Interactions

Système de transport du principe actif
Effet des inhibiteurs de la P-glycoprotéine (P-gp) sur l'afatinib
Les études in vitro ont montré que l'afatinib est un substrat de la P-gp.
Lorsque le ritonavir, puissant inhibiteur de la P-gp, a été administré (à 200 mg deux fois par jour pendant 3 jours) 1 heure avant une dose unique de 20 mg de Giotrif, l'exposition à l'afatinib a augmenté de 48% (ASC0-∞) et de 39% (Cmax).
En revanche, lorsque le ritonavir a été administré concomitamment ou 6 heures après une dose unique 40 mg de Giotrif, la biodisponibilité relative de l'afatinib a été respectivement de 119% (ASC0-∞) et 104% (Cmax), et de 111% (ASC0-∞) et 105% (Cmax). Giotrif peut, par conséquent, être administré concomitamment sans problème avec les inhibiteurs de la P-gp (p.ex. le ritonavir) tant que l'inhibiteur est administré en même temps que ou après Giotrif. Lorsque de puissants inhibiteurs de la P-gp sont administrés avant Giotrif, l'exposition à l'afatinib peut augmenter; par conséquent, la prudence est de rigueur (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Effet des inducteurs de la Pgp sur l'afatinib
Un prétraitement par la rifampicine (600 mg une fois par jour pendant 7 jours), un puissant inducteur de la P-gp, a entraîné une diminution de l'exposition plasmatique à l'afatinib de 34% (ASC0-∞) et 22% (Cmax) après l'administration d'une dose unique de 40 mg de Giotrif. Les puissants inducteurs de la P-gp sont susceptibles de réduire l'exposition à l'afatinib (voir «Mises en garde et précautions»).
Effet de l'afatinib sur les substrats de la Pgp
Sur la base des données in vitro, l'afatinib est un inhibiteur modéré de la P-gp. Cependant, au vu des données cliniques, il est considéré comme peu probable que le traitement par Giotrif entraîne des modifications des concentrations plasmatiques d'autres substrats de la P-gp (p.ex. digoxine).
Protéine de résistance du cancer du sein (Breast Cancer Resistance Protein BCRP)
Des études in vitro ont montré que l'afatinib est un substrat et un inhibiteur du transporteur BCRP.
Systèmes de transport de la résorption du principe actif
Des données in vitro ont montré que les interactions médicamenteuses avec l'afatinib sont improbables en raison de l'inhibition des transporteurs OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 et OCT3.
Enzymes métabolisant le principe actif
Effet des inducteurs et des inhibiteurs enzymatiques du cytochrome P450 (CYP) sur l'afatinib
Des données in vitro ont montré que les interactions médicamenteuses avec l'afatinib sont improbables en raison de l'inhibition ou de l'induction des enzymes CYP par les médicaments utilisés concomitamment. Il a été constaté que les réactions métaboliques catalysées par des enzymes jouent un rôle négligeable lors de la métabolisation de l'afatinib chez l'homme. Environ 2% d'une dose d'afatinib ont été métabolisés par FMO3 et la N-déméthylation dépendante du CYP3A4 était tellement faible qu'elle n'a pas pu être mise en évidence quantitativement.
Effet de l'afatinib sur les enzymes CYP
L'afatinib n'est pas un inhibiteur ou inducteur des enzymes CYP. Il est par conséquent improbable que Giotrif ait des répercussions sur la métabolisation des médicaments dépendant de CYP.
Effets des substances inhibitrices des UDPglucuronosyltransférases (UGT) sur l'afatinib
Des données in vitro ont montré que les interactions médicamenteuses avec l'afatinib sont improbables en raison de l'inhibition de UGT1A1 ou UGT2B7.
Influence des aliments sur l'afatinib
La prise concomitante d'un repas riche en graisse avec Giotrif a entraîné une baisse significative de l'exposition à l'afatinib en réduisant la Cmax et l'ASC0-∞ respectivement de 50% et 39% environ. Giotrif doit être administré en dehors des repas (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).