Propriétés/Effets

Code ATC
S01AA27
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique:
Mécanisme d'action
La céfuroxime inhibe la synthèse de la paroi bactérienne en se fixant aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP). Ceci provoque une interruption de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycanes) entrainant une lyse cellulaire et la mort de la bactérie.
Relations pharmacodynamie/pharmacocinétique
Pour les céphalosporines, il a été démontré que l'index pharmacocinétique/pharmacodynamique le plus prédictif de l'efficacité in vivo était le pourcentage du temps d'exposition (T%) pendant lequel la concentration de la forme libre en céfuroxime se situe au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) des bactéries cibles (c'est-à-dire T%>CMI).
Après injection intra-camérulaire de 1 mg de céfuroxime, les taux en céfuroxime dans l'humeur aqueuse étaient supérieurs aux CMI de plusieurs espèces concernées jusqu'à 4 à 5 heures après la chirurgie.
Mécanismes de résistance
La résistance bactérienne à la céfuroxime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants:
·hydrolyse par des bêta-lactamases. La céfuroxime peut être hydrolysée efficacement par certaines bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et par des bêta-lactamases chromosomiques (AmpC) qui peuvent être induites ou déréprimées de façon stable chez certaines espèces de bactéries aérobies à Gram négatif;
·diminution de l'affinité des protéines de liaison aux pénicillines pour la céfuroxime;
·imperméabilité de la paroi externe, qui restreint l'accès de la céfuroxime aux protéines de liaison aux pénicillines chez des bactéries Gram négatif;
·pompes à efflux bactériennes.
Les Staphylococcus résistants à la méticilline (SARM) sont résistants aux bêta-lactamines actuellement disponibles, dont la céfuroxime.
Les Streptococcus pneumoniae résistants à la pénicilline ont une résistance croisée aux céphalosporines comme la céfuroxime, par une altération des protéines de liaison aux pénicillines.
Des souches d'H. influenzae bêta-lactamases négatives et résistantes à l'ampicilline (BLNAR) devraient être considérées résistantes à la céfuroxime malgré une apparente sensibilité in vitro.
Concentrations critiques:
La liste des micro-organismes présentés ci-après est ciblée sur l'indication mentionnée ci-dessus (voir «Indications//Possibilités d'emploi»).
Aprokam doit être utilisé uniquement par voie intra-camérulaire et ne doit pas être utilisé pour traiter des infections systémiques (voir «Pharmacocinétique»); les concentrations cliniques critiques ne sont pas transposables à cette voie d'administration. Les valeurs des seuils (cut-offs) épidémiologiques (ECOFFs), distinguant la population des souches sauvages des souches isolées avec des résistances acquises sont les suivantes:

La sensibilité des staphylocoques à la céfuroxime est déduite de la sensibilité à la méticilline.
La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G peut être déduite de leur sensibilité à la benzylpénicilline.
Pharmacodynamique
Non pertinent.
Efficacité clinique
Une étude prospective randomisée, partiellement en aveugle et multicentrique (Étude de l'ESCRS) a été réalisée sur n=16603 patients et opérations de la cataracte. Chez n=29 patients (dont n=24 dans le groupe «sans céfuroxime» et n=5 dans le groupe «céfuroxime par injection intra-camérulaire») une endophtalmie est apparue. Chez n=20 patients (n=17 dans le groupe «sans céfuroxime» et n=3 dans le groupe «céfuroxime par injection intra-camérulaire»), cette endophtalmie était infectieuse. De ces cas d'endophtalmie documentés, n=10 patients faisaient partie du groupe «collyre placebo, sans céfuroxime», n=7 du groupe «collyre à base de lévofloxacine, sans céfuroxime», n=2 du groupe «collyre placebo et céfuroxime intracaméral» et n=1 du groupe «collyre à base de lévofloxacine et céfuroxime intracaméral». L'administration prophylactique par voie intra-camérulaire d'une solution de 1 mg de céfuroxime dans 0,1 ml de chlorure de sodium 0,9% a réduit le risque d'endophtalmie post-opératoire d'environ un facteur 5. Les résultats de 2 études prospectives (Wedje 2005 et Lundström 2007) et 5 études rétrospectives soutiennent ces résultats et confirment l'efficacité de la céfuroxime en utilisation intracamérulaire dans la prophylaxie des endophtalmies post-opératoires.