Mises en garde et précautions

Évaluation du statut mutationnel de l'EGFR
Lors de l'évaluation du statut mutationnel de l'EGFR d'un patient, il est important de choisir une méthode robuste et bien validée pour exclure les résultats faux négatifs ou les faux positifs.
Diarrhée
Pendant le traitement par Giotrif, de la diarrhée, également prononcée, a été rapportée (voir «Effets indésirables»). La diarrhée peut induire une déshydratation avec ou sans insuffisance rénale, qui dans de rares cas peut conduire au décès.
La diarrhée est généralement apparue au cours des deux premières semaines de traitement. La diarrhée de grade 3 peut le plus souvent survenir au cours des 6 premières semaines de traitement. La prise en charge proactive de la diarrhée, avec une hydratation adéquate associée à l'administration d'anti-diarrhéiques, notamment au cours des 6 premières semaines de traitement, est importante et doit être instaurée dès l'apparition des premiers signes de diarrhée. Des anti-diarrhéiques (p.ex. lopéramide) doivent être utilisés et, si nécessaire, leur dose doit être augmentée jusqu'à la dose maximale recommandée autorisée. Des anti-diarrhéiques doivent être disponibles pour les patients de manière à ce que le traitement puisse être instauré dès les premiers signes de diarrhée et poursuivi jusqu'à ce que les selles molles cessent sur une période de 12 heures. Les patients présentant une diarrhée sévère peuvent nécessiter une interruption du traitement par Giotrif et une réduction de la dose ou bien un arrêt du traitement (voir «Posologie/Mode d'emploi»). En cas de déshydratation, une réhydratation hydro-électrolytique intraveineuse peut être nécessaire.
Événements indésirables cutanés
Des cas d'éruption cutanée/acné ont été rapportés chez des patients traités par Giotrif (voir «Effets indésirables»). En général, l'éruption cutanée est de type érythémateux et acnéique léger à modéré et peut apparaître ou s'aggraver sur les zones exposées au soleil. En cas d'exposition solaire, il est recommandé de porter des vêtements protecteurs et/ou d'utiliser une crème solaire. Un traitement précoce (p.ex. par des émollients et des antibiotiques) des réactions dermatologiques peut faciliter la poursuite du traitement par Giotrif.
En raison du mécanisme d'action inhibant l'EGFR, le risque potentiel d'entrave de la cicatrisation de la peau par l'afatinib ne peut pas être exclu. Par conséquent, il faut envisager une interruption de l'administration de Giotrif avant et après une opération afin de permettre une cicatrisation postopératoire adéquate.
Réactions cutanées sévères
Les patients présentant des réactions cutanées persistantes ou sévères peuvent également nécessiter une interruption temporaire du traitement, une réduction de dose (voir «Posologie/Mode d'emploi»), une intervention thérapeutique supplémentaire et l'orientation vers un spécialiste expérimenté dans le traitement de telles réactions dermatologiques. La survenue de bulles, de vésicules et d'exfoliations cutanées a été rapportée, y compris de rares cas suggérant un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique. Le traitement par Giotrif doit être interrompu ou arrêté en cas d'apparition de bulles, de vésicules ou d'exfoliations sévères chez un patient.
Sexe féminin, faible poids corporel et insuffisance rénale sous-jacente
Une exposition plus élevée à l'afatinib a été observée chez les patients de sexe féminin, les patients avec un poids corporel plus faible et ceux avec une insuffisance rénale sous-jacente (voir «Pharmacocinétique»). Cela pourrait entraîner une augmentation du risque de développement d'effets indésirables induits par l'EGFR, en particulier diarrhée, éruption cutanée/acné et stomatite. Une surveillance plus étroite est recommandée chez les patients présentant ces facteurs de risque.
Affection pulmonaire interstitielle (API)
Des cas d'API ou des effets indésirables de type API (tels qu'infiltration pulmonaire, pneumonie, syndrome de détresse respiratoire aiguë, alvéolite allergique), y compris des cas d'évolution fatale, ont été rapportés chez des patients recevant Giotrif pour le traitement d'un CBNPC. Des effets indésirables de type API ont été rapportés chez 0,7% des patients traités par Giotrif dans l'ensemble des essais cliniques (incluant 0,5% des patients ayant des effets indésirables de type API de grade CTCAE ≥3) (voir «Effets indésirables»). Les patients présentant un antécédent d'API n'ont pas été étudiés. L'examen approfondi des patients présentant une apparition aiguë et/ou une aggravation inexpliquée de symptômes pulmonaires (dyspnée, toux, fièvre) est nécessaire afin d'écarter le diagnostic d'API. Le traitement par Giotrif doit être interrompu pendant l'exploration de ces symptômes. Si une API est diagnostiquée, le traitement par Giotrif doit être arrêté définitivement et un traitement adapté doit être instauré, si nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Insuffisance hépatique sévère
Des cas d'insuffisance hépatique, dont certains d'évolution fatale, ont été rapportés lors du traitement par Giotrif chez moins de 1% des patients. Les facteurs perturbateurs chez ces patients incluaient une maladie hépatique préexistante et/ou des comorbidités associées à une progression de l'affection maligne sous-jacente.
C'est la raison pour laquelle une évaluation régulière de la fonction hépatique est recommandée chez les patients présentant une affection hépatique préexistante.
Une interruption du traitement par Giotrif peut s'avérer nécessaire en cas d'aggravation de la fonction hépatique (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Chez les patients développant une insuffisance hépatique sévère durant le traitement par Giotrif, le traitement doit être arrêté.
Perforations gastro-intestinales
Des perforations gastro-intestinales, également avec issue fatale, ont été rapportées chez 0,2% des patients sous traitement par Giotrif, toutes études cliniques randomisées contrôlées confondues. Dans la plupart des cas, les perforations gastro-intestinales étaient associées à d'autres facteurs de risque connus, dont les médicaments adjuvants tels que p.ex. corticostéroïdes, AINS ou médicaments anti-angiogéniques, des antécédents d'ulcères gastro-intestinaux sous-jacents, une diverticulite sous-jacente, l'âge ou des métastases intestinales aux sites de perforation. Chez les patients développant des perforations gastro-intestinales sous traitement par Giotrif, le médicament doit être arrêté définitivement.
Kératite et répercussions pour les yeux
Les patients présentant des symptômes aigus ou s'aggravant, tels qu'une inflammation oculaire, un larmoiement, une sensibilité à la lumière, une vision floue, une douleur oculaire et/ou des yeux rouges, doivent être adressés rapidement à un ophtalmologue. Si un diagnostic de kératite ulcéreuse est confirmé, le traitement par Giotrif doit être interrompu ou arrêté. Si une kératite est diagnostiquée, les bénéfices et les risques de la poursuite du traitement devront être soigneusement évalués. Giotrif doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de kératite, de kératite ulcéreuse ou de sécheresse oculaire sévère. Le port de lentilles de contact est également un facteur de risque de kératite et d'ulcérations (voir «Effets indésirables»).
En raison du potentiel phototoxique de Giotrif (voir rubrique «Phototoxicité», une protection des yeux (des lunettes de soleil) est recommandée lorsque le soleil brille.
Fonction ventriculaire gauche
Une dysfonction ventriculaire gauche a été associée à l'inhibition de HER2. Les données des essais cliniques disponibles ne suggèrent pas que Giotrif entraîne un effet indésirable sur la contractilité cardiaque. Toutefois, Giotrif n'a pas été étudié chez les patients présentant des anomalies de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ou chez ceux ayant des antécédents cardiaques significatifs. Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiaque et ceux qui présentent des pathologies susceptibles de modifier la FEVG, une surveillance cardiaque, y compris la mesure de la FEVG avant et pendant le traitement par Giotrif, doit être envisagée. Chez les patients qui développent des signes/symptômes cardiaques significatifs pendant le traitement, une surveillance cardiaque, y compris la mesure de la FEVG, doit être envisagée.
Chez les patients ayant une fraction d'éjection inférieure à la limite inférieure de la normale de l'établissement, une consultation en cardiologie ainsi que l'interruption ou l'arrêt du traitement par Giotrif doivent être envisagés.
Pancréatite
Chez les patients qui ont été traités par Giotrif, une pancréatite s'est manifestée occasionnellement comme événement indésirable. Il faut examiner les patients chez lesquels les symptômes correspondant à ce diagnostic se manifestent.
Interactions avec la P-glycoprotéine (P-gp)
Les puissants inhibiteurs de la P-gp (en particulier ritonavir, ciclosporine A, kétoconazole, itraconazole, érythromycine, vérapamil, quinidine, tacrolimus, nelfinavir, saquinavir et amiodarone), administrés avant Giotrif, peuvent entraîner une exposition accrue à l'afatinib et devraient, par conséquent, être utilisés avec prudence.
Si une administration d'inhibiteurs de la P-gp est nécessaire, ceux-ci doivent être soit administrés en même temps que Giotrif soit après l'administration de Giotrif.
L'administration concomitante de puissants inducteurs de la P-gp (en particulier rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital ou millepertuis) peut entraîner une réduction de l'exposition à l'afatinib (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Interactions» et «Pharmacocinétique»).
Lactose
Giotrif contient du lactose. Les patients présentant des troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas utiliser ce médicament.