Propriétés/Effets

Code ATC: R06AX27
Mécanisme d’action
La desloratadine est le principal métabolite actif de la loratadine.
La desloratadine est un antihistaminique non sédatif, d’action prolongée exerçant un effet antagoniste puissant et sélectif sur les récepteurs H 1 périphériques. Après administration orale , la desloratadine bloque sélectivement les récepteurs histaminiques H 1 périphériques car elle diffuse très faiblement dans le système nerveux central.
Lors d’une étude clinique à doses répétées dans laquelle jusqu’à 20 mg par jour de desloratadine ont été administrés pendant 14 jours, aucun effet cardiovasculaire statistiquement ou cliniquement significatif n’a été observé. Dans le cadre d’une étude pharmacologique clinique dans laquelle la desloratadine a été administrée à une dose de 45 mg par jour (neuf fois la dose clinique) pendant dix jours, aucun allongement de l’intervalle QTc n’a été observé. Il n’est pas élucidé à ce jour si ceci concerne aussi les individus métaboliseurs lents (voir «Pharmacocinétique»).
La desloratadine ne diffuse qu’en faibles quantités dans le système nerveux central. A la posologie recommandée de 5 mg par jour, il n’y a pas eu d’augmentation de l’incidence de la somnolence par rapport au placebo.
Dans des études cliniques pharmacologiques, la prise concomitante d’alcool n’a pa s accentué l’altération des performances induite par l’alcool ni augmenté la somnolence. Les résultats des tests psychomoteurs n’ont pas mis en évidence de différences significatives entre les patients traités par la desloratadine et ceux traités par place bo, que la desloratadine ait été associée à de l’alcool ou non.
Rhinite allergique
En plus de la classification établie de la rhinite allergique différenciant la rhinite saisonnière et perannuelle, la rhinite allergique peut aussi être divisée en rhinite allergique intermittente et rhinite allergique persistante selon la durée des symptômes. La rhinite allergique intermittente est définie par la présence de symptômes sur une période inférieure à 4 jours par semaine ou inférieure à 4 semaines. La rhinite al lergique persistante est définie par la présence de symptômes sur une période supérieure ou égale à 4 jours par semaine et sur une période supérieure à 4 semaines.
La pathogenèse et l’évolution de la rhinite allergique et de l’urticaire chronique et le pro fil de la desloratadine étant très similaires chez l’enfant et chez l’adulte, l’efficacité chez l’enfant peut être extrapolée des données d’efficacité chez l’adulte.
Rhinite allergique saisonnière: L’efficacité clinique et la sécurité d’emploi des comprimé s desloratadine ont été étudiées chez plus de 2’300 patients âgés de 12 à 75 ans atteints de rhinite allergique saisonnière. Un total de 1’838 patients ont été inclus dans 4 études cliniques en double aveugle, randomisées et contrôlées par placebo, au cour s desquelles ils ont reçu des comprimés de desloratadine à la posologie de 2,5–20 mg/jour sur une durée de 2 à 4 semaines. Les résultats de ces études ont prouvé l’efficacité et la sécurité d’emploi des comprimés à 5 mg de desloratadine dans le traitement de la rhinite allergique saisonnière de l’adulte et de l’adolescent. Dans une étude de recherche de doses, la desloratadine a été étudié à une posologie de 2,5–20 mg/jour. Des doses de 5, 7,5, 10 et 20 mg/jour ont montré des effets supérieurs à ceux du pla cebo; à des doses supérieures à 5,0 mg, aucun avantage supplémentaire n’a été mis en évidence.
Dans 2 études d’une durée respective de quatre semaines, englobant 924 patients (âgés de 15 à 75 ans) atteints de façon concomitante de rhinite allergique saison nière et d’asthme, les comprimés de desloratadine à une posologie de 5 mg par jour ont entraîné une amélioration des symptômes dus à la rhinite, sans retentissement sur les fonctions pulmonaires. Ceci démontre la sécurité d’emploi des comprimés de deslorat adine chez l’adulte atteint de façon concomitante de rhinite allergique saisonnière et d’asthme léger à modéré.
La prise quotidienne unique de comprimés de desloratadine à 5 mg a entraîné une diminution significative du score total de symptômes (somme des scores isolés de symptômes nasaux et non nasaux) chez les patients atteints de rhinite allergique saisonnière (voir Tableau 1).
Tableau 1. Score total de symptômes (Total symptom Score TSS)
Modifications survenues dans une étude clinique de deux semaines chez des patients atteints de rhinite allergique saisonnière

* Au début de l’étude, un score total des symptômes nasaux (somme de 4 symptômes isolés) d’au moins 6 et un score total des symptômes non nasaux (somme de 4 symptômes isolés) d’au moins 5 était dem andé pour l’inclusion dans l’étude (un score de 0 à 3 était attribué à chaque symptôme: 0= absence de symptômes; 3= symptômes sévères). Le TSS se situe entre 0= absence de symptômes et 24= maximum de symptômes.
** Réduction moyenne du TSS, valeur moyenne a u cours des deux semaines de traitement.
En ce qui concerne l’efficacité des comprimés d’Aerius à 5 mg, aucune différence significative entre les sous-groupes de patients, définis en fonction du sexe, de l’âge et de la race, n’a été trouvée.
Rhinite allerg ique perannuelle: L’efficacité clinique et la sécurité d’emploi des comprimés de desloratadine à 5 mg ont été étudiées chez plus de 1’300 patients âgés de 12 à 80 ans atteints de rhinite allergique perannuelle. Un total de 685 patients a été inclus dans 2 études cliniques en double aveugle, randomisées et contrôlées par placebo, au cours desquelles ceux-ci ont reçu des comprimés de desloratadine à raison de 5 mg/jour sur une durée de 4 semaines. Dans une de ces études, la prise d’un comprimé de desloratadin e à 5 mg une fois par jour a entraîné une réduction prouvée et significative des symptômes de la rhinite allergique perannuelle (Tableau 2).
Tableau 2. Score total de symptômes (Total symptom Score TSS)
Modifications survenues dans une étude clinique de q uatre semaines chez des patients atteints de rhinite allergique perannuelle

* Au début de l’étude, un score total des symptômes nasaux (somme de 5 symptômes nasaux isolés et 3 symptômes non nasaux, un score de 0 à 3 étant attribué à chaque symptôme: 0= ab sence de symptômes; 3= symptômes sévères) d’au moins 10 était exigé pour l’inclusion dans l’étude. Le TSS se situe entre 0= absence de symptômes et 24= maximum de symptômes.
** Réduction moyenne du TSS, valeur moyenne au cours des quatre semaines de traite ment.
Urticaire
L’urticaire chronique idiopathique a été étudiée comme modèle clinique des autres formes d’uticaire parce que les patients chroniques peuvent être plus facilement recrutés prospectivement.
L’efficacité et la sécurité d’emploi des comprimés de deslorotadine à la posologie de 5 mg/jour ont été étudiées chez 416 patients âgés de 12 à 84 ans atteints d’urticaire chronique idiopathique; 211 de ces patients ont reçu deslorotadine. Dans deux études cliniques en double aveugle, contrôlées par placebo, randomisées, d’une durée de six semaines, les comprimés de deslorotadine ont entraîné une réduction significative de l’intensité du prurit par rapport au placebo lors de l’examen primaire fixé au préala ble au bout d’une semaine (Tableau 3). Des critères d’évaluation secondaires ont également été étudiés: au cours de la première semaine de traitement, les comprimés de deslorotadine à 5 mg ont diminué les critères secondaires «nombre de papules» et «taille de la papule la plus volumineuse» par rapport au placebo.
Tableau 3. Score des symptômes du prurit
Modifications survenues dans la première semaine d’une étude clinique chez des patients atteints d’urticaire chronique idiopathique

* Le prurit a été évalué à l’aide d’un score allant de 0 à 3: 0= absence de symptômes; 3= maximum de symptômes.
** Réduction moyenne du prurit, valeur moyenne au cours de la première semaine de traitement.