Composition

Principes actifs:
turoctocog alfa (facteur de coagulation recombinant VIII (rDNA)).
Excipients:
Poudre: Natrii chloridum, L-Histidinum, Saccharum, Polysorbatum 80, L-Methioninum, Calcii chloridum (dihydricum), Natrium hydroxidum, Acidum hydrochloricum.
Solvant: Natrii chloridum, Aqua ad iniectabilia.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement et prévention des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital du facteur VIII).
NovoEight ne contient pas de quantité pharmacologiquement active du facteur de von Willebrand, et ne convient donc pas au traitement du syndrome de Willebrand-Jürgens.

Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie.
Il est recommandé de consigner le nom commercial et le numéro de lot de chaque traitement pour assurer la traçabilité des médicaments préparés par biotechnologie.
Posologie
La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent du degré de gravité du déficit du facteur VIII, du site et de l'intensité des saignements, ainsi que de l'état clinique du patient.
La quantité de facteur VIII est indiquée en unités internationales (UI) conformément au standard de l'OMS pour les produits à base du facteur VIII. L'activité du facteur VIII dans le plasma est indiquée sous forme de pourcentage par rapport au plasma humain normal, ou en unités internationales par rapport au standard international pour le facteur VIII dans le plasma.
Une UI d'activité du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII dans un millilitre de plasma humain normal.
Traitement en cas de besoin
Le calcul de la quantité nécessaire de facteur VIII est basé sur un savoir empirique, soit qu'une UI de facteur VIII par Kg de poids corporel augmente l'activité du facteur VIII dans le plasma de 2 UI/dl. La dose nécessaire est déterminée sur la base de la formule suivante:
Unités nécessaires (UI) = poids corporel (en kg) × augmentation souhaitée du facteur VIII (en %) (UI/dl) × 0.5 (UI/kg par UI/dl)
La dose et la fréquence de l'administration doivent être adaptées pour chaque cas particulier, afin d'obtenir l'efficacité clinique escomptée.
Dans le cas des événements hémorragiques ci-après, l'activité du facteur VIII ne doit pas tomber sous les taux plasmatiques indiqués (en % de la norme ou en UI/dl) dans la période correspondante. Le tableau ci-après peut être utilisé comme ligne directrice pour la posologie lors d'épisodes hémorragiques et lors d'interventions chirurgicales:
Tableau 1: Valeurs directrices pour la dose lors d'épisodes hémorragiques et lors d'interventions chirurgicales (IC)

Au cours du traitement, il est recommandé de déterminer le taux du facteur VIII, afin de pouvoir déterminer la dose administrée et la fréquence des injections répétées. En particulier dans le cas d'une intervention chirurgicale majeure, la surveillance précise du traitement de substitution au moyen d'une analyse de la coagulation (détermination de l'activité du facteur VIII dans le plasma) est indispensable. Les réactions au facteur VIII, les paliers du in vivo recovery et les demi-vies peuvent varier d'un patient à l'autre. Dans certains cas, en particulier chez des patients plus jeunes, des intervalles entre les doses plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires. Les posologies basées sur le poids corporel peuvent exiger une adaptation chez les patients en sous-poids ou en surpoids. Une étude pharmacocinétique à dose unique auprès de patients adultes a montré que l'exposition maximale (Cmax) et l'exposition totale (ASC) augmentent avec un indice de masse corporelle (IMC) croissant, ce qui renvoie à la nécessité d'ajuster la dose. Une augmentation de la posologie peut s'avérer nécessaire chez les patients en sous-poids (IMC < 18,5 kg/m²), et une réduction de ladite posologie chez les patients en surpoids (IMC ≥30 kg/m²). Nous ne disposons toutefois pas de recommandations spécifiques concernant l'ajustement des doses. Voir la rubrique «Pharmacocinétique».
Lors de l'utilisation d'un test de coagulation à une étape pour la détermination de l'activité du facteur VIII, certains réactifs à base de silice ne devraient pas être utilisés (par ex., APTT-SP, STA-PTT, Triniclot) car ceux-ci peuvent résulter en une sous-estimation. Ceci est particulièrement important en cas de changement de laboratoire ou de réactifs utilisés pour le test.
Prévention
La dose habituelle recommandée pour la prévention à long terme des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A sévère varie entre 20 et 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel tous les deux jours ou entre 20 et 50 UI de facteur VIII par kg de poids corporel 3 fois par semaine. Chez les adultes et les adolescents (>12 ans) un schéma posologique moins fréquent (40 à 60 UI/kg tous les 3 jours ou 2 fois par semaine) sera envisagé. Dans certains cas, en particulier chez les patients plus jeunes, des intervalles plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
Instructions posologiques particulières
Patients âgés (>65 ans)
On ne dispose d'aucune expérience avec les patients âgés.
Enfants et adolescents
La dose habituelle recommandée pour la prévention à long terme des hémorragies chez les patients de moins de 12 ans varie entre 25 et 50 UI de facteur VIII par kg de poids corporel tous les deux jours ou entre 25 et 60 UI de facteur VIII par kg de poids corporel 3 fois par semaine.
Administration de la solution injectable
NovoEight est administré par voie intraveineuse. La vitesse d'injection recommandée pour NovoEight est de 1 à 2 ml/min. Elle doit être déterminée en fonction du niveau de confort du patient.
Instructions sur la reconstitution du médicament avant l'administration, voir sous «Remarques concernant la manipulation».

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
Une réaction allergique connue contre la protéine de hamster.

Mises en garde et précautions

Hypersensibilité
Comme tous les produits protéiniques destinés à l'administration intraveineuse, NovoEight est susceptible de provoquer des réactions allergiques d'hypersensibilité. La préparation contient des traces de protéines de hamster, susceptibles de provoquer des réactions allergiques chez certains patients. Les patients sont informés du fait qu'ils doivent arrêter l'emploi de NovoEight lors de l'apparition de signes d'hypersensibilité, et qu'ils doivent immédiatement entrer en contact avec le médecin traitant. Vous devez être informé(e) des premiers signes de réactions d'hypersensibilité, comprenant une éruption d'urticaire, un urticaire généralisé, une sensation d'étau dans la cage thoracique, une dyspnée, une faible pression artérielle et l'anaphylaxie.
En cas de choc anaphylactique, il convient de suivre les standards médicaux actuels d'un traitement de choc.
Inhibiteurs
La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII est une complication connue dans le traitement de patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité favorisant la coagulation du facteur VIII, qui sont quantifiées en unités Bethesda (UB) sur la base du test Nijmegen-Bethesda modifié par ml de plasma. Le risque de former des inhibiteurs est corrélé au degré de gravité de la maladie et à l'exposition au facteur VIII, le risque durant les premiers 50 jours d'exposition étant le plus élevé, mais dont la fréquence reste «occasionnelle» pendant toute la vie.
L'importance clinique du développement d'inhibiteurs dépend de leur titre, de faibles titres d'inhibiteur entraînant un risque plus faible de réponse clinique insuffisante que des titres plus élevés.
Des cas d'inhibiteurs récidivants (avec un faible titre) ont été observés après le passage d'un produit contenant le facteur VIII à un autre produit chez des patients auparavant déjà traités, avec une durée d'exposition de plus de 100 jours et des antécédents de formation d'inhibiteurs. C'est pourquoi il est recommandé de surveiller tous les patients après un changement de préparation quant à l'éventuelle apparition d'inhibiteurs.
Les patients traités avec des préparations du facteur de coagulation VIII devraient généralement être surveillés sur la base d'observations cliniques adaptées ainsi qu'à l'aide d'examens de laboratoire quant à la formation d'inhibiteurs. Lorsque l'activité attendue du facteur VIII n'est pas atteinte dans le plasma, ou que les hémorragies ne peuvent pas être contrôlées avec la dose adaptée, il convient de vérifier la présence d'inhibiteurs du facteur VIII. Chez les patients présentant des taux élevés d'inhibiteurs, le traitement au facteur VIII peut être inefficace, et d'autres options thérapeutiques devraient être envisagées. Le traitement des patients concernés devrait être surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie et dans les inhibiteurs du facteur VIII.
Remarques concernant les excipients
Après la reconstitution, ce médicament contient 0.31 mmol de sodium (18 mg de chlorure de sodium) par ml de solution reconstituée. Il faut en tenir compte chez les patients ayant une alimentation surveillée pauvre en sodium.
Événements cardiovasculaires
Chez les patients présentant des facteurs de risques cardiovasculaires, une thérapie de substitution par un FVIII peut amplifier le risque cardiovasculaire.
Complications liées à un cathéter
Dans le cas où un cathéter veineux central est nécessaire, le risque de complications y étant associées, en particulier les infections locales, bactériémie et thrombose au site du cathéter, doit être pris en compte.
Enfants et adolescents
Les mises en garde et les mesures de précaution citées concernent aussi bien les adultes que les enfants.

Interactions

Aucune interaction entre des produits à base de facteur VIII de la coagulation humain et d'autres médicaments n'a été rapportée.

Grossesse, allaitement

Aucune étude de reproduction chez des animaux n'a été réalisée avec NovoEight. En raison de la rareté de l'apparition de l'hémophilie A chez les femmes, on ne dispose actuellement d'aucune expérience clinique sur l'emploi du facteur VIII durant la grossesse et en période d'allaitement. Dans ces conditions, le bénéfice de l'emploi de NovoEight devrait être soigneusement pesé avec le risque pour la mère et l'enfant durant la grossesse et en période d'allaitement, et NovoEight ne devrait être utilisé que lorsque cela est clairement indiqué.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

NovoEight n'a aucun effet sur la capacité à conduire des véhicules à moteur ou à utiliser des machines.

Effets indésirables

Au cours de tous les essais cliniques menés chez les patients préalablement traités avec NovoEight, un total de 35 effets indésirables a été rapporté chez 23 des 242 patients exposés à NovoEight. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des irritations au site d'injection, dose administrée incorrecte et une augmentation des taux d'enzymes hépatiques. Parmi les 35 effets indésirables, 2 ont été constatés chez l'un des 31 patients de moins de 6 ans, aucun chez les patients âgés de 6 à 12 ans, 1 effet chez 1 des 24 patients agés de 12 à moins de 18 ans et 32 ont été rapportés chez 21 adultes sur les 155 âgés de 18 ans et plus.
L'incidence observée du développement des inhibiteurs chez 207 patients préalablement traités au facteur VII, ayant reçu NovoEight pour plus de 50 jours de traitement ou ayant formé des anticorps, était de 0%, avec une limite supérieure unilatérale de 97,5% pour l'intervalle de confiance de 1.77% (voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Les effets secondaires mentionnés plus bas sont basés sur des données issues d'études cliniques et sont résumés d'après les classes d'organes MedDRA. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1'000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1'000), très rares (<1/10'000). À l'intérieur de chaque classe de fréquences, les effets indésirables ont été cités dans l'ordre de gravité descendant.

* Calculée sur la base du nombre total de patients uniques dans tous les essais cliniques (301), dont 242 patients préalablement traités (PPT) et 60 patients non préalablement traités (PNPT).
** La fréquence est déterminée d'après des études sur tous les produits de facteur VIII menées auprès de patients atteints d'hémophilie A sévère.
*** Les réactions au site d'injection incluent l'érythème, l'extravasation et le prurit.
**** Les enzymes hépatiques augmentées sont notamment l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase, la gamma-glutamyltransférase et la bilirubine.
Enfants et adolescents
Lors de l'étude clinique avec 63 patients pédiatriques préalablement traités âgés entre 0 et 12 ans ainsi qu'avec 24 adolescents âgés entre 12 et 18 ans, atteints d'hémophilie A sévère, aucune différence entre les patients pédiatriques et les adultes n'a été constatée au niveau du profil de sécurité de NovoEight.
Dans l'essai mené chez les patients non préalablement traités, âgés de 0 à 6 ans, un total de 46 effets indésirables a été rapporté chez 33 des 60 patients exposés à NovoEight. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté était l'inhibition du facteur VIII (voir «Mises en garde et précautions»). Le développement des inhibiteurs du facteur VIII a été observé chez 26 des 58 patients (44,8%) non préalablement traités, dont 16 (27,6%) avaient un titre élevé et 10 (17,2%) un titre bas en inhibiteurs. Des mutations génétiques à haut risque de formation d'inhibiteurs ont été identifiées chez 92,3% de l'ensemble des patients et chez 93,8% de ceux avec un titre élevé d'inhibiteurs. Aucun autre facteur n'a été significativement associé au développement d'inhibiteur.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Dans le cadre du programme clinique d'étude sur NovoEight, aucun signe de surdosage n'a été rapporté.

Propriétés/Effets

Code ATC
B02BD02
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Turoctocog alfa (facteur de coagulation VIII (rDNA)) est une protéine purifiée, obtenue par génie génétique dans des cellules ovariennes du hamster chinois, constituée de 1'445 acides aminés, qui présente une masse moléculaire d'environ 166 kDa (calculée en excluant toute modification post-translationnelle). Il s'agit d'une préparation contenant le facteur VII produite sans l'emploi de sérum ou d'autres composants d'origine animale. Les tests analytiques p.ex. avec SDS-PAGE démontrent un degré de pureté élevé pour NovoEight. La molécule d'alfa turoctocog est un polypeptide comportant une chaîne lourde de 87 kDa et une chaîne légère de 79 kDa, reliées par des interactions non covalentes. S'agissant du type sauvage du facteur VIII, ces chaînes sont reliées entre elles dans la forme non mature par un domaine B, dans turoctocog alfa ce domaine B est raccourci et comporte 21 résidus d'acides aminés. Six résidus de tyrosine susceptibles d'être sulfatés ont été démontrés dans la molécule de turoctocog alfa. Il a été démontré que les sites de la tyrosine Tyr 1680 susceptibles d'être sulfatés (dans la protéine sous forme native non tronquée), significatifs pour la liaison au facteur von Willebrand, sont complètement sulfatés dans la molécule turoctocog alfa.
NovoEight contient le facteur de coagulation VIII (rDNA), turoctocog alfa, une glycoprotéine de structure similaire à celle du facteur VIII humain activé, ainsi que des modifications post-translationnelles similaires à celles de la molécule issue du plasma.
Le traitement de substitution entraîne une augmentation des taux plasmatiques du facteur VIII, ce qui permet de corriger passagèrement le déficit du facteur et de remédier à la tendance aux saignements.
Efficacité clinique
Quatre études multicentriques, ouvertes et non contrôlées ont été réalisées afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité de NovoEight dans la prévention et le traitement d'hémorragies et durant une intervention chirurgicale chez des patients atteints d'hémophilie A sévère auparavant déjà traités (avec une activité du facteur VIII ≤1%). Trois de ces essais ont été réalisés chez des patients préalablement traités et le quatrième chez des patients non préalablement traités. L'étude avait inclus 298 patients qui ont reçu NovoEight; 175 adolescents ou adultes sans inhibiteurs, âgés de plus de 12 ans (≥150 jours d'administration), 63 patients pédiatriques préalablement traités de moins de 12 ans sans inhibiteurs (≥50 jours d'administration) et 60 non préalablement traités âgés de moins de 6 ans.
188 sur les 238 patients préalablement traités ont également participé à l'étude d'extension de sécurité. Le traitement avec NovoEight s'est avéré sûr et a présenté le potentiel de coagulation et de prévention préconisé. Lors des études cliniques chez des patients préalablement traités, aucune formation d'inhibiteurs du facteur VIII n'a été observée; la formation d'inhibiteurs du facteur VII a été observée chez 26 des 60 patients non préalablement traités. Le taux total de traitements d'hémorragies réussis était, pour l'ensemble des études, de 88,9%. Sur les 3 293 hémorragies rapportées chez 298 patients, 2 902 (88,1%) ont été résolues à l'aide d'une ou deux injections de NovoEight. Le taux annuel total des hémorragies pendant un traitement préventif était de 3,03 hémorragies/patient/année.
Deux des études comprenaient une sous-étude sur les interventions chez des patients ayant dû se soumettre, au cours de l'étude, à une intervention chirurgicale majeure ou mineure et qui ont nécessité un traitement quotidien au facteur VIII pendant au moins 7 jours, y compris le jour de l'opération. Au total, 30 interventions ont été réalisées chez 25 patients, dont 26 interventions majeures (principalement la chirurgie articulaire) et 4 interventions mineures. À l'exception d'un adolescent, tous les patients ayant subi l'intervention chirurgicale étaient des adultes. L'hémostase a été un succès pour toutes les interventions, et aucun cas d'échec thérapeutique n'a été annoncé.

Pharmacocinétique

Absorption / Distribution / Métabolisme / Élimination
Tous les essais de pharmacocinétique sur le turoctocog alfa ont été réalisés après administration i.v. de 50 UI/kg de NovoEight chez des patients atteints d'hémophilie A sévère (facteur VIII ≤1%) déjà traités auparavant. Les paramètres pharmacocinétiques cités dans le tableau 2 sont calculés sur la base de données d'activité du FVIII dans la fourchette clinique des tests de coagulation habituels à une étape (sur la base du temps partiel de thromboplastine activée).
Les paramètres pharmacocinétiques sur les administrations de doses uniques de turotocog alfa sont indiqués dans le tableau 2 pour le test de coagulation.
Tableau 2: Paramètres de la pharmacocinétique de doses uniques de NovoEight (50 UI/kg) en fonction de l'âge, du test de coagulation à une étape – valeur moyenne (écart type/ET)

Abréviations: AUC = Area Under the Curve (aire sous la courbe activité du facteur VIII-temps); Cl = Clearance (taux d'élimnation); t1/2 = temps de demi-vie; * Vss: volume de distribution à l'état stationnaire; Cmax = activité maximale du facteur VIII
Une plus forte tendance à une faible activité du facteur VIII est constatée chez les jeunes enfants (0-5 ans) et les enfants plus âgés (6 à 11 ans) par comparaison aux adolescents et aux adultes. De manière générale, les taux de récupération tendent à augmenter et le taux d'élimination (Cl) (ml/h/kg) tend à diminuer avec l'âge. Le taux d'élimination (CL) plus élevé et la demi-vie plus courte (t½) chez les patients pédiatriques atteints d'hémophilie A par rapport à ceux de patients adultes peuvent en partie également être attribués à la différence au niveau du volume plasmatique par kilo de poids corporel, dont on sait qu'il est plus élevé chez les patients plus jeunes.
Une étude pharmacocinétique à dose unique (50 UI/kg) a été réalisée auprès de 35 patients hémophiles (≥18 ans), qui présentaient différentes catégories d'indice de masse corporelle (IMC). L'exposition maximale (Cmax) et l'exposition totale (ASC) ont augmenté avec l'IMC croissant, ceci montre que des ajustements de dose peuvent se révéler nécessaires chez les patients en sous-poids (IMC < 18,5 kg/m²) et en surpoids (IMC ≥30 kg/m²). Voir la rubrique 'Posologie/Mode d'emploi'.
Tableau 3: Paramètres de la pharmacocinétique à dose unique de NovoEight (50 UI/kg) selon les catégories d'IMCa– Test de coagulation à une étape – Valeur moyenne (écart type/ET)

a Catégories d'IMC: sous-poids: IMC <18,5 kg/m2, Poids normal: IMC 18,5-24,9 kg/m2, Surpoids: IMC 25-29,9 kg/m2, Adiposité de Grade I: IMC 30-34,9 kg/m2, Adiposité de Grade II/III: IMC ≥35 kg/m2.
b Basé sur 6 patients seulement.

Données précliniques

Les données précliniques basées sur les études habituelles sur la sécurité, la pharmacologie et la toxicité lors d'administrations répétées chez des animaux n'ont pas montré de risque particulier pour l'être humain.

Remarques particulières

Incompatibilités
Vu l'absence d'études sur la compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Non ouvert: conservation 30 mois au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C)
Avant le délai de péremption, la préparation peut être conservée:
·une fois jusqu'à 12 mois à température ambiante (≤30 °C)ou
·une fois jusqu'à 3 mois au-dessus de la température ambiante (30 °C-40 °C)
Dès que la préparation est sortie du réfrigérateur, elle ne doit pas y être replacée. Notez la date du début de la conservation à température ambiante sur l'emballage. Le flacon perforable doit être tenu à l'abri de la lumière dans l'emballage d'origine.
Après la reconstitution:
La stabilité chimique et physique lors de l'utilisation a été montrée:
·pendant 24 h à une température située entre 2 et 8 °C
·pendant 4 h à une température allant jusqu'à 30 °C pour les produits qui ont été conservés une fois jusqu'à 12 mois à température ambiante (≤30 °C)
·pendant 4 h à une température allant jusqu'à 40 °C pour les produits qui ont été conservés une fois jusqu'à 3 mois au-dessus de la température ambiante (30 °C–40 °C)
Du point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé sans attendre après la reconstitution. Dans le cas contraire, la préparation reconstituée ne doit pas être utilisée après les délais indiqués ci-dessus. La préparation reconstituée doit être conservée dans le flacon perforable.
Les produits reconstitués non utilisés, conservés à température ambiante (≤30 °C) ou à une température allant jusqu'à 40 °C pendant plus de 4 heures, doivent être éliminés.
NovoEight ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Tenir hors de portée et de la vue des enfants.
Conserver au réfrigérateur, à une température située entre 2 °C et 8 °C.
Ne pas congeler.
Pour la conservation à température ambiante (≤30 °C) ou à une température allant jusqu'à 40 °C et la conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique «Stabilité».
Conserver dans l'emballage d'origine, afin de protéger le contenu contre la lumière.
Au sujet des conditions de stockage de la préparation reconstituée, voir sous «Remarques particulières: Stabilité»:
Remarques concernant la manipulation
NovoEight après la reconstitution de la poudre doit être administré par voie intraveineuse à l'aide de la seringue d'injection jointe au solvant. Après la reconstitution, la solution est claire ou légèrement opalescente. N'utilisez pas la solution si elle est trouble ou présente des dépôts.
Vous avez par ailleurs besoin d'accessoires de perfusion (tuyaux et canule) ainsi que de compresses stériles d'alcool, de compresses et de pansements.
Travaillez toujours dans des conditions aseptiques.
Reconstitution:
A) Retirez le contenu de l'emballage. Portez le flacon perforable et la seringue pré-remplie à température ambiante. Vous pouvez le faire en tenant le flacon dans une main jusqu'à ce qu'il ait la même température que vos mains.
B) Dévissez le capuchon en plastique du flacon perforable. Si le capuchon en plastique n'est pas solidement attaché ou s'il est absent, n'utilisez pas le flacon perforable. Essuyez le bouchon en caoutchouc sur le flacon perforable avec un chiffon stérile imbibé d'alcool et laissez-le sécher pendant quelques secondes avant emploi.
C) Enlevez le film protecteur de l'adaptateur du flacon perforable. Ne sortez pas l'adaptateur du flacon perforable de son capuchon protecteur. N'utilisez pas l'adaptateur du flacon perforable si le film protecteur n'est pas parfaitement scellé ou s'il est endommagé.
D) Tournez le capuchon de protection et pressez l'adaptateur du flacon perforable sur le flacon perforable, jusqu'à ce qu'il s'encliquette. Une fois fixé, l'adaptateur du flacon perforable ne doit plus être ôté du flacon perforable.
E) Pressez légèrement le capuchon protecteur avec votre pouce et votre index. Enlevez le film protecteur de l'adaptateur du flacon perforable.
F) Tournez la tige du piston dans le sens des aiguilles d'une montre dans la seringue pré-remplie, jusqu'à ce que vous sentiez une résistance.
G) Enlevez le capuchon de la seringue pré-remplie, en la pliant jusqu'à ce que la perforation se brise. Ne touchez pas la pointe de l'aiguille sous le capuchon de la seringue.
H) Vissez la seringue pré-remplie solidement sur l'adaptateur du flacon perforable, jusqu'à ce que vous ressentiez une résistance.
I) Tenez la seringue pré-remplie à l'envers, légèrement penchée, le flacon perforable dirigé vers le bas. Poussez la tige du piston, afin d'injecter la totalité du solvant dans le flacon perforable.
J) Tenez la tige du piston bien enfoncée et agitez prudemment le flacon perforable, jusqu'à la dissolution de la totalité de la poudre. N'agitez pas le flacon perforable, car cela provoquerait la formation de mousse.
Il est recommandé d'utiliser NovoEight immédiatement après la reconstitution. Au sujet des conditions de stockage de la préparation reconstituée, voir sous «Remarques particulières: Stabilité».
Si une dose plus élevée devait être utilisée, répétez les pas A à J avec d'autres flacons perforables, adaptateurs de flacons perforables et seringues pré-remplies.
Administration de la solution reconstituée:
K) Tenez la tige du piston entièrement enfoncée. Tournez la seringue avec le flacon perforable de 180°. Lâchez ensuite la tige du piston et laissez la revenir d'elle-même à sa position initiale, pendant que la solution reconstituée entre dans la seringue. Tirez la tige du piston légèrement vers le bas, afin de faire entrer la solution reconstituée dans la seringue.
Pendant que vous tenez le flacon perforable vers le bas, tapotez légèrement la seringue, afin de faire monter toutes les bulles d'air. Pressez la tige du piston lentement vers l'intérieur, jusqu'à la disparition de toutes les bulles d'air.
Si la totalité de la dose n'est pas nécessaire, utilisez l'échelle sur la seringue afin de faire entrer dans la seringue la totalité de la quantité nécessaire de solvant.
L) Dévissez l'adapteur de flacon perforable du flacon perforable.
NovoEight est désormais prêt pour l'injection. Cherchez un site approprié et injectez NovoEight lentement dans une veine, sur une période de 2 à 5 minutes.
Élimination:
Les produits non utilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Numéro d’autorisation

63014 (Swissmedic).

Présentation

NovoEight est disponible dans des emballages avec 1 flacon perforable avec 250 UI (62.5 IE/ml), 500 UI (125 UI/ml), 1'000 UI (250 UI/ml); 1'500 UI (375 UI/ml), 2'000 UI (500 UI/ml) et 3'000 UI (750 UI/ml). (B)
Chaque emballage contient:
1 flacon perforable avec la poudre de facteur VIII, 1 seringue préremplie avec 4 ml de solvant, 1 tige de piston, 1 adaptateur pour le flacon perforable et une notice d'emballage avec mode d'emploi.

Titulaire de l’autorisation

Novo Nordisk Pharma AG, Kloten
Domicile: Zürich

Mise à jour de l’information

Mai 2021.