que sous le comparateur actif. Afin de prendre une décision définitive concernant un effet indésirable, on a pris en compte sa spécificité, sa plausibilité, les effets connus des inhibiteurs de la DPP-4, sa présence dans différentes études, les facteurs de risque dans l'anamnèse et les affections concomitantes.
Liste des effets indésirables
Alogliptine en monothérapie
Infections et infestations
Fréquents: infections des voies aériennes supérieures, rhinopharyngite.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: diarrhée.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: cholélithiase et cholécystite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: prurit.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: myalgie.
Alogliptine et metformine
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: prurit, éruption cutanée.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: douleurs musculosquelettiques.
Alogliptine et insuline (+/-) metformine
Infections et infestations
Fréquents: rhinopharyngite.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: douleurs abdominales, nausées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: prurit.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: douleurs dorsales.
Effets indésirables après commercialisation
Le tableau ci-dessous indique d'autres effets indésirables qui ont été rapportés spontanément après la commercialisation. Leur fréquence est définie comme indéterminée (des estimations étant impossibles compte tenu des données disponibles).

Description de certains effets indésirables
Hypoglycémie
Dans les études cliniques, l'incidence des hypoglycémies sous alogliptine était comparable à celle constatée sous placebo. Cela a également été le cas dans des études dans lesquelles l'alogliptine était associée à la metformine, à un sulfamide hypoglycémiant ou à l'insuline (avec ou sans metformine).
Metformine
Effets indésirables après commercialisation
Fréquence des effets indésirables sous metformine rapportés après commercialisation selon les données d'études cliniques (metformine en monothérapie):
Affections hématologiques et du système lymphatique
Des cas isolés de leucopénie, de thrombopénie et d'anémie hémolytique.
Fréquents: taux sanguin de vitamine B12 diminué.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: carence en vitamine B12.
Très rares: acidose lactique¹
Affections du système nerveux
Fréquents: goût métallique
Affections gastro-intestinales2
Fréquents à très fréquents: troubles gastro-intestinaux (5-10%) p.ex. douleurs abdominales, diarrhée, perte d'appétit, nausées et vomissements
Affections hépatobiliaires3
Très rares: hépatite, anomalies aux tests fonctionnels hépatiques
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares: érythème, prurit, urticaire
1 0,03 cas/1000 années-patients, (voir «Mises en garde et précautions»).
2 Les symptômes gastro-intestinaux surviennent le plus souvent au moment de l'instauration du traitement et disparaissent spontanément dans la plupart des cas. Il est possible de les prévenir en prenant la metformine en deux fois par jour au moment des repas ou après.
3 Des cas isolés d'hépatite et d'anomalies aux tests de la fonction hépatique ont été rapportés, ils ont toutefois disparu après l'arrêt du traitement par metformine.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.