Effets indésirables

Deux études contrôlées par placebo menées en double aveugle auprès de 319 participants ont examiné les effets de Zyclara crème dans le traitement de la kératose actinique ainsi que les effets indésirables versus placebo. Les participants ont appliqué quotidiennement jusqu'à deux sachets de Zyclara crème (ou d'une crème placebo correspondante) sur la peau de la zone affectée (soit sur la totalité du visage, soit sur le cuir chevelu dégarni, mais pas les deux en même temps) au cours de deux cycles de traitement de deux semaines séparés par une période de deux semaines sans traitement.
La plupart des patients ayant utilisé Zyclara crème pour le traitement de la kératose actinique ont présenté des réactions cutanées locales (le plus fréquemment: érythème, croûte et exfoliation/sécheresse) au site d'application. Toutefois, seulement 11% (17/160) des patients inclus dans les études cliniques sur Zyclara crème ont eu besoin de périodes de repos (interruptions du traitement) en raison de réactions indésirables locales. Certaines réactions indésirables systémiques, notamment des céphalées et de la fatigue, ont été constatées chez des patients traités à l'imiquimod.
Les effets indésirables présentés ci-dessous et leurs fréquences reflètent:
·l'exposition à Zyclara crème ou au placebo dans le cadre des études mentionnées ci-dessus (effets indésirables «très fréquents» à «occasionnels», survenus plus fréquemment qu'après utilisation du placebo).
·l'expérience avec une crème contenant 5% d'imiquimod.
Voici la liste des effets indésirables classés par système d'organes et par catégories de fréquence.
La fréquence est définie comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1000), «très rares» (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Fréquentes: herpès simplex.
Occasionnelles: infection, pustules.
Fréquence inconnue: infection cutanée.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquentes: lymphadénopathie.
Fréquence inconnue: taux réduit d'hémoglobine, diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre de neutrophiles, diminution du nombre de thrombocytes.
Affections du système immunitaire
Rares: exacerbation d'affections auto-immunes.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: anorexie, hyperglycémie.
Affections psychiatriques
Fréquents: insomnie.
Occasionnels: dépression, irritabilité.
Affections du système nerveux
Fréquentes: céphalées, vertiges.
Affections oculaires
Occasionnelles: irritation de la conjonctive, œdème palpébral.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnelles: congestion nasale, douleur pharyngo-laryngée.
Affections gastro-intestinales
Fréquentes: nausées, diarrhées, vomissements.
Occasionnelles: sécheresse buccale, douleurs abdominales.
Affections hépatobiliaires
Fréquence inconnue: taux accrus d'enzymes hépatiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquentes: érythème (96,3%), croûte (93,1%), desquamation de la peau (91,1%), œdème de la peau (75,0%), ulcère cutané (61,9%), après application d'une crème à 5% d'imiquimod: hypopigmentation (43%).
Fréquentes: dermatite.
Occasionnelles: œdème du visage.
Rares: réaction dermatologique hors de la zone traitée.
Fréquence inconnue: alopécie, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, lupus érythémateux cutané, hyperpigmentation.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquentes: myalgie, arthralgie.
Occasionnelles: douleurs dorsales, douleurs dans les extrémités.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: érythème au site d'application (96,3%), formation de croûtes au site d'application (93,1%), exfoliation au site d'application/sécheresse au site d'application (91,9%), œdème au site d'application (75,0%), ulcère au site d'application (61,9%), exsudat au site d'application (50,6%).
Fréquents: réaction au site d'application, prurit au site d'application, douleurs au site d'application, enflure au site d'application, brûlure au site d'application, irritation au site d'application, éruption cutanée au site d'application, fatigue, fièvre, syndrome pseudo-grippal, douleurs, douleurs thoraciques.
Occasionnels: dermatite au site d'application, saignement au site d'application, papules au site d'application, paresthésie au site d'application, inflammation au site d'application, effraction cutanée au site d'application, cicatrice au site d'application, hyperesthésie au site d'application, vésicules au site d'application, chaleur au site d'application, asthénie, frissons, léthargie, malaise, inflammation.
Description des effets secondaires sélectionnés
Affections hématologiques et lymphatique
Des diminutions du taux d'hémoglobine, du nombre de leucocytes, du nombre absolu de granulocytes neutrophiles et du nombre de thrombocytes ont été observées au cours des études cliniques sur l'utilisation d'une crème à 5% d'imiquimod. Ces diminutions ne sont pas jugées cliniquement significatives chez les patients ayant une réserve hématologique normale. Les patients présentant des réserves hématologiques réduites n'ont pas été étudiés dans les essais cliniques. Des rapports de pharmacovigilance ont fait état de diminutions des paramètres hématologiques exigeant une intervention clinique.
Infections de la peau
Des cas d'infections cutanées ont été observés dans le cadre du traitement par l'imiquimod. Bien qu'aucune séquelle grave n'ait été observée, la possibilité d'infection sur la peau lésée devra toujours être considérée.
Hyperpigmentation et hypopigmentation
Des cas d'hypopigmentation et d'hyperpigmentation localisées ont été rapportés après application d'une crème à 5% d'imiquimod. Des informations de suivi indiquent que ces modifications de la coloration de la peau pourraient être définitives chez certains patients.
Réactions dermatologiques hors du site d'application
De rares cas d'effets dermatologiques du médicament hors du site d'application, incluant des érythèmes multiformes, ont été rapportés dans des études cliniques avec une crème à 5% d'imiquimod.
Alopécie
Des études cliniques sur l'utilisation de la crème à 5% d'imiquimod dans le traitement de la kératose actinique ont constaté l'apparition d'une alopécie au site d'application ou dans la zone environnante dans 0,4% (5/1214) des cas.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch