Posologie/Mode d’emploiDose recommandée
LMC-PC
La dose initiale recommandée d'Iclusig est de un comprimé pelliculé à 45 mg une fois par jour, suivie d'une diminuation de la dose à 15 mg une fois par jour lorsque la réponse moléculaire BCR-ABL1IS ≤1 % est atteinte. La dose maximale journalière est 45 mg.
Le risque d'événements artériels occlusifs est dose-dépendant. Une réduction de dose à 15 mg doit être effectué chez les patients atteints de LMC en phase chronique (PC) qui ont obtenu une réponse moléculaire (BCR-ABL1IS ≤1 %) pour réduire le risque d'événements artériels occlusifs. En cas de réduction de la posologie, une surveillance étroite de la réponse est recommandée (voir rubrique Propriétés/Effets). Chez les patients présentant une perte de réponse, la dose d'Iclusig peut être de nouveau augmentée à la dose précédemment tolérée de 30 mg ou 45 mg par voie orale une fois par jour (voir rubrique Efficacité clinique).
Envisager l'arrêt d'Iclusig si une réponse hématologique complète n'est pas obtenue à 3 mois de traitement (90 jours).
LMC-PA, LMC-PB et LAL Ph+
La dose initiale recommandée d'Iclusig est de un comprimé pelliculé à 45 mg une fois par jour. La dose maximale journalière est 45 mg.
Envisager l'arrêt d'Iclusig si une réponse hématologique complète n'est pas obtenue à 3 mois de traitement (90 jours).
Avaler les comprimés entiers. Ne pas écraser ou faire dissoudre les comprimés. Prendre Iclusig au cours ou en dehors des repas.
Les patients devront être avertis de ne pas avaler la capsule de déshydratant située dans le flacon.
Instauration du traitement
Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté en matière de diagnostic et de traitement de patients atteints de leucémie. Si cela est indiqué sur le plan clinique, un support hématologique tel que la transfusion de plaquettes sanguines ainsi que des facteurs de croissance hématopoïétiques peuvent être utilisés durant le traitement par Iclusig.
La réponse des patients au traitement doit être surveillée conformément aux recommandations standards.
Durée du traitement
Le traitement doit se poursuivre tant qu'aucun signe de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable ne se manifeste chez le patient.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
Des modifications de la dose d'Iclusig doivent être envisagées pour la prise en charge de la toxicité thérapeutique. Pour une dose de 30 mg ou de 15 mg une fois par jour, il existe des comprimés pelliculés à 15 mg et 30 mg.
Ajustements ou modifications de la dose en cas de myélosuppression
Les modifications de la dose en présence de neutropénie (ANC* < 1,0 x 109/l) et de thrombocytopénie (plaquettes sanguines < 50 x 109/l) non associées à la leucémie sont résumées dans le Tableau 1.
Tableau 1 Modifications de la dose en cas de myélosuppression
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ANC* < 1,0 x 109/l
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plaquettes sanguines < 50 x 109/l
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Première apparition:
·Suspendre la prise d'Iclusig et reprendre la dose initiale de 45 mg dès que l'ANC est ≥1,5 x 109/l et le nombre de plaquettes sanguines est ≥75 x 109/l
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Seconde apparition:
·Suspendre la prise d'Iclusig et reprendre la dose de 30 mg dès que l'ANC est ≥1,5 x 109/l et le nombre de plaquettes sanguines est ≥75 x 109/l
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Troisième apparition:
·Suspendre la prise d'Iclusig et reprendre la dose de 15 mg dès que l'ANC est ≥1,5 x 109/l et le nombre de plaquettes sanguines est ≥75 x 109/l
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*ANC = absolute neutrophil count = nombre absolu de neutrophiles
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Effets indésirables autres qu'hématologiques
Suspendre la prise du médicament en cas de survenue d'un effet indésirable autre qu'hématologique. Dès que l'effet indésirable s'est dissipé ou que sa sévérité est moindre, reprendre Iclusig à la même dose ou à une dose réduite, en fonction du grade initial de l'effet indésirable. Dans le cas des patients dont les effets indésirables se sont dissipés, on peut envisager d'augmenter à nouveau la dose jusqu'à 45 mg une fois par jour, si cela est approprié sur le plan clinique.
Occlusion artérielle et thromboembolie veineuse
Chez les patients suspectés de développer un événement artériel occlusif, interrompre immédiatement Iclusig. La décision de reprendre un traitement par Iclusig doit être guidée par une estimation du rapport bénéfice/risque (voir rubriques Mises en garde et précautions et Effets indésirables).
Envisager une modification de la dose ou une interruption d'Iclusig chez les patients qui développent une thromboembolie veineuse grave (voir rubriques Mises en garde et précautions et Effets indésirables).
Hypertension
L'hypertension peut contribuer au risque d'événements artériels occlusifs, y compris une sténose de l'artère rénale. Interrompre temporairement le traitement par Iclusig si l'hypertension n'est pas médicalement contrôlée.
En cas d'aggravation significative d'une hypertension labile ou résistante aux traitements, interrompre le traitement et envisager la recherche d'une sténose de l'artère rénale.
Une hypertension (y compris une crise hypertensive) est apparue en cours de traitement chez des patients traités par Iclusig. Les patients peuvent nécessiter une prise en charge en cas d'hypertension associée à une confusion, des céphalées, des douleurs thoraciques ou une dyspnée.
Insuffisance cardiaque congestive
Envisager l'interruption d'Iclusig chez les patients qui développent une insuffisance cardiaque congestive grave (voir rubriques Mises en garde et précautions et Effets indésirables).
Neuropathie
En cas de suspicion de neuropathie, envisager l'interruption d'Iclusig (voir rubriques Mises en garde et précautions et Effets indésirables).
Pancréatite
Les modifications recommandées en cas de survenue d'effets indésirables affectant le pancréas sont résumées dans le Tableau 2.
Tableau 2 Modifications de la dose en cas de pancréatite
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Augmentation du taux de lipase/amylase < 2,0 x ULN
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Continuer à prendre Iclusig à la même dose.
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Augmentation asymptomatique du taux de lipase > 2,0 x ULN
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Survenue avec 45 mg:
·Suspendre la prise d'Iclusig et reprendre à la dose de 30 mg dès le retour à < 1,5 x ULN
Survenue avec 30 mg:
·Suspendre la prise d'Iclusig et reprendre à la dose de 15 mg dès le retour à < 1,5 x ULN
Survenue avec 15 mg:
·Envisager l'interruption définitive du traitement par Iclusig
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Pancréatite de grade 3 (avec douleur, nausée, vomissement et/ou en CT gonflement ou nécrose du pancréas)
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Survenue avec 45 mg:
·Suspendre la prise d'Iclusig et reprendre à la dose de 30 mg dès le retour à un grade < grade 2
Survenue avec 30 mg:
·Suspendre la prise d'Iclusig et reprendre à la dose de 15 mg dès le retour à un grade < grade 2
Survenue avec 15 mg:
·Envisager l'interruption définitive du traitement par Iclusig
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Pancréatite de grade 4 (avec des complications graves potentiellement létales)
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Interrompre définitivement le traitement par Iclusig.
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Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
L'élimination hépatique est la voie principale d'excrétion d'Iclusig. La dose initiale recommandée chez des patients présentant une insuffisance hépatique (classes de Child-Pugh A, B ou C) est de 30 mg une fois par jour. La prudence s'impose lors de l'administration d'Iclusig à des patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique Mises en garde et précautions).
Un arrêt définitif ou temporaire peut s'avérer nécessaire selon les indications figurant dans le Tableau 3.
Tableau 3 Ajustements de la posologie recommandés en cas de toxicité hépatique
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Augmentation des transaminases ASAT ou ALAT > 3 × LSN*
Grade 2 persistant (supérieur à 7 jours)
Grade 3 ou supérieur
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Survenue à 45 mg:
·Iclusig doit être arrêté et la fonction hépatique doit être surveillée
·Iclusig doit être repris à 30 mg dès le retour à un grade ≤ grade 1 (< 3 × LSN) ou au grade avant traitement
Survenue à 30 mg
·Iclusig doit être suspendu et repris à une dose de 15 mg dès le retour à un grade ≤ grade 1 ou au grade avant traitement
Survenue à 15 mg:
·Iclusig doit être arrêté définitivement
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Augmentation des transaminases ASAT ou ALAT ≥3 × LSN concomitante à une augmentation de la bilirubine > 2 × LSN et des phosphatases alcalines < 2 × LSN
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Iclusig doit être arrêté définitivement.
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*LSN = Limite supérieure de la normale fournie par le laboratoire d'analyses
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Patients présentant des troubles de la fonction rénale
L'excrétion rénale n'est pas une voie importante d'élimination du ponatinib. Iclusig n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Les patients dont la clairance de la créatinine estimée est ≥50 ml/min devraient pouvoir recevoir Iclusig en toute sécurité sans avoir à en ajuster la dose. La prudence s'impose lors de l'administration d'Iclusig à des patients dont la clairance de la créatinine est < 50 ml/min, ou dont l'insuffisance rénale est terminale.
Patients âgés
Par comparaison aux patients < 65 ans, les patients plus âgés sont plus susceptibles d'être affectés par des effets indésirables.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Iclusig chez les patients âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
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