Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie.
Il est recommandé de consigner le nom commercial et le numéro de lot de chaque traitement pour assurer la traçabilité des médicaments préparés par biotechnologie.
Posologie
La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent du degré de gravité du déficit du facteur VIII, du site et de l'intensité des saignements, ainsi que de l'état clinique du patient.
La quantité de facteur VIII est indiquée en unités internationales (UI) conformément au standard de l'OMS pour les produits à base du facteur VIII. L'activité du facteur VIII dans le plasma est indiquée sous forme de pourcentage par rapport au plasma humain normal, ou en unités internationales par rapport au standard international pour le facteur VIII dans le plasma.
Une UI d'activité du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII dans un millilitre de plasma humain normal.
Traitement en cas de besoin
Le calcul de la quantité nécessaire de facteur VIII est basé sur un savoir empirique, soit qu'une UI de facteur VIII par Kg de poids corporel augmente l'activité du facteur VIII dans le plasma de 2 UI/dl. La dose nécessaire est déterminée sur la base de la formule suivante:
Unités nécessaires (UI) = poids corporel (en kg) × augmentation souhaitée du facteur VIII (en %) (UI/dl) × 0.5 (UI/kg par UI/dl)
La dose et la fréquence de l'administration doivent être adaptées pour chaque cas particulier, afin d'obtenir l'efficacité clinique escomptée.
Dans le cas des événements hémorragiques ci-après, l'activité du facteur VIII ne doit pas tomber sous les taux plasmatiques indiqués (en % de la norme ou en UI/dl) dans la période correspondante. Le tableau ci-après peut être utilisé comme ligne directrice pour la posologie lors d'épisodes hémorragiques et lors d'interventions chirurgicales:
Tableau 1: Valeurs directrices pour la dose lors d'épisodes hémorragiques et lors d'interventions chirurgicales (IC)

Au cours du traitement, il est recommandé de déterminer le taux du facteur VIII, afin de pouvoir déterminer la dose administrée et la fréquence des injections répétées. En particulier dans le cas d'une intervention chirurgicale majeure, la surveillance précise du traitement de substitution au moyen d'une analyse de la coagulation (détermination de l'activité du facteur VIII dans le plasma) est indispensable. Les réactions au facteur VIII, les paliers du in vivo recovery et les demi-vies peuvent varier d'un patient à l'autre. Dans certains cas, en particulier chez des patients plus jeunes, des intervalles entre les doses plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires. Les posologies basées sur le poids corporel peuvent exiger une adaptation chez les patients en sous-poids ou en surpoids. Une étude pharmacocinétique à dose unique auprès de patients adultes a montré que l'exposition maximale (Cmax) et l'exposition totale (ASC) augmentent avec un indice de masse corporelle (IMC) croissant, ce qui renvoie à la nécessité d'ajuster la dose. Une augmentation de la posologie peut s'avérer nécessaire chez les patients en sous-poids (IMC < 18,5 kg/m²), et une réduction de ladite posologie chez les patients en surpoids (IMC ≥30 kg/m²). Nous ne disposons toutefois pas de recommandations spécifiques concernant l'ajustement des doses. Voir la rubrique «Pharmacocinétique».
Lors de l'utilisation d'un test de coagulation à une étape pour la détermination de l'activité du facteur VIII, certains réactifs à base de silice ne devraient pas être utilisés (par ex., APTT-SP, STA-PTT, Triniclot) car ceux-ci peuvent résulter en une sous-estimation. Ceci est particulièrement important en cas de changement de laboratoire ou de réactifs utilisés pour le test.
Prévention
La dose habituelle recommandée pour la prévention à long terme des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A sévère varie entre 20 et 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel tous les deux jours ou entre 20 et 50 UI de facteur VIII par kg de poids corporel 3 fois par semaine. Chez les adultes et les adolescents (>12 ans) un schéma posologique moins fréquent (40 à 60 UI/kg tous les 3 jours ou 2 fois par semaine) sera envisagé. Dans certains cas, en particulier chez les patients plus jeunes, des intervalles plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
Instructions posologiques particulières
Patients âgés (>65 ans)
On ne dispose d'aucune expérience avec les patients âgés.
Enfants et adolescents
La dose habituelle recommandée pour la prévention à long terme des hémorragies chez les patients de moins de 12 ans varie entre 25 et 50 UI de facteur VIII par kg de poids corporel tous les deux jours ou entre 25 et 60 UI de facteur VIII par kg de poids corporel 3 fois par semaine.
Administration de la solution injectable
NovoEight est administré par voie intraveineuse. La vitesse d'injection recommandée pour NovoEight est de 1 à 2 ml/min. Elle doit être déterminée en fonction du niveau de confort du patient.
Instructions sur la reconstitution du médicament avant l'administration, voir sous «Remarques concernant la manipulation».