Interactions

a.L'allopurinol, l'oxypurinol, le thiopurinol et d'autres inhibiteurs de la xanthine oxydase inhibent la dégradation de l'azathioprine en bloquant l'enzyme xanthinoxigénase. Si l'allopurinol, l'oxypurinol et/ou le thiopurinol est utilisé en concomitance avec l'azathioprine, la dose d'azathioprine doit être réduite à un quart de la dose initiale (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»), et des analyses de sang doivent être effectuées plus régulièrement. Selon des données non cliniques, d'autres inhibiteurs de la xanthine oxydase tels que le febuxostat peuvent prolonger l'effet de l'azathioprine, ce qui peut entraîner une suppression accrue de la moelle osseuse. L'administration simultanée n'est pas recommandée car les données sont insuffisantes pour déterminer une réduction appropriée de la dose d'azathioprine.
b.Bloquants neuromusculaires: Des preuves cliniques suggèrent que l'azathioprine antagonise l'action des relaxants musculaires non dépolarisants. Des données expérimentales confirment que l'azathioprine inverse le blocage neuromusculaire par des relaxants musculaires non dépolarisants et montrent que l'azathioprine augmente le blocage neuromusculaire par des relaxants musculaires dépolarisants (voir «Mises en garde et précautions»).
c.En cas de combinaison de l'azathioprine avec d'autres immunosuppresseurs tels que la cyclosporine B ou le tacrolimus, le risque d'immunosuppression excessive doit être pris en considération.
d.On a observé des interactions entre l'azathioprine et l'infliximab pour le traitement de la maladie de Crohn. Chez les patients sous traitement continu par l'azathioprine, une augmentation transitoire des niveaux de 6-TGN (6-thioguanine nucléotides, un métabolite actif de l'azathioprine) ainsi qu'une diminution du nombre moyen de leucocytes ont été observées dans les premières semaines suivant la perfusion d'infliximab. Au bout de 3 mois, ces valeurs avaient retrouvé leurs niveau initial.
e.Lors de l'utilisation simultanée de l'azathioprine et des dérivés d'acide aminosalicylique, tels que l'olsalazine, la mésalazine et la sulfasalazine, il existe un risque d'augmentation des effets myélosuppresseurs, car le métabolisme de l'azathioprine est inhibé dans le foie.
f.Lors de l'utilisation simultanée de l'azathioprine, une diminution de l'effet anticoagulant de la warfarine et de la phenprocoumone a été rapportée.
g.Lors d'un traitement concomitant d'azathioprine et d'inhibiteurs de l'ECA, de triméthoprime/sulfaméthoxazole, de cimétidine ou d'indométacine, il existe un risque accru de myélosuppression.
h.L'utilisation concomitante de l'azathioprine et de médicaments aux propriétés myélosuppressives/cytotoxiques peut accroître les effets myélotoxiques. Cela s'applique même si les traitements myélosuppresseurs ont été arrêtés juste avant le début du traitement par azathioprine.
i.Il a été démontré in vitro dans le tissu hépatique humain que le furosémide réduit la dégradation de l'azathioprine. La pertinence clinique de cette observation reste inconnue.