Composition

Principes actifs
Cefuroximum (ut Cefuroximum Natricum).
Excipients
Aucun.

Indications/Possibilités d’emploi

Antibioprophylaxie des endophtalmies post-opératoires après une opération de la cataracte.
Il convient de tenir compte des recommandations en vigueur concernant l'utilisation appropriée des antibactériens, incluant celles sur l'antibioprophylaxie en chirurgie oculaire.

Posologie/Mode d’emploi

Voie intra-camérulaire. Flacon pour usage unique.
Posologie
Adultes
La posologie recommandée est de 0,1 ml de solution reconstituée (voir «Remarques particulières»). Cela correspond à 1 mg de céfuroxime.
NE PAS INJECTER UNE DOSE SUPÉRIEURE À CELLE RECOMMANDÉE (voir «Surdosage»).
Enfants
La sécurité et la posologie optimale pour les enfants n'ont pas été étudiées.
Sujets âgés
L'adaptation de la posologie n'est pas nécessaire.
Patients avec une insuffisance rénale ou hépatique
Considérant la faible dose et le passage systémique négligeable attendu, l'adaptation de la posologie n'est pas nécessaire.
Mode d'administration (voir «Remarques particulières»)
Avant son utilisation, Aprokam doit être reconstitué avec 5 ml d'une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml. Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant son administration, voir «Remarques particulières».
Avant l'injection, la solution d'Aprokam doit être contrôlée visuellement afin de rechercher la présence de particules ou d'un changement de couleur.
Aprokam doit être administré par injection intra-oculaire dans la chambre antérieure de l'œil, par un chirurgien ophtalmologiste, dans les conditions recommandées d'asepsie de la chirurgie de la cataracte. Le chirurgien ophtalmologiste doit injecter lentement 0,1 ml de solution reconstituée dans la chambre antérieure de l'œil en fin de chirurgie de la cataracte.

Contre-indications

Hypersensibilité à la céfuroxime ou aux céphalosporines.

Mises en garde et précautions

Aprokam doit être utilisé uniquement par voie intra-camérulaire.
Une prudence particulière est de mise chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques aux pénicillines ou aux autres bêta-lactames car des réactions allergiques croisées pourraient survenir.
Chez les patients présentant un risque d'infections à germes résistants, par exemple les patients ayant eu une infection ou colonisation au SARM (Staphylococcus aureus résistant à la méticilline), un traitement antibioprophylactique alternatif doit être envisagé.
En l'absence de données suffisantes pour des groupes de patients spécifiques (patients avec un risque élevé d'infection, ayant une cataracte compliquée, soumis à la chirurgie de la cataracte dans le cadre d'opérations chirurgicales combinées, souffrant de troubles sévères de la thyroïde, ayant moins de 2000 cellules endothéliales cornéennes par mm2), Aprokam ne doit être utilisé qu'après une évaluation prudente de la balance bénéfice/risque.
L'utilisation de la céfuroxime ne doit pas être considérée comme une mesure isolée; pour la prophylaxie, d'autres mesures, comme par exemple le traitement prophylactique antiseptique, sont tout aussi importantes.
À la concentration de céfuroxime recommandée, aucun effet toxique sur l'endothélium cornéen n'a été signalé. Néanmoins, un effet toxique ne peut être exclu et les médecins doivent le garder à l'esprit dans le cadre de la surveillance postopératoire.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

L'exposition systémique attendue étant négligeable, les interactions systémiques sont peu probables.
Aucune incompatibilité avec les produits utilisés le plus couramment dans la chirurgie de la cataracte n'a été rapportée dans la littérature.

Grossesse/Allaitement

Il n'existe que des données limitées sur l'utilisation de la céfuroxime chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont montré aucun effet délétère sur le développement embryonnaire ou fœtal. La céfuroxime peut traverser le placenta. Aucun effet pendant la grossesse n'est à prévoir, étant donné que l'exposition systémique à la céfuroxime suite à l'utilisation d'Aprokam est négligeable. Aprokam peut être utilisé pendant la grossesse.
La céfuroxime est excrétée en très faible quantité dans le lait maternel. Des effets indésirables sur le nourrisson ne sont donc pas attendus aux doses thérapeutiques d'Aprokam. La céfuroxime peut être utilisée pendant l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Non pertinent.

Effets indésirables

À l'exception de l'effet indésirable suivant, aucun effet indésirable spécifique n'a été rapporté dans la littérature quand la céfuroxime est administrée par injection intraoculaire.
Troubles du système immunitaire
Très rare (<1/10'000): Réaction anaphylactique.
Affections oculaires
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles): œdème maculaire.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Les cas de surdosage rapportés dans la littérature sont ceux décrits après une préparation de la solution incorrecte ou une administration inadéquate de céfuroxime destinée à l'administration systémique.
Dans n=6 cas où une dose excessive de céfuroxime (3 fois la dose recommandée) a été administrée par inadvertance par voie intra-camérulaire, ces injections n'ont causé aucun effet indésirable détectable, chez aucun des patients, même au niveau des tissus oculaires.
De plus, six cas de patients (n=6) ayant reçu, pendant la chirurgie de la cataracte, des doses 40 à 50 fois supérieures à la dose recommandée de céfuroxime ont été rapportés. L'acuité visuelle moyenne initiale était de 20/200. Il s'en suivit une inflammation sévère du segment antérieur et un important œdème maculaire. Six semaines après la chirurgie, l'acuité visuelle moyenne atteignait 20/25 et le profil maculaire était complètement revenu à la normale. Cependant une détérioration de 30% des résultats de l'électrorétinographie scotopique a été observée chez tous les patients.
L'administration de céfuroxime incorrectement diluée (10-100 mg par œil) chez n=16 patients s'est soldée par une toxicité oculaire, dont un œdème cornéen à régression lente, une augmentation transitoire de la pression intraoculaire, des dommages aux cellules endothéliales cornéennes et des modifications de l'électrorétinographie. Certains de ces patients présentaient une perte de vision sévère et durable.

Propriétés/Effets

Code ATC
S01AA27
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique:
Mécanisme d'action
La céfuroxime inhibe la synthèse de la paroi bactérienne en se fixant aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP). Ceci provoque une interruption de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycanes) entrainant une lyse cellulaire et la mort de la bactérie.
Relations pharmacodynamie/pharmacocinétique
Pour les céphalosporines, il a été démontré que l'index pharmacocinétique/pharmacodynamique le plus prédictif de l'efficacité in vivo était le pourcentage du temps d'exposition (T%) pendant lequel la concentration de la forme libre en céfuroxime se situe au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) des bactéries cibles (c'est-à-dire T%>CMI).
Après injection intra-camérulaire de 1 mg de céfuroxime, les taux en céfuroxime dans l'humeur aqueuse étaient supérieurs aux CMI de plusieurs espèces concernées jusqu'à 4 à 5 heures après la chirurgie.
Mécanismes de résistance
La résistance bactérienne à la céfuroxime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants:
·hydrolyse par des bêta-lactamases. La céfuroxime peut être hydrolysée efficacement par certaines bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et par des bêta-lactamases chromosomiques (AmpC) qui peuvent être induites ou déréprimées de façon stable chez certaines espèces de bactéries aérobies à Gram négatif;
·diminution de l'affinité des protéines de liaison aux pénicillines pour la céfuroxime;
·imperméabilité de la paroi externe, qui restreint l'accès de la céfuroxime aux protéines de liaison aux pénicillines chez des bactéries Gram négatif;
·pompes à efflux bactériennes.
Les Staphylococcus résistants à la méticilline (SARM) sont résistants aux bêta-lactamines actuellement disponibles, dont la céfuroxime.
Les Streptococcus pneumoniae résistants à la pénicilline ont une résistance croisée aux céphalosporines comme la céfuroxime, par une altération des protéines de liaison aux pénicillines.
Des souches d'H. influenzae bêta-lactamases négatives et résistantes à l'ampicilline (BLNAR) devraient être considérées résistantes à la céfuroxime malgré une apparente sensibilité in vitro.
Concentrations critiques:
La liste des micro-organismes présentés ci-après est ciblée sur l'indication mentionnée ci-dessus (voir «Indications//Possibilités d'emploi»).
Aprokam doit être utilisé uniquement par voie intra-camérulaire et ne doit pas être utilisé pour traiter des infections systémiques (voir «Pharmacocinétique»); les concentrations cliniques critiques ne sont pas transposables à cette voie d'administration. Les valeurs des seuils (cut-offs) épidémiologiques (ECOFFs), distinguant la population des souches sauvages des souches isolées avec des résistances acquises sont les suivantes:

La sensibilité des staphylocoques à la céfuroxime est déduite de la sensibilité à la méticilline.
La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G peut être déduite de leur sensibilité à la benzylpénicilline.
Pharmacodynamique
Non pertinent.
Efficacité clinique
Une étude prospective randomisée, partiellement en aveugle et multicentrique (Étude de l'ESCRS) a été réalisée sur n=16603 patients et opérations de la cataracte. Chez n=29 patients (dont n=24 dans le groupe «sans céfuroxime» et n=5 dans le groupe «céfuroxime par injection intra-camérulaire») une endophtalmie est apparue. Chez n=20 patients (n=17 dans le groupe «sans céfuroxime» et n=3 dans le groupe «céfuroxime par injection intra-camérulaire»), cette endophtalmie était infectieuse. De ces cas d'endophtalmie documentés, n=10 patients faisaient partie du groupe «collyre placebo, sans céfuroxime», n=7 du groupe «collyre à base de lévofloxacine, sans céfuroxime», n=2 du groupe «collyre placebo et céfuroxime intracaméral» et n=1 du groupe «collyre à base de lévofloxacine et céfuroxime intracaméral». L'administration prophylactique par voie intra-camérulaire d'une solution de 1 mg de céfuroxime dans 0,1 ml de chlorure de sodium 0,9% a réduit le risque d'endophtalmie post-opératoire d'environ un facteur 5. Les résultats de 2 études prospectives (Wedje 2005 et Lundström 2007) et 5 études rétrospectives soutiennent ces résultats et confirment l'efficacité de la céfuroxime en utilisation intracamérulaire dans la prophylaxie des endophtalmies post-opératoires.

Pharmacocinétique

Absorption
L'exposition systémique suite à une injection intra-camérulaire n'a pas été étudiée mais devrait être négligeable. Après injection intra-camérulaire, à la dose recommandée de 0,1 ml d'une solution à 10 mg/ml de céfuroxime chez des patients atteints de cataracte, la concentration moyenne intra-camérulaire était de 2614 ± 209 mg/l (n=10 patients) 30 secondes après administration de la solution et de 1027 ± 43 mg/l (n=9 patients) 60 minutes après administration de la solution.
Distribution
Non pertinent
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
Non pertinent.

Données précliniques

Lors des études précliniques, des effets n'ont été observés chez l'animal qu'à des expositions supérieures à l'exposition maximale chez l'homme.
Trente minutes suivant l'injection intra-vitréenne de 1 mg de céfuroxime chez des lapins albinos, des taux de 19-35 mg/l et de 600-780 mg/l ont été retrouvés respectivement dans l'humeur aqueuse et dans le vitré. Ces taux après 6 heures ont diminué à 1,9-7,3 mg/l dans l'humeur aqueuse et à 190-260 mg/l dans le vitré. Il n'y a pas eu d'augmentation de la pression intra-oculaire pendant les 3 premiers jours. L'histopathologie n'a montré aucune modification dégénérative en comparaison avec la solution saline.
Electrorétinogramme (ERG): les ondes a-, b- et c- ont diminué jusqu'au 14ème jour suivant l'injection aussi bien dans le groupe «témoin» que dans le groupe «œil ayant reçu une injection d'antibiotique». Un retour à la normale a été observé, éventuellement plus rapide dans le groupe «témoin». L'ERG n'a montré aucun changement définitif suggérant une toxicité rétinienne, jusqu'à 55 jours après l'administration intra-vitréenne.
Fertilité
Des études sur la reproduction chez l'animal n'ont montré aucun effet sur la fertilité.

Remarques particulières

Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
À conserver à température ambiante (15–25 °C) et protégé de la lumière dans son emballage d'origine.
Après reconstitution, le produit doit être utilisé immédiatement et ne doit pas être réutilisé.
Conserver ce médicament hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Aprokam doit être administré par injection intra-camérulaire, par un chirurgien ophtalmologiste dans les conditions d'asepsie recommandées de la chirurgie de la cataracte.
FLACON POUR USAGE UNIQUE.
UTILISER UN FLACON PAR PATIENT. Coller l'étiquette drapeau du flacon dans le dossier patient.
Pour préparer le produit pour l'administration intra-camérulaire, veuillez suivre de façon stricte les instructions suivantes:

La solution reconstituée doit être inspectée visuellement et utilisée uniquement si elle est incolore à jaunâtre et sans particule visible. Son pH et son osmolalité sont proches des valeurs physiologiques (pH d'environ 7,3 et osmolalité d'environ 335 mosmol/kg).
Après utilisation, jeter la solution reconstituée restante. Ne pas la garder pour une utilisation ultérieure.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Jeter l'aiguille usagée dans un conteneur pour objets piquants (collecteur Sharps).

Numéro d’autorisation

63029 (Swissmedic).

Présentation

Boîte contenant 1 et 10 flacons de 50 mg (A).
Boîte contenant 10 flacons de 50 mg et 10 aiguilles stériles à filtre de 5 micromètres (A).

Titulaire de l’autorisation

THEA Pharma S.A., 8200 Schaffhausen.

Mise à jour de l’information

Mars 2020.