Effets indésirables

On peut s'attendre à des effets indésirables chez environ 15% des patients. La nature, la fréquence et la gravité de ces effets peuvent dépendre de la dose d'azathioprine et de la durée du traitement, ainsi que de la maladie sous-jacente du patient ou de ses thérapies concomitantes.
Le principal effet indésirable de l'azathioprine est une dépression de la moelle osseuse dépendante du dosage et généralement réversible (essentiellement à 50%) chez les patients transplantés, dépression qui se manifeste principalement sous forme de leucopénie, thrombocytopénie ou anémie.
Les effets indésirables peuvent varier dans leur incidence selon l'indication existante. Afin de classifier leur fréquence, la convention suivante a été utilisée: très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1'000, <1/100), rares (>1/10'000, <1'000) et très rares (<1/10'000).
Infections
Les receveurs de greffe auxquels on a administré de l'azathioprine en combinaison avec d'autres immunosuppresseurs:
Très fréquents: Infections virales, fongiques et bactériennes.
Autres domaines d'application:
Occasionnels: Infections virales, fongiques et bactériennes; infections associées à une neutropénie.
Les patients sous Azafalk, seul ou en association avec d'autres immunosuppresseurs, en particulier les corticostéroïdes, manifestent une sensibilité accrue aux infections virales, fongiques et bactériennes, y compris aux infections graves ou atypiques, ainsi qu'à la réactivation du VZV, de l'hépatite B et d'autres agents infectieux.
Très rares: Des cas de virus JC associé à la LEMP ont été rapportés lorsque l'azathioprine a été utilisée en combinaison avec d'autres agents immunosuppresseurs.
Néoplasies
Rares: Les néoplasies, y compris syndromes lymphoprolifératifs, cancers de la peau (mélanomes et non mélanomes), sarcomes (sarcome de Kaposi et autres) et cancers de l'utérus in situ, leucémies aiguës myéloïdes et myélodysplasies (voir «Mises en garde et précautions»).
Très rares: lymphome T hépatosplénique chez les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) lorsque l'azathioprine a été utilisée en combinaison avec des médicaments anti-TNFα.
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Très fréquentes: Dépression de la moelle osseuse; leucopénie.
Fréquentes: Thrombocytopénie.
Occasionnels: Anémie.
Rares: Agranulocytose, pancytopénie, anémie aplasique, anémie mégaloblastique, hypoplasie érythroïde.
L'azathioprine peut être liée à une dépression de la moelle osseuse généralement réversible en fonction du dosage, qui se manifeste habituellement par une leucopénie, parfois aussi par une anémie et une thrombopénie, et rarement par une agranulocytose, une pancytopénie et une anémie aplasique.
Elle survient surtout chez les patients qui sont prédisposés à la myélosuppression par un déficit en TPMT ou une insuffisance rénale ou hépatique, ou bien chez les patients pour qui la dose d'azathioprine n'est pas réduite lors d'un traitement simultané avec l'allopurinol.
En ce qui concerne le traitement par azathioprine, il y a eu des augmentations, réversibles et dépendantes du dosage, du volume globulaire moyen et de la teneur en hémoglobine des globules rouges. En outre, des modifications mégaloblastiques de la moelle osseuse ont été observées. Néanmoins, les anémies mégaloblastiques sévères et hypoplasies érythroïdes restent rares.
Troubles du système immunitaire
Occasionnels: Réactions d'hypersensibilité.
Les symptômes cliniques comprennent: malaise général, étourdissements, nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, frissons, éruption cutanée/exanthème, érythème noueux vascularite, myalgie, arthralgie, hypotension, insuffisance rénale, insuffisance hépatique et cholestase (voir aussi troubles hépato-biliaires dans la rubrique «Effets indésirables»).
Très rares: Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
Inconnus: Syndrome d'activation macrophagique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles): Pellagre avec éruption pigmentée localisée (dermatite), gastro-entérite (diarrhée) et déficits neurologiques généralisés, y compris déclin cognitif (démence).
Troubles du système respiratoire
Très rares: Pneumonie interstitielle réversible.
Troubles gastro-intestinaux
Très fréquents: Nausées et anorexie avec vomissements.
Occasionnels: Pancréatite.
Rares: Colite, diverticulite et perforation intestinale chez les receveurs de greffe, diarrhée sévère chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin.
Des complications graves, y compris la colite, la diverticulite et perforation intestinale ont été décrites parmi les patients transplantés sous traitement immunosuppresseur. Les corticostéroïdes à haute dose peuvent avoir une relation causale.
Troubles hépato-biliaires
Occasionnels: Cholestase et détérioration des valeurs de la fonction hépatique.
Rares: Lésions hépatiques constituant un risque potentiellement mortel.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Rares: Perte de cheveux.
Dans certains cas, une perte de cheveux a été rapportée chez des patients auxquels de l'azathioprine et d'autres immunosuppresseurs avaient été administrés. Dans de nombreux cas, une amélioration spontanée s'est produite malgré la poursuite du traitement. Le lien entre perte de cheveux et traitement d'azathioprine n'est pas encore clair.
Inconnus: Dermatose aiguë fébrile neutrophilique (syndome de Sweet).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.