Propriétés/Effets

Code ATC
J05AG03
Mécanisme d'action
L'éfavirenz est un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) spécifique au VIH-1. L'éfavirenz est un inhibiteur non compétitif de la transcriptase inverse (TI) du VIH-1, dépourvu d'effet inhibiteur significatif vis-à-vis de la TI du VIH-2 ou des ADN-polymérases de la cellule-hôte (ADN-polymérase α, β, γ ou δ).
Pharmacodynamique
Microbiologie
La concentration nécessaire pour obtenir une inhibition de 90 à 95% des isolats de type sauvage ou résistants à la zidovudine, obtenus en laboratoire ou en clinique, se situe entre 1,7 et 25 nM dans les lignées cellulaires lymphoblastoïdes, les leucocytes mononucléaires périphériques (PBMCs) et les cultures cellulaires de macrophages et de monocytes.
Electrophysiologie cardiaque
L'effet de l'éfavirenz sur l'intervalle QTc a été examiné dans une étude croisée ouverte sur le QT, contrôlée avec substance positive et placebo, dans une séquence définie unique de 3 traitements sur 3 périodes, menée auprès de 58 sujets en bonne santé présentant des polymorphismes du CYP2B6. Un lien positif entre la concentration d'éfavirenz et l'allongement de l'intervalle QTc a été observé. Sur la base du lien entre concentration et intervalle QTc, l'allongement moyen de l'intervalle QTc a été de 8,7 ms, avec une limite supérieure de l'intervalle de confiance à 90% de 11,3 ms, chez les sujets ayant le génotype *6/*6 du CYP2B6, après l'administration d'une dose journalière de 600 mg pendant 14 jours. Après l'administration d'une dose journalière de 600 mg pendant 14 jours, la Cmax moyenne d'éfavirenz chez les sujets ayant le génotype *6/*6 du CYP2B6 était 2,25 fois supérieure à la Cmax moyenne relevée chez les sujets ayant le génotype *1/*1. Les patients qui ont des concentrations augmentées d'éfavirenz, tout comme les patients qui ont les génotypes *1/*6 et *6/*6 du CYP2B6, présentent un risque accru d'allongement de l'intervalle QTc (voir aussi sous «Mises en garde et précautions»).
Résistance
En culture cellulaire, des résistances vis-à-vis de l'éfavirenz ont été trouvées en présence des substitutions isolées ci-après de la transcriptase inverse: L100I (substitution leucine-isoleucine en position 100, résistance d'un facteur 17 à 22) et K103N (substitution lysine-asparagine en position 103, résistance d'un facteur 18 à 33). Une perte de la sensibilité d'un facteur supérieur à 100 a été rapportée pour les variants du VIH portant la mutation K103N et des mutations supplémentaires au niveau de la transcriptase inverse.
K103N était la substitution la plus fréquente dans les isolats de virus issus de patients présentant un effet de rebond. Des substitutions aux positions 100, 101, 108, 138, 188 et 190 de la TI ont également été observées mais n'apparaissent souvent qu'associées à la substitution K103N. Aucune mutation K103N n'a pu être trouvée sur les isolats avant le traitement à l'éfavirenz.
Résistance croisée
Le profil des résistances croisées de l'éfavirenz, de la névirapine et de la delavirdine établi en culture cellulaire a permis d'établir que la substitution K103N entraîne une perte de la sensibilité vis-à-vis des trois INNTI.
Le potentiel pour une résistance croisée entre l'éfavirenz et les inhibiteurs de la protéase doit être considéré comme faible sur la base des diverses enzymes cibles pour une résistance croisée entre l'éfavirenz et les INTI (inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse), car les sites de liaison sur l'enzyme cible et les mécanismes d'action ne sont pas les mêmes.
Efficacité clinique
Aucune information.