Effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables en rapport avec Relvar Ellipta ont été déterminées à partir des données de grandes études cliniques sur l'asthme et la BPCO. Le programme de développement clinique pour le traitement de l'asthme a inclus les données d'un nombre total de 7034 patients dans une analyse intégrée des effets indésirables. Le programme de développement clinique pour le traitement de la BPCO a inclus les données d'un nombre total de 6237 patients dans une analyse intégrée des effets indésirables.
À l'exception des pneumonies et des fractures, le profil de sécurité a été similaire entre les patients asthmatiques et les patients atteints de BPCO. Dans les études cliniques, les pneumonies et les fractures ont été observées plus fréquemment chez les patients atteints de BPCO.
Les effets indésirables sont classés par systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont indiquées par ordre décroissant selon la convention suivante: très fréquents (>1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000).
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par ordre décroissant de leur degré de sévérité.
Infections et infestations
Fréquents: pneumonie*, infections des voies respiratoires supérieures, bronchite, symptômes grippaux, candidose oropharyngée.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (12 à 17%).
Affections cardiaques
Occasionnels: extrasystoles.
Affections respiratoires
Très fréquents: rhinopharyngite (10 à 14%).
Fréquents: douleurs oropharyngées, sinusite, pharyngite, rhinite, toux, enrouement.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: douleurs abdominales.
Affections musculo-squelettiques
Fréquents: douleurs articulaires, douleurs dorsales, fractures**.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: fièvre.
Données post-commercialisation:
Affections du système immunitaire
Rares: réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, angiœdème, rash et urticaire.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: hyperglycémie.
Affections psychiatriques
Fréquence indéterminée: anxiété.
Affections du système nerveux
Fréquence indéterminée: tremblements.
Affections cardiaques
Occasionnels: palpitations, tachycardie.
Affections musculo-squelettiques
Fréquents: crampes musculaires.
Affections respiratoires
Rares: bronchospasme paradoxal.
Description d'effets indésirables sélectionnés
* Pneumonie (cf. «Mises en garde et précautions»)
Dans deux études de 12 mois totalisant 3255 patients atteints de BPCO (VEMS moyen après l'administration d'un bronchodilatateur de 45% de la valeur prédite, écart type de 13%) qui avaient subi une exacerbation de la BPCO au cours de l'année précédente, l'incidence des pneumonies était plus élevée chez les patients traités par l'association de furoate de fluticasone (FF aux dosages de 46, 92 et 184 µg) et de vilantérol (VI) 22 µg que chez les patients traités uniquement par VI 22 µg (6% à 7% sous FF/VI versus 3% sous VI seul). Une pneumonie exigeant une hospitalisation a été observée chez 3% des patients sous FF/VI (tous les dosages) et chez <1% des patients sous VI seul. Neuf cas de pneumonie à issue fatale ont été rapportés dans le cadre de ces études. Sept de ces cas se sont produits sous FF/VI 184/22, un sous FF/VI 92/22 et un après la fin du traitement par VI seul.
Dans l'étude multicentrique, randomisée, SUMMIT (HZC113782) visant à évaluer la mortalité globale, 16 568 participants ont été traités par FF/VI 92/22, FF 92, VI 22 ou un placebo, en plus de bronchodilatateurs à la demande, pendant en moyenne 1,7 an. Les participants souffraient de BPCO modérée (VEMS moyen après l'administration d'un bronchodilatateur de 60% de la valeur prédite, ET 6%). Comme la plupart des patients avaient eu <2 exacerbations dans les 12 derniers mois (groupe de risque B selon la classification GOLD), il n'est que partiellement possible d'extrapoler les résultats concernant la survie et la sécurité à la population cible autorisée en Suisse (groupe de risque D selon la classification de GOLD).
Les effets indésirables de type pneumonie sont présentés dans le tableau suivant.

Dans une analyse intégrée des données de 11 études sur l'asthme (7034 patients), on a observé sous FF/VI 92/22 une incidence de pneumonies similaire à celle sous placebo (après correction en fonction de l'exposition, considérant les faibles nombres de cas et le nombre limité de patients sous placebo) (9,6/1000 années-patients sous FF/VI, 8,0/1000 années-patients sous placebo). L'incidence des pneumonies était plus élevée sous FF/VI 184/22 (18,4/1000 années-patients) que sous FF/VI 92/22 µg. Sous les deux doses, une hospitalisation n'a été nécessaire que dans peu de cas de pneumonie. Aucune différence concernant l'incidence d'événements sévères n'a été constatée entre les deux doses.
** Fractures
Dans deux études réitérées de 12 mois totalisant 3255 patients atteints de BPCO, l'incidence totale des fractures osseuses a été faible dans tous les groupes de traitement. Elle était plus élevée dans les groupes sous FF/VI (2%) que dans le groupe sous VI 22 µg (<1%). Bien que les groupes sous FF/VI aient présenté plus de fractures que le groupe sous VI 22 µg, les fractures typiquement associées aux corticostéroïdes (p.ex. fractures vertébrales comprimant la moelle épinière/thoraco-lombaires, fractures de la hanche et de l'acétabulum) ont été observées chez <1% des patients sous FF/VI et sous VI.
Les fractures observées dans l'étude SUMMIT (description, cf. ci-dessus) figurent dans le tableau suivant:

Dans une analyse intégrée des données de 11 études sur l'asthme (7034 patients), des fractures ont été observées avec une incidence <1% et étaient généralement associées à un traumatisme.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.