Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité d'emploi
La sécurité d'emploi a été évaluée chez 1 486 patients traités par Lemtrada (12 mg ou 24 mg) selon une analyse poolée des études cliniques contrôlées dans la SEP avec un suivi médian de 6,1 ans (maximum 12 ans), cette population correspond à 8 635 années-patients de suivi de sécurité d'emploi.
Les principaux effets indésirables ont été de nature auto-immune (PTI, troubles thyroïdiens, néphropathies, cytopénies), des réactions liées à la perfusion et des infections. Ils sont décrits à la rubrique «Mises en garde et précautions».
Les effets indésirables les plus fréquents avec Lemtrada (survenant chez ≥20% des patients) sont: éruptions cutanées, céphalées, fièvre et infections des voies respiratoires.
Tableau des effets indésirables
Le tableau suivant repose sur les données poolées de sécurité d'emploi de quatre études: les études 1 et 2 étaient jusqu'à 24 mois chez des patients atteints de SEP récurrente-rémittente traités par Lemtrada 12 mg/jour pendant 5 jours consécutifs à l'inclusion et pendant 3 jours consécutifs au 12e mois de l'étude. L'étude 3 (CAMMS223) a évalué la sécurité et l'efficacité de Lemtrada chez les patients atteints de SEP-RR sur une durée de 3 ans. L'étude 4 (CAMMS03409) était une étude de prolongation non contrôlée visant à évaluer la sécurité et l'efficacité à long terme (4 années supplémentaires) de Lemtrada chez les patients des études 1, 2 ou 3.
Les effets indésirables survenant chez ≥0,5% des patients sont présentés selon MedDRA (principales classes de systèmes d'organes selon Medical Dictionary for Regulatory Activities) et les termes préférentiels (preferred term, PT).
Tableau 1: Effets indésirables observés au cours des études 1, 2, 3 et 4 chez ≥0,5% des patients traités par Lemtrada 12 mg

Les termes marqués par un astérisque (*) désignent les effets indésirables rapportés comme étant liés à la perfusion (RAP). Les RAP comprennent fibrillation auriculaire et anaphylaxie avec, pour les événements liés au traitement, une fréquence inférieure au seuil de fréquence de 0,5% (cf. rubrique «Mises en garde et précautions»).
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché (fréquence inconnue – la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles):
Infections et infestations: infections dues au cytomégalovirus (CMV), infections dues au virus d'Epstein-Barr (VEB).
Affections hématologiques et du système lymphatique: cas de neutropénie sévère (y compris mortelle), hémophilie A acquise, purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT).
Affections du système immunitaire: lymphohistiocytose hémophagocytaire, sarcoïdose.
Affections du système nerveux: encéphalite auto-immune.
Affections cardiaques: ischémie myocardique*, infarctus du myocarde*.
Affections vasculaires: accident vasculaire cérébral (AVC)*, dissection artérielle cervico-céphalique*, hémorragie alvéolaire pulmonaire*.
Affections hépatobiliaires: cholécystite aigue, hépatite auto-immune, hépatite due au virus d'Epstein-Barr (VEB).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: vitiligo.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: maladie de Still de l'adulte (MSA).
Le type d'événements indésirables, incluant l'importance et la gravité dans les groupes de traitement sous Lemtrada pendant toute la durée du suivi disponible, incluant les patients ayant reçu les cycles de traitement supplémentaires, étaient similaires à ceux observés au cours des études contrôlées avec traitement actif.
Chez les patients poursuivant le traitement après des études cliniques contrôlées et n'ayant pas reçu de Lemtrada supplémentaire après les deux cycles de traitement initiaux, le taux (événements par année-personne) de la plupart des réactions indésirables était comparable ou inférieur au cours des années 3 à 6 par rapport aux années 1 et 2. Le taux le plus élevé de réactions indésirables touchant la thyroïde était enregistré en année 3 et baissait par la suite.
Chez les patients qui ont reçu des cycles de traitement supplémentaires dans le cadre de l'étude d'extension de 4 ans, on a observé une différence numérique du faible risque total d'infections graves par rapport aux patients sans traitement supplémentaire (taux 0,027 vs. 0,012). Ces infections impliquaient différents organes et/ou pathogènes; aucune tendance n'a été observée.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.