Pharmacocinétique

Absorption
Après administration par voie orale, l'azathioprine est rapidement et presque entièrement résorbée dans le tractus gastro-intestinal. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 1 à 2 heures après la prise d'une dose. Les taux plasmatiques de l'azathioprine et de la 6-mercaptopurine n'ont pas de corrélation avec l'efficacité thérapeutique et la toxicité d'Azafalk.
L'influence de la prise d'aliments sur l'absorption de l'azathioprine n'a pas été étudiée.
Distribution
L'azathioprine se répartit rapidement dans le corps. La demi-vie plasmatique est de 3 à 5 heures. Seuls 30% du médicament sont liés aux protéines plasmatiques. 12,5% passent dans le liquide céphalo-rachidien. La mercaptopurine, un métabolite de l'azathioprine, a été détectée dans le colostrum et dans le lait maternel des femmes qui ont été traitées avec de l'azathioprine.
Métabolisme
L'azathioprine se dégrade rapidement in vivo en 6-mercaptopurine (6-MP) et en méthyl-nitro-imidazole. La 6-MP passe à travers les membranes cellulaires et est convertie de manière intracellulaire en une série de nucléotides thiopurines analogues. L'acide thioinosinique, un nucléotide actif, en fait également partie. Le taux de conversion varie de façon individuelle. La 6-MP est principalement éliminée sous forme d'acide thiourique, un métabolite oxydé inactif. Cette oxydation est catalysée par la xanthine oxydase, une enzyme qui est inhibée par l'allopurinol. Une autre voie de dégradation de la 6-mercaptopurine fait intervenir une méthylation par l'enzyme thiopurine méthyltransférase (TPMT).
Élimination
Jusqu'à 50% de la dose est excrétée par l'urine dans les premières 24 heures suivant la prise, dont environ 10% sous forme inchangée. Seule 12,6% de la dose est excrétée dans les selles pendant 48 heures. Il n'y a aucune preuve de circulation entéro-hépatique.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale et hépatique:
Il n'existe pas de données pharmacocinétiques chez des patients présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique. L'azathioprine est largement métabolisée dans le foie et les reins. L'étape de conversion de la 6-mercaptopurine en acide 6-thiourique par la xanthine oxydase est indépendante d'une fonction hépatique et/ou d'une fonction rénale préservées.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une dose plus faible peut être nécessaire, étant donné que l'excrétion des métabolites actifs de l'azathioprine est réduite.
Même chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, le métabolisme de l'azathioprine est modifié. La conversion à la forme active est limitée, et en particulier la réduction en métabolites à éliminer est réduite (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Patients âgés
Il n' y a pas d'analyses spécifiques de la pharmacocinétique chez les personnes âgées.
Enfants et adolescents
Il n'y a pas d'études spécifiques sur la pharmacocinétique dans la population pédiatrique.