Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le rizatriptan est rapidement et complètement absorbé. En raison d'un métabolisme de premier passage, la biodisponibilité orale moyenne du comprimé orodispersible varie environ entre 40 et 45%, et les moyennes des pics des concentrations plasmatiques (Cmax) sont atteintes au bout de 1,6 à 2,5 heure(s) (Tmax). L'administration d'une dose orale de comprimé au cours d'un petit-déjeuner riche en graisses n'a eu aucun effet sur la quantité de rizatriptan absorbé; toutefois, l'absorption était légèrement ralentie. Dans le cadre des études cliniques, le rizatriptan a été administré sans tenir compte de la prise de nourriture.
L'AUC du rizatriptan chez les hommes était plus basse de 25% environ que chez les femmes, la Cmax était inférieure de 11% et la Tmax apparaissait approximativement au même moment. Cette différence pharmacocinétique apparente était sans signification clinique.
Distribution
Le rizatriptan présente une liaison minimale aux protéines plasmatiques (14%). Le volume de distribution se monte à environ 140 litres chez les hommes et à 110 litres chez les femmes. Des études chez le rat ont montré que rizatriptan traverse la barrière hémato-encéphalique dans une mesure limitée, ce que l'on suppose également vrai chez l'homme (voir sous «Effets indésirables»).
Métabolisme
La principale voie catabolique du rizatriptan passe par une désamination oxydative par la monoamine-oxydase (MAO-A) en métabolite acide indole-acétique, pharmacologiquement inactif. Le N-monodesméthyl-rizatriptan, un métabolite deux fois plus actif sur le récepteur 5-HT1B/1D que la substance de départ, est formé dans une moindre mesure (AUC environ 15% de la substance de départ), mais ne contribue pas de manière significative à l'activité pharmacodynamique du rizatriptan. La demi-vie du monodesméthyl-rizatriptan est semblable à celle de la substance-mère. La formation de ce métabolite se fait par le CYP 450. D'autres métabolites moins importants comprennent le N-oxyde, la part 6-hydroxy et le conjugué sulfaté du métabolite 6-hydroxy. Aucun de ces métabolites moins importants n'est pharmacologiquement actif. Après administration par voie orale de rizatriptan marqué au 14C, le rizatriptan représente environ 17% de la radioactivité circulant dans le plasma.
Élimination
La demi-vie d'élimination du rizatriptan chez les hommes et les femmes varie entre 2 et 3 heures environ. La pharmacocinétique du rizatriptan après administration intraveineuse de ≤60 µg/kg est linéaire chez les hommes et proche de la linéarité chez les femmes. La clearance plasmatique du rizatriptan varie entre 1000 et 1500 ml/min environ chez les hommes et entre 900 et 1100 ml/min chez les femmes; près de 20 à 30% de cette valeur est une clearance rénale (225 à 375 ml/min). Après une dose orale de rizatriptan marqué au 14C, près de 80% de la radioactivité est éliminée dans les urines, et près de 10% de la dose est éliminée dans les fèces. Cela montre que les métabolites sont principalement éliminés par les reins.
Après des doses orales de 2,5 à 10 mg, la pharmacocinétique du rizatriptan est proche de la linéarité. En accord avec son métabolisme de premier passage, près de 14% d'une dose orale est éliminée dans l'urine sous forme inchangée, alors que 51% sont éliminés sous forme de métabolites acide indolacétiques.
Lorsque rizatriptan 10 mg est administré en trois doses, toutes les deux heures, durant quatre jours consécutifs, la concentration plasmatique du rizatriptan a augmenté tous les jours, en accord avec sa demi-vie; une accumulation plasmatique du médicament d'un jour à l'autre n'a toutefois pas eu lieu.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Après administration orale chez des patients présentant un trouble de la fonction hépatique dû à une cirrhose hépatique alcoolique légère à modérée, les concentrations plasmatiques du rizatriptan étaient semblables à celles observées chez des personnes jeunes de sexe masculin ou féminin.
Troubles de la fonction rénale
Chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale (clearance de la créatinine entre 10 et 60 ml/min/1,73 m²), l'AUC du rizatriptan ne s'est pas différenciée de manière significative de celle chez les personnes saines. Chez les patients sous hémodialyse, l'AUC du rizatriptan était environ supérieure de 44% à celle chez les patients présentant une fonction rénale normale. La concentration plasmatique maximale du rizatriptan chez les patients souffrant de tous les degrés de trouble de la fonction rénale était semblable à celle des personnes saines.
Patients âgés
Chez les volontaires âgés (tranche d'âge de 65 à 77 ans), les concentrations plasmatiques du rizatriptan étaient semblables à celles observées chez les volontaires jeunes.
Enfants et adolescents
On ne dispose d'aucune donnée relative au traitement avec Rizatriptan Sandoz pour les patients âgés de moins de 18 ans.