Pharmacocinétique

Absorption
Des études pharmacocinétiques menées chez des sujets sains ont montré une biodisponibilité totale d'Oxynorm Inject en administration intraveineuse.
Distribution
Le volume de distribution de l'oxycodone à l'état d'équilibre est de 2,6 l/kg et le taux de fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 45%.
L'oxycodone traverse la barrière placentaire et peut être retrouvé dans le lait maternel.
Métabolisme
L'oxycodone est métabolisée au niveau hépatique par le système enzymatique du cytochrome P450 en noroxycodone, oxymorphone, noroxymorphone et en divers glucuronides.
L'oxycodone est principalement métabolisée en noroxycodone (métabolite principal) par les enzymes du CYP3A4 et en oxymorphone par le CYP2D6. Ces deux métabolites sont ensuite transformés en noroxymorphone.
La noroxymorphone et surtout l'oxymorphone, deux métabolites, possèdent des propriétés pharmacodynamiques parfois plus prononcées que celles de l'oxycodone.
Élimination
L'oxycodone et ses métabolites sont éliminés principalement dans les urines. La demi-vie d'élimination de l'oxycodone est d'environ 3-4 h, la clairance plasmatique après administration parentérale est de 0,8 l/min.
Cinétique pour certains groupes de patients
Différence entre sexes
Après correction des différences de poids, des concentrations plasmatiques jusqu'à 25% plus élevées en moyenne ont été mesurées chez les femmes. On ignore les causes et la pertinence clinique de ce constat.
Troubles de la fonction hépatique
Une étude pharmacocinétique chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (score de Child-Pugh: 5-9), l'AUCINF, la Cmax et la t½e de l'oxycodone ont augmenté en moyenne à 194% (IC à 90%: 141, 263), 146% (IC à 90%: 116, 183) et 143% (IC à 90%: 111, 189) par rapport aux sujets sains.
Troubles de la fonction rénale
Une étude pharmacocinétique chez des patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère (clairance de la créatinine < 60 ml/min), l'AUCINF, la Cmax et la t½e de l'oxycodone ont augmenté en moyenne à 161% (IC à 90%: 121, 210), 145% (IC à 90%: 117, 178) et 119% (IC à 90%: 103, 136) par rapport aux sujets sains.
Patients âgés
Les concentrations plasmatiques de l'oxycodone étaient supérieures de 15% en moyenne chez le sujet âgé par rapport au sujet jeune.
Polymorphismes génétiques
Un effet analgésique plus faible est possible chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 (7-8% des individus de race blanche). Chez les métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6 (2-4% des individus de race blanche), un effet analgésique plus important et un risque d'effets indésirables plus élevé sont possibles.