Interactions

Bien qu'il n'existe aucune étude spécifique sur les interactions in vivo, on a déjà utilisé des inhalations d'uméclidinium/vilantérol en association avec d'autres médicaments pour traiter la BPCO, y compris des bronchodilatateurs sympathomimétiques à courte durée d'action et des corticostéroïdes à inhaler. Il n'en est ressorti aucune preuve clinique d'interactions médicamenteuses.
Bêtabloquants
Les bêtabloquants peuvent affaiblir ou annuler les effets des agonistes bêta2-adrénergiques tels que le vilantérol (l'un des principes actifs d'Anoro Ellipta). L'utilisation d'un bêtabloquant non sélectif ou sélectif en même temps qu'Anoro Ellipta doit être évitée, sauf si elle est absolument nécessaire.
Inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP2D6
Le vilantérol est rapidement dégradé en large mesure par voie de l'enzyme hépatique CYP3A4 dans le cadre du métabolisme de premier passage.
Une étude auprès de volontaires sains a été effectuée pour examiner les interactions au niveau du CYP3A4 entre l'uméclidinium/vilantérol et le kétoconazole (400 mg) – un inhibiteur puissant du CYP3A4 – lors d'administrations répétées. La co-administration a conduit à une augmentation de 65% l'AUC(0-t) moyenne du vilantérol et à une augmentation de 22% de sa Cmax moyenne. L'augmentation de l'exposition au vilantérol n'a pas été associée à une augmentation des effets agonistes bêta-adrénergiques systémiques sur la fréquence cardiaque, la kaliémie ou l'intervalle QTcF.
La prudence est de rigueur lors d'une association d'Anoro Ellipta avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, ritonavir), cela risquant d'entraîner une plus grande exposition systémique au vilantérol, et ainsi d'accroître éventuellement le risque d'effets indésirables (cf. «Pharmacocinétique»). Dans une étude clinique de pharmacologie auprès de volontaires sains, l'administration de vilantérol en association avec le vérapamil – un inhibiteur modéré du CYP3A4 – n'a révélé aucun effet majeur sur la pharmacocinétique du vilantérol.
L'uméclidinium est un substrat du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6). On ne s'attend toutefois à aucune interaction cliniquement significative lors d'une utilisation d'Anoro Ellipta en association avec des inhibiteurs du CYP2D6 ou lors d'une utilisation d'Anoro Ellipta chez des personnes présentant un déficit en CYP2D6 (métaboliseurs lents) (cf. «Pharmacocinétique»).
Inhibiteurs de la glycoprotéine P
Aussi bien l'uméclidinium que le vilantérol sont des substrats du transporteur appelé glycoprotéine P (P-gp).
Les effets du vérapamil (240 mg une fois par jour) – un inhibiteur modéré de la glycoprotéine P (P-gp) – sur la pharmacocinétique de l'uméclidinium et du vilantérol à l'état d'équilibre ont été examinés chez des volontaires sains. Aucun effet du vérapamil n'a été observé sur la Cmax de l'uméclidinium ou du vilantérol. L'AUC de l'uméclidinium a augmenté 1,4 fois, mais aucun effet n'a été observé sur l'AUC du vilantérol.
Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est toutefois attendue lorsque l'uméclidinium/vilantérol est utilisé en même temps que des inhibiteurs de la P-gp.
Autres agents anti-muscariniques et sympathomimétiques
L'administration d'uméclidinium/vilantérol en association avec d'autres antagonistes muscariniques de longue durée d'action, des agonistes β2-adrénergiques de longue durée d'action ou des médicaments contenant un de ces agents n'a pas été étudiée; elle n'est pas recommandée en raison de la potentialisation du risque d'effets indésirables des antagonistes muscariniques ou des agonistes β2-adrénergiques inhalés (cf. «Mises en garde et précautions» et «Surdosage»).
Hypokaliémie
L'utilisation concomitante d'Anoro Ellipta et d'un dérivé de méthylxanthine, d'un stéroïde ou d'un diurétique non épargneur de potassium pourrait renforcer une éventuelle hypokaliémie due aux agonistes bêta2-adrénergiques.