Données précliniques

Chez l’animal, des effets ont été observés seulement pendant des expositions largement supérieures à l’exposition maximale prévue chez l’homme. Cela indique une importance insignifiante pour l’utilisation clinique.
Chez le singe, après instillation oculaire journalière de bimatoprost à des concentrations supérieures à 0,3 mg/ml pendant une année, une augmentation de la pigmentation de l’iris a été observée, ainsi que des changements périoculaires, dose-dépendants et réversibles caractérisés par un sulcus proéminent supérieur et/ou inférieur ainsi qu’un élargissement de la fente palpébrale de l’œil traité. Il semble que la pigmentation plus prononcée de l’iris soit le résultat d’une stimulation accrue de la production de mélanine dans les mélanocytes, et non pas d’une augmentation du nombre de mélanocytes. Aucune entrave fonctionnelle ni aucun changement microscopique en relation avec les effets périoculaires n’ont été observés. Le mécanisme à la base de ces changements périoculaires n’est pas connu.
Le bimatoprost n’a montré ni effet mutagène ni effet cancérogène dans un série de tests in vitro et in vivo.
Aucun signe suggérant une altération de la fertilité n’a été observé chez les rats recevant jusqu’à 0,6 mg/kg/jour de bimatoprost. Lors d’études menées sur le développement embryonnaire et fœtal chez le rat et la souris et à des doses au moins 860 fois (souris) et 1700 fois (rat) supérieures aux doses humaines thérapeutiques, des avortements ont bien été observés, mais aucun trouble du développement. Ces posologies représentent une exposition systémique au moins 33 fois (souris) et 97 fois (rat) supérieure à celle obtenue chez l’homme après administration oculaire thérapeutique. Lors d’études périnatales et postnatales chez le rat, les doses supérieures à 0,3 mg/kg/jour étaient toxiques et ont provoqué une diminution du temps de gestation chez les femelles, la mort du fœtus ainsi qu’une réduction du poids des jeunes. Toutefois, des troubles du comportement dus à une altération neurologique n’ont pas été observés chez les jeunes.