Données précliniques

Dans les études de toxicité d'administrations répétées, les résultats les plus importants étaient les modifications de comportement telles qu'une activité typiquement accrue lors de l'utilisation de stimulants liée à un ralentissement de la prise de poids et à une croissance plus lente ainsi qu'une diminution de la prise de nourriture. Ces résultats peuvent être considérés comme la conséquence d'une réaction pharmacologique excessive.
Il a été démontré que l'administration de doses élevées d'amphétamine (d- ou d, l-) chez les rongeurs entraîne des effets neurotoxiques prolongés, y compris des lésions irréversibles des fibres nerveuses. L'importance de ces résultats chez l'homme n'est pas connue.
Le dimésylate de lisdexamfétamine ne s'est pas révélé génotoxique lors du test d'Ames in vitro et lors des analyses in vitro du lymphome de souris ainsi que lors du test du micronoyau de la moelle osseuse effectué in vivo chez la souris.
Aucune étude de cancérogenèse n'a été réalisée sur le dimésylate de lisdexamfétamine. On n'a pas retrouvé d'indice de cancérogenèse dans les études qui ont été effectuées après administration dans la nourriture de d-, l-amphétamine (dans un rapport d'énantiomères de 1:1), pendant une période de 2 ans, à des doses allant jusqu'à 30 mg/kg/jour chez des souris mâles, 19 mg/kg/jour chez des souris femelles et 5 mg/kg/jour chez des rats mâles et femelles.
L'amphétamine (dans un rapport d'énantiomères d-l de 3:1) administrée à des rats à des doses allant jusqu'à 20 mg/kg/jour n'a pas montré de résultats néfastes sur la fertilité ou le développement embryonnaire précoce.
Le dimésylate de lisdexamfétamine n'a pas montré de conséquences sur le développement embryo-fœtal ou sur la survie lorsqu'il était administré par voie orale à des rates enceintes à des doses allant jusqu'à 40 mg/kg/jour ainsi qu'à des lapins à des doses allant jusqu'à 120 mg/kg/jour.
Après administration répétée de dimésylate de lisdexamfétamine à des rats et des chiens jeunes, aucune conséquence néfaste n'a été observée sur le développement du système nerveux ou la fonction de reproduction, mais des modifications du développement et du comportement ont été observées correspondant à l'effet de la dexamfétamine.
Une série d'études sur des rongeurs a montré que l'exposition prénatale ou postnatale précoce à l'amphétamine (d ou d, l), à des doses comparables à celles instaurées en clinique, pouvait entraîner des modifications neurochimiques et comportementales à long terme. Les effets rapportés sur le comportement sont des déficits d'apprentissage et de mémorisation, une modification de l'activité des mouvements et une modification de la fonction sexuelle. Aucune étude comparable n'a été réalisée avec Elvanse. Dans une étude de toxicité réalisée sur des rats jeunes avec du dimésylate de lisdexamfétamine, aucune conséquence néfaste n'a été observée sur la fertilité.
Données non cliniques sur le potentiel d'abus
Des études non cliniques sur la prédisposition à l'abus montrent que la lisdexamfétamine peut induire, chez le rat et le singe, des effets subjectifs qui sont comparables à ceux de la dexamfétamine, un stimulant du SNC, dont l'apparition est retardée en fonction de la dose et qui sont de nature transitoire. Les effets de lalisdexamfétamine sur le système nerveux central examinés dans des études d'automédication ont été nettement moins prononcés que ceux de la dexamfétamine, du méthylphénidate ou de la cocaïne et ils reproduisaient ceux du modafinil. Dans ces études, les effets de la lisdexamfétamine se sont avérés d'une intensité variable d'un individu à l'autre. Les singes prétraités au diazépam ont répondu plus fortement à la lisdexamfétamine.