Effets indésirables

Les données de tolérance relatives à l'administration de Mozobil en association avec le G-CSF chez des patients atteints de lymphome ou de myélome multiple sont issues de 2 études de phase III contrôlées par placebo et de 10 études de phase II non contrôlées, regroupant 543 patients. Pour la plupart, les patients étaient traités avec des doses quotidiennes de plérixafor de 0,24 mg/kg administrées par injection sous-cutanée. Lors de ces études, l'exposition au plérixafor variait de 1 à 7 jours consécutifs (médiane = 2 jours).
Lors des deux études de phase III menées chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien ou de myélome multiple (AMD3100-3101 et AMD3100-3102, respectivement), un total de 301 patients a été traité dans le groupe Mozobil et G-CSF et 292 patients ont été traités dans le groupe placebo et G- CSF. Les patients ont reçu une dose matinale quotidienne de G-CSF de 10 µg/kg pendant 4 jours avant l'administration de leur première dose de plérixafor ou de placebo, ainsi que chaque matin avant la cytaphérèse. Les effets indésirables survenus plus fréquemment dans le groupe G-CSF et Mozobil que dans le groupe G-CSF et placebo, et rapportés chez plus de 1 % des patients ayant reçu Mozobil pendant la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques et la cytaphérèse et avant la chimiothérapie/le traitement myéloablatif précédant la transplantation sont indiqués dans le Tableau 1. Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont classifiées selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, < 1/10); occasionnel (≥1/1000, < 1/100); rare (≥1/10 000, < 1/1000); très rare (< 1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Entre la chimiothérapie/le traitement myéloablatif précédant la transplantation et la fin de la phase de suivi post-transplantation de 12 mois, aucune différence significative de la fréquence des effets indésirables n'a été observée entre les différents groupes de traitement.
Tableau 1. Effets indésirables survenant plus fréquemment dans le groupe Mozobil que dans le groupe placebo pendant la mobilisation et la cytaphérèse dans le cadre des études de phase III et considérés comme liés à Mozobil

* Les effets indésirables incluaient un ou plusieurs des symptômes suivants: urticaire (n = 2), tuméfaction péri-orbitaire (n = 2), dyspnée (n = 1) ou hypoxie (n = 1). En règle générale, ces effets indésirables étaient légers ou modérés, et survenaient dans un délai d'environ 30 minutes après l'administration de Mozobil.
** Ces effets indésirables ont été rapportés après commercialisation sur le marché au niveau mondial. Comme ces effets ont été rapportés sur une base volontaire dans une population de taille incertaine, il n'a pas toujours été possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité avec l'exposition à Mozobil.
Lors des études de phase III contrôlées et des études non contrôlées, notamment une étude de phase II sur l'administration de Mozobil en monothérapie pour la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques, les effets indésirables observés chez les patients atteints de lymphome ou de myélome multiple, et ayant reçu Mozobil, étaient identiques. Aucune différence significative en termes d'effets indésirables n'a été observée chez ces patients.
Description de certains effets indésirables
Infarctus du myocarde
Lors d'essais cliniques, 7 patients sur 679 ont présenté un infarctus du myocarde après mobilisation des cellules souches hématopoïétiques par plérixafor et G-CSF. Tous ces événements sont survenus au moins 14 jours après l'administration de la dernière dose de Mozobil. Par ailleurs, deux patientes participant au programme d'usage compassionnel ont présenté un infarctus du myocarde suite à la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques par plérixafor et G-CSF. L'un de ces événements s'est produit 4 jours après l'administration de la dernière dose de Mozobil. L'absence de lien chronologique chez 8 des 9 patients ayant présenté un infarctus du myocarde ainsi que les facteurs de risque cardiovasculaire qu'ils présentaient ne suggèrent pas que Mozobil soit un facteur de risque indépendant dans la survenue d'infarctus du myocarde chez ces patients recevant également le G-CSF.
Hyperleucocytose
Lors des essais de phase III, un nombre de leucocytes supérieur ou égal à 100 x 109/l a été observé chaque jour de la cytaphérèse ou le jour précédant celle-ci, chez 7 % des patients recevant Mozobil et chez 1 % des patients recevant le placebo. Aucune complication ni aucun signe clinique de leucostase n'ont été observés.
Réactions vasovagales
Lors d'essais cliniques menés avec Mozobil chez des patients et chez des volontaires sains, des réactions vasovagales (hypotension orthostatique et/ou syncope) suite à l'administration du plérixafor par voie sous-cutanée à des doses ≤0,24 mg/kg ont été rapportées chez moins de 1 % des sujets. Dans la plupart des cas, ces événements se sont produits dans l'heure suivant l'administration de Mozobil.
Affections gastro-intestinales
Lors d'essais cliniques menés avec Mozobil chez des patients, de rares cas d'affections gastro-intestinales sévères, notamment diarrhées, nausées, vomissements et douleurs abdominales, ont été rapportés.
Paresthésies
Des paresthésies sont communément observées chez les patients traités par transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques.
Lors des essais contrôlés de phase III, la fréquence des paresthésies était de 20,6 % dans le bras plérixafor et de 21,2 % dans le bras placebo.
Patients âgés
Lors des 2 essais cliniques contrôlés par placebo, 24 % des patients étaient âgés de 65 ans et plus. Aucune différence notable de fréquence des effets indésirables n'a été observée dans cette population comparée à celle des patients plus jeunes.
Patients pédiatriques
Trente patients ont été traités par Mozobil 0,24 mg/kg dans une étude contrôlée, multicentrique, en ouvert (DFI12860) (voir rubrique «Propriétés/Effets»). Le profil de tolérance dans cette étude pédiatrique était cohérent avec celui chez les adultes.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.