Pharmacocinétique

Absorption
Les propriétés pharmacocinétiques de Lemtrada ont été établies chez un total de 216 patients atteints de SEP récurrente-rémittente ayant reçu des perfusions intraveineuses de 12 mg/jour ou 24 mg/jour pendant 5 jours consécutifs, puis pendant 3 jours consécutifs 12 mois après le cycle de traitement initial. Les concentrations sériques augmentent après chaque dose consécutive dans un même cycle de traitement, les concentrations maximales sont observées après la dernière perfusion d'un cycle. Les concentrations sériques en médicament sont légèrement supérieures ou inférieures au seuil de détection environ 30 jours après chaque cycle de traitement. L'administration de 12 mg/jour a entraîné une Cmax de 3014 ng/ml le cinquième jour du traitement initial et de 2276 ng/ml le troisième jour du deuxième traitement.
Distribution
Après les perfusions intraveineuses, le volume de distribution était proportionnel au poids du corps et se rapprochait du volume de liquide extracellulaire (14,1 L), ce qui suggère que Lemtrada est largement contenu dans le sang et l'espace interstitiel.
Métabolisme
L'alemtuzumab est une protéine dont le métabolisme attendu correspond à une dégradation en petits peptides et en acides aminés par des enzymes protéolytiques ubiquitaires. Aucune étude de biotransformation classique n'a été conduite.
Élimination
La demi-vie alpha était d'environ 2 jours et était comparable entre les cycles conduisant à des concentrations sériques faibles ou indétectables dans les 30 jours environ suivant chaque cycle de traitement.
La pharmacocinétique de population de Lemtrada a été décrite au mieux par un modèle linéaire à deux compartiments. La clairance systémique diminuait avec le nombre de lymphocytes en raison de la perte de l'antigène CD52 en périphérie; cependant, la diminution du premier au deuxième cycle était inférieure à 20 %.
Cinétique pour certains groupes de patients
Il n'est pas possible de tirer des conclusions à partir des données disponibles concernant l'influence de la race ou du sexe sur les propriétés pharmacocinétiques de Lemtrada. En outre, ces propriétés n'ont pas été étudiées chez les patients âgés de 55 ans et plus.