Interactions

Il n’existe pas d’expérience concernant l’administration de rifaximine chez des patients recevant un autre antibiotique de la classe des rifamycines pour le traitement d’une infection bactérienne systémique.
Etudes in vitro
Les données in vitro montrent que la rifaximine n’inhibe pas les principales enzymes du cytochrome P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4) impliquées dans le métabolisme des médicaments. Dans les études d’induction in vitro, la rifaximine n’a pas induit l’activité du CYP1A2 et du CYP2B6, mais a été un inducteur faible du CYP3A4.
Les résultats d'une étude in vitro indiquent que la rifaximine est un substrat modéré de la glycoprotéine P (P-gp) et est métabolisée par le CYP3A4. On ne sait pas si l'exposition systémique à la rifaximine peut être augmentée par un traitement concomitant inhibant la P-gp et / ou le CYP3A4.
Le potentiel d’interactions médicamenteuses au niveau des systèmes de transport a été évalué in vitro et ces études semblent indiquer qu’une interaction clinique entre la rifaximine et les autres composés transportés par la pompe d’efflux P-gp et d’autres protéines de transport (MDR1, MRP2, MRP4, BCRP et BSEP) est peu probable.
Etudes in vivo
Chez les volontaires sains, les études d’interactions cliniques ont montré que la rifaximine ne modifie pas significativement la pharmacocinétique des substrats du CYP3A4. Toutefois, chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, il ne peut pas être exclu que la rifaximine puisse diminuer l’exposition aux substrats du CYP3A4 administrés de façon concomitante (p. ex. warfarine, antiépileptiques, antiarythmiques, des contraceptifs oraux), en raison de l’exposition systémique plus élevée que chez les sujets sains.
Les patients prenant de la warfarine et de la rifaximine ont signalé simultanément une diminution et une augmentation de l'INR (avec parfois des saignements).
Si une co-administration est nécessaire, l'INR doit être étroitement surveillé lors de l'ajout ou de l'arrêt du traitement par la rifaximine. Des ajustements de la posologie des anticoagulants oraux peuvent être nécessaires.
Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'une dose unique de cyclosporine (600 mg), un inhibiteur efficace de la glycoprotéine P, et d'une dose unique de rifaximine (550 mg) a entraîné une augmentation de 83 fois et de 124 fois les valeurs moyennes de Cmax et d’AUC. La signification clinique de cette augmentation de l'exposition systémique est inconnue.
La cyclosporine est également un inhibiteur de l’OATP (Organic Anion Transporting Polypeptide), de la protéine « Breast Cancer Resistance » (BCRP) et d’un faible inhibiteur du CYP3A4. Il n’est pas connu dans quelle mesure l'inhibition de chaque transporteur par la cyclosporine contribue à l'augmentation de l'exposition à la rifaximine.