CompositionPrincipes actifs
Imiquimodum.
Excipients
Acidum isostearicum, alcohol cetylicus 22 mg/g, alcohol stearylicus 31 mg/g, vaselinum album, polysorbatum 60, sorbitani stearas, glycerolum, xanthani gummi, aqua purificata, conserv.: alcohol benzylicus 20 mg/g, methylis parahydroxybenzoas (E218) 2 mg/g, propylis parahydroxybenzoas (E216) 0,2 mg/g.
Indications/Possibilités d’emploiZyclara crème est indiqué pour le traitement local des kératoses actiniques (KA) cliniquement typiques, non hyperkératosiques, non hypertrophiques, visibles ou palpables, du visage ou du cuir chevelu dégarni chez l'adulte immunocompétent lorsque les autres traitements topiques sont contre-indiqués ou moins appropriés.
Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit être instauré et suivi par un médecin.
Posologie usuelle
Zyclara crème doit être appliquée (jusqu'à 2 sachets de 250 mg de crème à l'imiquimod par application) une fois par jour avant le coucher sur la peau de la zone de traitement affectée. L'ensemble du traitement consiste en deux cycles de traitement de deux semaines chacun, séparés d'un cycle de deux semaines sans traitement, ou suivant les indications du médecin.
La zone de traitement est le visage ou le cuir chevelu dégarni.
Des réactions cutanées locales dans la zone de traitement sont possibles; elles sont fréquentes et dues au mode d'action (voir «Mises en garde et précautions»).
Si la gêne ressentie par le patient ou la sévérité de la réaction cutanée locale le requièrent, le traitement peut être interrompu quelques jours. Toutefois, aucun des deux cycles de traitement de deux semaines ne doit être prolongé, même en cas d'applications omises ou de période de repos.
Une augmentation transitoire du nombre de lésions de kératose actinique peut être observée pendant le traitement en raison de l'effet probable de l'imiquimod (mise en évidence et traitement des lésions sub-cliniques). La réponse au traitement ne peut pas être évaluée de manière adéquate avant la régression des réactions cutanées locales. Les patients doivent poursuivre le traitement prescrit. Le traitement doit être poursuivi sur la période complète du traitement, même si toutes les lésions de kératose actinique semblent avoir disparu.
Le résultat clinique du traitement doit être déterminé après régénération de la peau traitée, soit environ 8 semaines après la fin du traitement et à intervalles réguliers par la suite, selon l'appréciation clinique.
Les lésions qui n'ont pas entièrement répondu au traitement 8 semaines après le second cycle de traitement doivent être soigneusement réévaluées et un autre traitement doit être envisagé.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale
Les patients présentant des troubles de la fonction hépatique our rénale n'ont pas été inclus dans le programme d'études cliniques. La prudence est de mise chez ces patients.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Zyclara crème pour le traitement de la kératose actinique chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées. On ne dispose pas de données à ce sujet.
Applications omises
En cas d'oubli d'une application, le patient devra attendre la nuit suivante pour appliquer Zyclara crème, puis continuer le traitement prévu. La crème ne doit pas être appliquée plus d'une fois par jour. Les cycles de traitement ne doivent pas être prolongés au-delà de deux semaines, même en cas d'application oubliée ou omise ou de période de repos.
Mode d'emploi
Zyclara crème est à usage externe exclusivement. Éviter tout contact avec les yeux, les lèvres et les narines.
Il faut se laver soigneusement les mains avant et après application de la crème.
Le médecin prescripteur doit montrer au patient la technique d'application adéquate pour obtenir les bénéfices maximaux du traitement par Zyclara crème.
Avant d'appliquer la crème, le patient doit nettoyer la zone à traiter avec de l'eau et un savon doux et la laisser sécher entièrement. Zyclara crème doit être appliquée en couche mince sur toute la zone à traiter, puis il faut masser pour la faire pénétrer. Zyclara crème doit être appliqué sur la peau de la zone de traitement affectée une fois par jour avant le coucher et laissé sur la peau pendant environ 8 heures. Pendant cette période, il faut éviter les douches ou les bains. Après le temps d'applications il est indispensable d'enlever la crème en nettoyant la zone et les mains avec un savon doux et de l'eau. Il est possible d'appliquer jusqu'à deux sachets de Zyclara crème sur la zone traitée (tout le visage ou le cuir chevelu, mais pas les deux en même temps) lors de chaque application quotidienne. Ne pas appliquer de bandage ni d'autre moyen d'occlusion sur la zone traitée.
Contre-indicationsHypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
Mises en garde et précautionsInstructions générales pour le traitement
Les lésions cliniquement atypiques de kératose actinique ou laissant soupçonner une tumeur maligne doivent être biopsiées pour établir le traitement le plus approprié.
Éviter tout contact avec les yeux, les lèvres et les narines, étant donné que l'imiquimod n'a pas été évalué pour le traitement des kératoses actiniques des paupières, de l'intérieur du nez ou des oreilles, ou de la zone des lèvres à l'intérieur du vermillon.
Il n'est pas recommandé de commencer un traitement par l'imiquimod avant la cicatrisation de la peau à la suite d'une utilisation précédente d'autres médicaments ou après une intervention chirurgicale. L'application de la crème sur une zone de peau endommagée pourrait entraîner une absorption systémique accrue d'imiquimod, pouvant augmenter le risque d'effets indésirables (cf. «Effets indésirables» et «Surdosage»).
En raison d'une possible augmentation de la sensibilité aux coups de soleil, il est recommandé d'utiliser un écran solaire et de minimiser ou d'éviter l'exposition aux rayons solaires naturels ou artificiels (cabine de bronzage ou traitement par UVA/B) pendant le traitement par Zyclara crème. La zone cutanée traitée doit être protégée de l'exposition au soleil.
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de l'imiquimod 3,75% dans le traitement des kératoses actiniques situées ailleurs que sur le visage et le cuir chevelu.
L'imiquimod n'est pas recommandé pour le traitement des lésions de kératose actinique avec hyperkératose ou hypertrophie marquées, comme dans le cas des cornes cutanées.
Réactions cutanées locales
Pendant le traitement et jusqu'à la cicatrisation, la peau peut avoir un aspect très différent de celui de la peau saine. Les réactions cutanées locales sont fréquentes mais leur intensité diminue généralement en cours de traitement ou elles cessent après l'arrêt du traitement par la crème à l'imiquimod.
Dans de rares cas, des réactions inflammatoires locales intenses, avec suintement ou érosion cutanés, peuvent survenir après quelques applications seulement de la crème à l'imiquimod.
Une relation a été établie entre le taux de guérison complète et l'intensité des réactions cutanées locales (par ex. érythème). Ces réactions cutanées locales peuvent être liées à la stimulation de la réponse immunitaire locale. De plus, la crème à l'imiquimod peut exacerber les affections inflammatoires cutanées. Si la gêne ressentie par le patient ou la sévérité de la réaction cutanée locale le requièrent, le traitement peut être interrompu quelques jours. Le traitement par la crème à l'imiquimod peut être repris après atténuation des réactions cutanées. L'intensité des réactions cutanées locales tend à être moins forte pendant le second cycle de traitement par Zyclara crème que durant le premier.
Réactions systémiques
Des signes et symptômes systémiques pseudo-grippaux – par ex. fatigue, nausées, fièvre, myalgies, arthralgies et frissons – peuvent accompagner, voire précéder, les réactions cutanées locales intenses. Dans un tel cas, il faut envisager une interruption du traitement ou une adaptation de la posologie (voir «Effets indésirables»).
L'imiquimod doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des réserves hématologiques réduites (voir «Effets indésirables»).
Groupes de patients spéciaux
Aucun patient souffrant d'insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale n'a été inclus dans le programme d'essais cliniques. La prudence est de rigueur chez ces patients.
Utilisation chez les patients immunocompromis et/ou présentant des affections auto-immunes
La sécurité et l'efficacité de Zyclara crème chez les patients immunocompromis (par ex. à la suite d'une greffe d'organe) et/ou chez les patients présentant une affection auto-immune n'ont pas été établies. La crème à l'imiquimod doit donc être appliquée avec précaution chez ces patients (voir «Interactions»). Le rapport bénéfice-risque du traitement par l'imiquimod doit être évalué chez ces patients en soupesant les avantages du traitement et le risque associé à un rejet de l'organe, à une réaction du greffon contre l'hôte ou à une aggravation possible de l'affection auto-immune.
Répétition du traitement
On ne dispose pas de données sur la répétition du traitement des kératoses actiniques ayant disparu après deux cycles de traitement, mais ayant récidivé par la suite.
Excipients
L'alcool cétylique et l'alcool stéarylique peuvent provoquer des réactions cutanées localisées (par exemple dermatite de contact).
L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques et une légère irritation locale.
Le parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et le parahydroxybenzoate de propyle (E216) peuvent causer des réactions allergiques (éventuellement tardives).
InteractionsAucune étude n'a été réalisée sur les interactions avec d'autres médicaments, y compris les immunosuppresseurs).
Interactions pharmacocinétique
Les interactions avec des principes actifs appliqués de façon systémique seront probablement limitées du fait de la résorption percutanée minime de la crème à l'imiquimod.
Effet de Zyclara crème sur d'autres médicaments
En raison de ses propriétés immunostimulantes, Zyclara crème doit être utilisé avec précaution chez les patients sous traitement immunosuppresseur (voir «Mises en garde et précautions»).
L'application concomitante de la crème Zyclara crème et d'autres crèmes à base d'imiquimod sur les mêmes zones de peau doit être évitée car l'utilisation de deux crèmes contenant le même principe actif (imiquimod) pourrait dans certains cas accroître le risque et la sévérité des réactions cutanées locales.
Grossesse, allaitementGrossesse
Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'application de l'imiquimod pendant la grossesse. Les expérimentations animales n'indiquent aucun effet néfaste direct ou indirect concernant la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement post-natal (voir «Données précliniques»).
La prudence est de rigueur lors de l'application de ce médicament pendant la grossesse. Zyclara crème ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si les avantages attendus chez la mère justifient les risques potentiels pour le fœtus.
Allaitement
On ignore si l'imiquimod passe dans le lait maternel. Zyclara crème ne doit donc pas être appliqué par les mères qui allaitent, sauf en cas de nécessité absolue.
Fertilité
En l'absence de données cliniques disponibles, le risque potentiel pour l'être humain est inconnu.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été effectuée. Il est improbable que le traitement par Zyclara crème influence ces activités.
Effets indésirablesDeux études contrôlées par placebo menées en double aveugle auprès de 319 participants ont examiné les effets de Zyclara crème dans le traitement de la kératose actinique ainsi que les effets indésirables versus placebo. Les participants ont appliqué quotidiennement jusqu'à deux sachets de Zyclara crème (ou d'une crème placebo correspondante) sur la peau de la zone affectée (soit sur la totalité du visage, soit sur le cuir chevelu dégarni, mais pas les deux en même temps) au cours de deux cycles de traitement de deux semaines séparés par une période de deux semaines sans traitement.
La plupart des patients ayant utilisé Zyclara crème pour le traitement de la kératose actinique ont présenté des réactions cutanées locales (le plus fréquemment: érythème, croûte et exfoliation/sécheresse) au site d'application. Toutefois, seulement 11% (17/160) des patients inclus dans les études cliniques sur Zyclara crème ont eu besoin de périodes de repos (interruptions du traitement) en raison de réactions indésirables locales. Certaines réactions indésirables systémiques, notamment des céphalées et de la fatigue, ont été constatées chez des patients traités à l'imiquimod.
Les effets indésirables présentés ci-dessous et leurs fréquences reflètent:
·l'exposition à Zyclara crème ou au placebo dans le cadre des études mentionnées ci-dessus (effets indésirables «très fréquents» à «occasionnels», survenus plus fréquemment qu'après utilisation du placebo).
·l'expérience avec une crème contenant 5% d'imiquimod.
Voici la liste des effets indésirables classés par système d'organes et par catégories de fréquence.
La fréquence est définie comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1000), «très rares» (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Fréquentes: herpès simplex.
Occasionnelles: infection, pustules.
Fréquence inconnue: infection cutanée.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquentes: lymphadénopathie.
Fréquence inconnue: taux réduit d'hémoglobine, diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre de neutrophiles, diminution du nombre de thrombocytes.
Affections du système immunitaire
Rares: exacerbation d'affections auto-immunes.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: anorexie, hyperglycémie.
Affections psychiatriques
Fréquents: insomnie.
Occasionnels: dépression, irritabilité.
Affections du système nerveux
Fréquentes: céphalées, vertiges.
Affections oculaires
Occasionnelles: irritation de la conjonctive, œdème palpébral.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnelles: congestion nasale, douleur pharyngo-laryngée.
Affections gastro-intestinales
Fréquentes: nausées, diarrhées, vomissements.
Occasionnelles: sécheresse buccale, douleurs abdominales.
Affections hépatobiliaires
Fréquence inconnue: taux accrus d'enzymes hépatiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquentes: érythème (96,3%), croûte (93,1%), desquamation de la peau (91,1%), œdème de la peau (75,0%), ulcère cutané (61,9%), après application d'une crème à 5% d'imiquimod: hypopigmentation (43%).
Fréquentes: dermatite.
Occasionnelles: œdème du visage.
Rares: réaction dermatologique hors de la zone traitée.
Fréquence inconnue: alopécie, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, lupus érythémateux cutané, hyperpigmentation.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquentes: myalgie, arthralgie.
Occasionnelles: douleurs dorsales, douleurs dans les extrémités.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: érythème au site d'application (96,3%), formation de croûtes au site d'application (93,1%), exfoliation au site d'application/sécheresse au site d'application (91,9%), œdème au site d'application (75,0%), ulcère au site d'application (61,9%), exsudat au site d'application (50,6%).
Fréquents: réaction au site d'application, prurit au site d'application, douleurs au site d'application, enflure au site d'application, brûlure au site d'application, irritation au site d'application, éruption cutanée au site d'application, fatigue, fièvre, syndrome pseudo-grippal, douleurs, douleurs thoraciques.
Occasionnels: dermatite au site d'application, saignement au site d'application, papules au site d'application, paresthésie au site d'application, inflammation au site d'application, effraction cutanée au site d'application, cicatrice au site d'application, hyperesthésie au site d'application, vésicules au site d'application, chaleur au site d'application, asthénie, frissons, léthargie, malaise, inflammation.
Description des effets secondaires sélectionnés
Affections hématologiques et lymphatique
Des diminutions du taux d'hémoglobine, du nombre de leucocytes, du nombre absolu de granulocytes neutrophiles et du nombre de thrombocytes ont été observées au cours des études cliniques sur l'utilisation d'une crème à 5% d'imiquimod. Ces diminutions ne sont pas jugées cliniquement significatives chez les patients ayant une réserve hématologique normale. Les patients présentant des réserves hématologiques réduites n'ont pas été étudiés dans les essais cliniques. Des rapports de pharmacovigilance ont fait état de diminutions des paramètres hématologiques exigeant une intervention clinique.
Infections de la peau
Des cas d'infections cutanées ont été observés dans le cadre du traitement par l'imiquimod. Bien qu'aucune séquelle grave n'ait été observée, la possibilité d'infection sur la peau lésée devra toujours être considérée.
Hyperpigmentation et hypopigmentation
Des cas d'hypopigmentation et d'hyperpigmentation localisées ont été rapportés après application d'une crème à 5% d'imiquimod. Des informations de suivi indiquent que ces modifications de la coloration de la peau pourraient être définitives chez certains patients.
Réactions dermatologiques hors du site d'application
De rares cas d'effets dermatologiques du médicament hors du site d'application, incluant des érythèmes multiformes, ont été rapportés dans des études cliniques avec une crème à 5% d'imiquimod.
Alopécie
Des études cliniques sur l'utilisation de la crème à 5% d'imiquimod dans le traitement de la kératose actinique ont constaté l'apparition d'une alopécie au site d'application ou dans la zone environnante dans 0,4% (5/1214) des cas.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch
SurdosageL'absorption cutanée étant minime, un surdosage systémique suite à l'application locale de la crème à l'imiquimod est improbable. Les études réalisées chez le lapin ont montré que la dose minimale létale par voie dermique est supérieure à 5 g/kg. Un surdosage dermique prolongé de la crème à l'imiquimod pourrait entraîner des réactions cutanées locales sévères et accroître le risque de réactions systémiques.
Une ingestion accidentelle unique de 200 mg d'imiquimod, correspondant au contenu de plus de 21 sachets de Zyclara crème, pourrait causer des nausées, des vomissements, des céphalées, des myalgies et de la fièvre. L'effet indésirable le plus grave cliniquement, rapporté après la prise de plusieurs doses orales de >200 mg, a été une hypotension qui a disparu après l'administration orale ou intraveineuse de solutés.
Propriétés/EffetsCode ATC
D06BB10
Mécanisme d'action
L'imiquimod est un immunomodulateur. Il n'exerce aucune activité directement antivirale. Dans des expérimentations animales, l'imiquimod a fait preuve d'une efficacité contre les infections virales. Il existe des indices suggérant que ses propriétés antivirales pourraient reposer sur une induction de l'interféron alpha et d'autres cytokines.
On suppose que les effets obtenus dans le traitement des kératoses actiniques sont atteints grâce à la stimulation d'une réponse immunitaire locale à médiation cellulaire.
Pharmacodynamique
Aucune information.
Efficacité clinique
L'efficacité de Zyclara crème a été étudiée dans le cadre de deux études cliniques en double aveugle, randomisées, contrôlées versus placebo. Les patients inclus présentaient 5 à 20 lésions de kératose actinique typiques, visibles ou palpables sur une zone de traitement de plus de 25 cm2 du visage ou du cuir chevelu dégarni.
Les 319 patients atteints de kératose actinique ont été traités avec au maximum deux sachets de crème à l'imiquimod 3,75% une fois par jour ou une crème placebo correspondante pendant deux cycles de traitement de deux semaines séparés par un cycle sans traitement de deux semaines.
L'analyse combinée des études a révélé que le taux de clairance complète du visage ou du cuir chevelu dégarni constaté lors de la visite de suivi 8 semaines après le traitement était de 35,6% (57/160 patients, IC [= intervalle de confiance] 28,2% à 43,6%) avec la crème à l'imiquimod 3,75% et de 6,3% (10/159 patients, IC 3,1% à 11,3%) avec le placebo.
Aucune différence significative concernant la sécurité ou l'efficacité n'a été constatée dans l'ensemble entre les patients du groupe d'âge à partir de 65 ans et les patients plus jeunes.
Un carcinome épidermoïde a été rapporté chez 1,3% (2/160) des patients traités par l'imiquimod et chez 0,6% (1/159) des patients ayant reçu le placebo. Cette différence n'était pas statistiquement significative.
Dans le cadre d'une étude observationnelle auprès de patients initialement entièrement guéris après un traitement par l'imiquimod et observés pendant au moins 14 mois sans traitement supplémentaire de la KA, la guérison complète s'est maintenue dans toute la zone traitée (visage entier ou cuir chevelu) chez 40,5% de ces patients. On ne dispose pas de données de guérison à plus long terme.
Enfants et adolescents
La kératose actinique est une affection que l'on n'observe généralement pas chez l'enfant; elle n'a donc pas été étudiée dans cette population.
PharmacocinétiquePharmacocinétique générale de l'imiquimod
Absorption
0,6% à 0,9% d'une dose unique d'imiquimod appliquée localement a été résorbée à travers la peau et éliminée dans les urines chez des volontaires/patients atteints de kératose actinique.
Au cours d'une étude pharmacocinétique auprès de patients atteints de kératose actinique, on a constaté une faible absorption systémique après un traitement d'une durée maximale de trois semaines avec application de 2 sachets de crème à 3,75% d'imiquimod une fois par jour (soit 18,75 mg d'imiquimod par jour) sur la totalité du visage et/ou sur le cuir chevelu (environ 200 cm2). L'état d'équilibre a été atteint en deux semaines et le temps écoulé avant l'obtention des concentrations maximales (tmax) a été compris entre 6 et 9 heures après la dernière application.
Distribution
La concentration sérique maximale moyenne d'imiquimod à la fin de l'étude pharmacocinétique était de 0,323 ng/ml.
Métabolisme
Aucune information.
Élimination
La faible quantité de principe actif retrouvée dans la circulation systémique a été rapidement excrétée par voie urinaire et fécale selon un rapport moyen de 3 à 1. Dans l'étude pharmacocinétique, la demi vie apparente calculée après application topique de la crème d'imiquimod à 37,5% était d'environ 29 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
On ne dispose pas d'études pharmacocinétiques auprès de patients pédiatriques/gériatriques ou auprès de patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
Données précliniquesLes données précliniques issues des études de pharmacologie de sécurité, de mutagénicité et de tératogénicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Dans une étude de toxicité dermique de quatre mois chez le rat, des doses de 0,5 et 2,5 mg/kg ont été associées à une diminution significative du poids corporel et à une augmentation du poids de la rate. Aucun effet comparable n'a été constaté dans une étude de toxicité dermique de quatre mois chez la souris. Une irritation dermique locale a été observée chez ces deux espèces, en particulier aux doses élevées.
Lors d'une étude de carcinogénicité de deux ans sur des souris, l'application dermique trois jours par semaine n'a pas entraîné l'apparition de tumeurs dans la zone d'application. Les incidences d'adénome hépatocellulaire ont toutefois été légèrement supérieures chez les animaux traités à celles constatées chez les animaux témoins. Le mécanisme à l'origine est inconnu, car la résorption systémique de l'imiquimod à travers la peau humaine est minime et l'imiquimod n'est pas mutagène; le risque pour l'homme résultant d'une exposition systémique peut donc être considéré comme très faible.
Une étude de carcinogénicité de deux ans avec administration orale chez le rat n'a par ailleurs révélé aucune apparition de tumeurs.
La crème à l'imiquimod a été évaluée dans un test biologique de photo-carcinogénicité réalisé sur des souris albinos nues exposées à des rayons ultra-violets artificiels (UVR). Les animaux ont reçu la crème à l'imiquimod trois fois par semaine et ont été irradiés cinq jours par semaine pendant 40 semaines. Ces souris ont ensuite été conservées encore pendant 12 semaines; elles ont donc été observées 52 semaines au total. Des tumeurs sont apparues plus précocement et en plus grand nombre dans le groupe de souris recevant la crème placebo que dans le groupe témoin exposé à un faible rayonnement UV. L'application locale de la crème à l'imiquimod faiblement dosée n'a pas favorisé l'apparition de tumeurs; les doses moyennes et élevées était associées à une réduction dose-dépendante du développement de tumeurs par rapport au groupe traité par la crème placebo.
Remarques particulièresIncompatibilités
Non pertinent.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
Les sachets sont destinés à une application unique et ne doivent pas être réutilisés une fois ouverts.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver hors de portée des enfants, à des températures ne dépassant pas 25 °C.
Ne pas réutiliser les sachets une fois ouverts.
Numéro d’autorisation63165 (Swissmedic).
PrésentationBoîtes de 28 sachets à usage unique à 250 mg de crème. [A]
Titulaire de l’autorisationViatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen.
Mise à jour de l’informationDécembre 2020.
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