Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Profil de sécurité d'Edarbyclor
La sécurité d'Edarbyclor a été évaluée dans des études cliniques menées chez des patients traités pendant jusqu'à 52 semaines par la préparation. Les effets indésirables observés en rapport avec le traitement par Edarbyclor au cours de ces études cliniques ont été le plus souvent légers à modérés. L'effet indésirable le plus fréquent a été une augmentation de la créatininémie (13,2%). L'augmentation de la créatininémie a été dose-dépendante, le plus souvent passagère ou non progressive pendant le traitement et a régressé à l'arrêt du traitement. Les causes les plus fréquentes de l'arrêt du traitement par Edarbyclor ont été une augmentation de la créatininémie et des vertiges. L'incidence des effets indésirables d'Edarbyclor a été indépendante du sexe, de l'âge ou de l'appartenance ethnique.
Les effets indésirables survenus au cours des études de phase 3, en double aveugle, de courte durée, menées chez 2664 patients ayant reçu Edarbyclor à dose fixe sont énumérés ci-dessous selon les classes de systèmes d'organes et selon les termes préférentiels. Ils sont classés en fonction de leur fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, < 1/10); occasionnels (≥1/1000, < 1/100); rares (≥1/10 000, < 1/1000); très rares (< 1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Le profil de sécurité d'un traitement combiné ouvert de 52 semaines par l'azilsartan médoxomil et la chlortalidone a été similaire à celui observé avec Edarbyclor.
Dans trois études de titration, en double aveugle et contrôlées contre traitement actif, dans lesquelles la dose d'Edarbyclor a été augmentée progressivement, la fréquence des effets indésirables liés au traitement et des arrêts du traitement dus aux effets indésirables a été plus faible que dans l'étude pivot à dose fixe. Le seul effet indésirable survenu plus fréquemment sous Edarbyclor a été une augmentation de la créatininémie.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: anémie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: hyperuricémie, augmentation de l'uricémie.
Occasionnels: hyperkaliémie, augmentation de la kaliémie, hypokaliémie, diminution de la kaliémie, hyponatrémie, diminution de la natrémie.
Affections du système nerveux
Fréquents: vertiges, vertiges orthostatiques.
Occasionnels: syncopes.
Fréquence inconnue: perte de connaissance.
Affections vasculaires
Fréquents: hypotension.
Occasionnels: hypotension orthostatique.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées.
Occasionnels: diarrhée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: éruption, prurit.
Affections musculoscelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: spasmes musculaires.
Fréquence inconnue: rhabdomyolyse, arthralgie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: fatigue.
Investigations
Très fréquents: augmentation de la créatininémie (13,2%).
Fréquents: augmentation de l'urémie.
Occasionnels: augmentation de la glycémie.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de l'étude observationnelle. Ces effets ayant été rapportés spontanément à partir d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence.
Fréquence inconnue: angio-œdème.
Profil de sécurité de l'azilsartan médoxomil
Les effets indésirables survenus au cours des études cliniques en rapport avec un traitement par l'azilsartan médoxomil étaient pour la plupart légers ou modérés et non dose-dépendants. Leur incidence globale était similaire à celle observée sous placebo. La fréquence des effets indésirables survenus sous l'azilsartan médoxomil n'était corrélée ni au sexe ni à l'âge ni à la race.
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables provenant de données regroupées (doses de 40 et de 80 mg) d'essais contrôlés contre placebo en monothérapie dont la fréquence était plus élevée que sous placebo et pour lesquels une relation causale était suspectée. Les indications de fréquence des effets indésirables reposent sur les catégories suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, < 1/10); occasionnels (≥1/1000, < 1/100); rares (≥1/10 000, < 1/1000); très rares (< 1/10 000), y compris les cas isolés rapportés. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Lors de l'administration concomitante d'azilsartan médoxomil et de chlortalidone, la fréquence des augmentations de la créatininémie et de l'hypotension est passée de «occasionnels» à «fréquents». Aucune azotémie n'a été décrite lors des essais contrôlés contre placebo, mais a été observée fréquemment lors de l'administration simultanée d'azilsartan médoxomil et de chlortalidone.
Lors de l'administration concomitante d'azilsartan médoxomil et d'amlodipine, la fréquence des œdèmes périphériques est passée de «occasionnels» à «fréquents», mais a été plus faible que lors de l'administration de l'amlodipine seule.
Dans un essai contrôlé contre placebo, les effets indésirables sous 20 mg d'azilsartan médoxomil ont été décrits aux mêmes fréquences que sous les doses de 40 mg et 80 mg.
Lors d'un traitement ouvert par l'azilsartan médoxomil, un angio-œdème (incluant œdème péribuccal et périorbital) a été observé chez 0,2% des patients, mais non dans les essais contrôlés. Un arrêt prématuré du traitement pour cause d'effets indésirables a été rare au cours des essais en monothérapie contrôlés sous placebo et de fréquence similaire dans les divers groupes (2,3% sous placebo, 1,9% sous azilsartan médoxomil 40 mg et 2,6% sous azilsartan médoxomil 80 mg).
Examens de laboratoire
Au cours d'essais cliniques contrôlés, des modifications cliniquement significatives de paramètres biologiques standards ont été occasionnellement observées sous azilsartan médoxomil.
Taux sérique de créatinine
Dans les essais en monothérapie randomisés, contrôlés contre placebo, l'incidence des élévations de la créatinine sérique après traitement par azilsartan médoxomil était similaire à celle observée sous placebo. L'administration concomitante d'azilsartan médoxomil avec des diurétiques tels que la chlortalidone a entraîné une incidence accrue d'élévations de la créatininémie. Cela est cohérent avec les observations effectuées avec d'autres ARAII et inhibiteurs de l'ECA, les élévations de la créatinine sérique sous le traitement combiné étant accompagnées de baisses plus importantes de la pression artérielle qu'en monothérapie. Dans de nombreux cas, l'élévation de la créatininémie a été réversible ou n'a pas progressé lors de la poursuite du traitement. A l'arrêt du traitement, la plupart des cas dans lesquels les taux ne s'étaient pas normalisés sous traitement continu se sont avérés réversibles. Chez la plupart des patients, les taux de créatinine sont revenus aux valeurs initiales ou à un niveau proche.
Hémoglobine et hématocrite
Comme observé avec d'autres ARAII, les essais en monothérapie contrôlés contre placebo ont montré une faible diminution de l'hémoglobine (diminution moyenne d'env. 3 g/l) et de l'hématocrite (diminution moyenne d'env. 1% vol.).
Profil de sécurité de la chlortalidone
Fréquence: Très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1000); rares (<1/1000, >1/10 000); très rares (< 1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose et éosinophilie.
Très rares: insuffisance médullaire, anémie hémolytique.
Affections du système immunitaire
Très rares: néphrite interstitielle allergique.
Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: hypokaliémie (20%) (surtout en cas de dosage élevé), hyperuricémie (12%), augmentation des lipides sanguins.
Fréquents: hyponatrémie, hypomagnésémie, hyperglycémie.
Rares: hypercalcémie, glycosurie, détérioration du métabolisme diabétique et goutte.
Très rares: alcalose hypochlorémique.
Affections du système nerveux
Fréquents: vertiges.
Rares: paresthésies, céphalées.
Affections oculaires
Rares: troubles de la vision.
Fréquence inconnue: myopie aiguë et glaucome par fermeture de l'angle.
Affections cardiaques
Rares: troubles du rythme cardiaque.
Affections vasculaires
Fréquents: hypotension orthostatique qui peut être renforcée par l'alcool, les anesthésiques ou les sédatifs.
Très rares: vascularite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares: œdème pulmonaire non cardiogénique.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: diminution de l'appétit, troubles abdominaux.
Rares: nausée, vomissement, douleurs abdominales, constipation et diarrhée.
Très rares: pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Rares: cholestase ou ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: urticaire et autres éruptions cutanées.
Rares: photosensibilisation.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares: néphrite tubulo-interstitielle.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents: dysfonction érectile.
Effets indésirables issus de l'expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de l'expérience post-commercialisation. Ces effets ayant été rapportés de manière volontaire à partir d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence.
Fréquence inconnue: défaillance rénale aiguë, trouble de la fonction rénale, anémie aplasique, érythème multiforme, pyrexie, spasmes musculaires, sensation de faiblesse, myopie aiguë et glaucome aigu par fermeture de l'angle.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.