Propriétés/Effets

Code ATC: B02BD04
RIXUBIS contient du facteur IX de coagulation recombinant (nonacog gamma). Le facteur IX est une glycoprotéine à chaîne unique d’une masse moléculaire d’environ 68 000 daltons. Il s’agit d’un facteur de coagulation dépendant de la vitamine K et est synthétisé par le foie. Le facteur IX est activé par le facteur XIa dans la voie de coagulation intrinsèque et par le complexe facteur VII/facteur tissulaire dans la voie extrinsèque. Le facteur IX activé, en association avec le facteur VIII activé, active à son tour le facteur X. Le facteur X activé transforme la prothrombine en thrombine. La thrombine transforme ensuite le fibrinogène en fibrine ce qui mène à une formation d’un caillot.
L’hémophilie B est une anomalie héréditaire de la coagulation sanguine liée au sexe et due à une diminution du taux de facteur IX. Elle entraîne d’abondantes hémorragies dans les articulations, les muscles ou les organes internes, spontanées ou consécutives à un traumatisme accidentel ou chirurgical. Grâce au traitement substitutif, la concentration plasmatique de facteur IX augmente, ce qui corrige temporairement le déficit en facteur et les syndromes hémorragiques.
Efficacité clinique
Patients de 12 ans et plus
L'efficacité clinique de RIXUBIS a été démontrée dans une étude en ouvert multicentrique, non contrôlée et prospective. 73 patients préalablement traités et âgés de 12 à 65 ans ont reçu une administration de RIXUBIS pour la prophylaxie ou pour un traitement d'urgence. Les patients préalablement traités sont définis comme patients traités au moins 150 jours avec une thérapie substitutive avec le facteur IX. Tous les patients souffraient d'une hémophilie de type B sévère (taux de facteur IX < 1 %) ou moyennement sévère (taux de facteur IX ≤ 2 %).
Le taux d'hémorragie annuel sous prophylaxie était de 4,3 pour toutes les hémorragies, 1,7 pour les hémorragies spontanées et 2,9 pour les hémorragies articulaires.
Au total, 249 épisodes hémorragiques ont été traités par RIXUBIS dont 197 hémorragies articulaires et 52 autres hémorragies (tissus mous, muscles, cavités corporelles, hémorragies intracrâniennes et autres).
Sur les 249 épisodes hémorragiques, 163 étaient de gravité modérée, 71 d'un faible degré de gravité et 15 graves. Dans 211/249 des cas (84.7%) les hémorragies ont pu être arrêtés avec 1 à 2 injections de RIXUBIS.
Dans 96.0 % de l'ensemble des épisodes hémorragiques traités, l'efficacité hémostatique pour le contrôle de l'hémorragie a été qualifiée d'excellente ou de bonne.
La sécurité et l'efficacité de RIXUBIS dans une application périopératoire ont été testées dans une étude de phase 3 multicentrique, non contrôlée, en ouvert et prospective sur des patients masculins déjà traités présentant une hémophilie de type B sévère ou modérée.
L'analyse d'efficacité du protocole comprenait 37 opérations auprès de 27 patients (âgés de 17 à 57 ans) qui ont subi de grosses ou petites chirurgies, interventions dentaires ou autres interventions chirurgicales invasives. Vingt interventions étaient importantes, dont 13 opérations orthopédiques et 3 opérations dentaires.
17 interventions dont 10 extractions dentaires ont été qualifiées de petites interventions chirurgicales.
Non seulement en cas des interventions majeures mais encore en cas des interventions mineures, les pertes de sang peropératoires correspondaient aux quantités attendues et spécifié en avance. Dans aucun cas des pertes de sang anormalement excessives n’ont été observées. Aucunes complications thrombotiques pour l'ensemble des participants à l'étude n’ont été observées.
Patients de moins de 12 ans
L’efficacité clinique de RIXUBIS a été évaluée lors d’une étude combinée de phase 2/3, au cours de laquelle 23 PTP de sexe masculin entre 1.8 et 11.8 ans (âge médian 7.10 ans) dont 11 patients < 6 ans ont reçu RIXUBIS pour la prophylaxie et le contrôle des épisodes hémorragiques.
Tous les sujets étaient atteints d’hémophilie B sévère (taux de facteur IX <1 %) ou modérément sévère (taux de facteur IX ≤2 %). Les 23 sujets ont tous reçu un traitement prophylactique avec RIXUBIS pendant un minimum de 3 mois et ont été inclus dans l’évaluation d’efficacité pour la prophylaxie.
Le taux annualisé d’hémorragie médian était de 2.0, pour les hémorragies spontanées de 0.0 et pour les hémorragies articulaires de 0.0.
Neuf sujets (39.1 %) n’ont présenté aucune hémorragie.
Au total, 26 épisodes hémorragiques ont été traités avec RIXUBIS, dont 23 étaient dus à des
lésions, 2 spontanés et un d’origine inconnue. Dix-neuf hémorragies étaient non articulaires (tissus mous, muscles, cavités corporelles, intracrâniennes et autres) et 7 étaient des hémorragies articulaires, dont une dans une articulation cible. Sur les 26 épisodes hémorragiques, 15 étaient mineurs, 9 modérés et 2 majeurs. Le traitement a été adapté en fonction de la sévérité, de la cause et de l’emplacement de l’hémorragie. La majorité (23 ; 88.5 %) a été traitée avec 1 à 2 perfusions. L’efficacité hémostatique à la résolution de l’hémorragie a été considérée comme excellente ou bonne dans 96.2 % de tous les
épisodes hémorragiques traités.