Pharmacocinétique

Absorption
Le telmisartan est absorbé avec une valeur tmax médiane de 1 heure. La quantité absorbée varie d'un individu à l'autre et pour un même individu. Après l'administration d'une dose de 80 mg, les pics plasmatiques obtenus sont de 160 μg/ml chez les hommes et de 440 μg/ml chez les femmes (Cmax). Les concentrations plasmatiques, bien que 2 à 3 fois plus élevées chez les femmes que chez les hommes, n'ont pas d'influence notable ni sur l'efficacité ni sur la sécurité. La biodisponibilité absolue moyenne du telmisartan s'élève à 42% après une dose de 40 mg et à 57% après une dose de 160 mg (intervalle de confiance à 95%, à savoir 32-57 et 51-65%).
Lorsque Telmisartan Spirig HC est pris avec des aliments, la surface sous la courbe de la concentration du telmisartan en fonction du temps (AUC0-∞) diminue légèrement entre 6% environ pour une dose de 40 mg et 19% environ pour une dose de 160 mg. Les concentrations plasmatiques sont similaires trois heures après la prise, que Telmisartan Spirig HC ait été pris à jeun ou avec des aliments.
Cette faible diminution de l'AUC n'a pas d'influence sur l'effet thérapeutique.
À des posologies supérieures à 40 mg, la concentration plasmatique maximale Cmax et, dans une moindre mesure, la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC) n'augmentent pas de façon proportionnelle avec la dose. Il n'existe pas d'indice témoignant d'une accumulation clinique significative avec une posologie allant jusqu'à 160 mg/jour.
Distribution
Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine et à l'alpha-1-glycoprotéine acide (>99,5%). Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vdss) est de l'ordre de 500 l.
Métabolisme
Le telmisartan est métabolisé par glucuronoconjugaison. Aucune activité pharmacologique n'a été mise en évidence pour le métabolite.
Élimination
Le telmisartan est caractérisé par une dégradation cinétique bi-exponentielle avec une demi-vie d'élimination terminale > 20 heures (t½ term).
Après administration orale (et intraveineuse), le telmisartan est presque exclusivement excrété par les fèces, principalement sous forme inchangée. L'excrétion urinaire cumulée représente moins de 1% de la dose. La clairance plasmatique (Cltot) est élevée (env. 1 000 ml/min.) comparativement au débit sanguin hépatique (env. 1 500 ml/min.).
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique de deux doses de telmisartan a été évaluée comme second objectif chez des patients hypertendus (n = 57) âgés de 6 à < 18 ans après la prise de 1 mg/kg ou de 2 mg/kg de telmisartan sur une période de traitement de quatre semaines. La détermination de l'état d'équilibre du telmisartan chez les enfants et les adolescents et l'examen des différences dues à l'âge faisaient partie des objectifs pharmacocinétiques. Bien qu'en raison de sa petite taille l'étude ne permette pas une évaluation pertinente de la pharmacocinétique chez les enfants âgés de moins de 12 ans, les résultats coïncidaient en général avec les résultats obtenus chez les adultes et confirment la non-linéarité du telmisartan, en particulier pour la Cmax.
Troubles de la fonction hépatique
Les études pharmacocinétiques réalisées chez des patients souffrant d'une altération de la fonction hépatique ont démontré une augmentation de la biodisponibilité absolue de près de 100% (Cmax + ASC augmentées) (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions»). En revanche, la demi-vie d'élimination est pratiquement inchangée.
Troubles de la fonction rénale
Chez les patients insuffisants rénaux dialysés, de plus faibles concentrations plasmatiques ont été observées. Le telmisartan reste fortement lié aux protéines plasmatiques chez les patients insuffisants rénaux et ne peut être éliminé par hémodialyse.
Sexe
Différentes concentrations plasmatiques ont été observées. Chez les femmes, la Cmax est environ trois fois supérieure et l'ASC environ deux fois supérieure à celle des hommes; un effet significatif de cette différence sur l'efficacité n'a toutefois pas été constaté.
Patients âgés
Il n'existe aucune différence concernant la pharmacocinétique du telmisartan entre les patients jeunes et âgés.