PharmacocinétiqueAbsorption

Les études pharmacocinétiques chez le rat, le chien et l’homme ont montré qu’après administration orale, la rifaximine sous la forme polymorphe a est très peu absorbée (moins de 1 %). Après administration répétée de doses thérapeutiques de rifaximine chez des volontaires sains et des patients présentant une atteinte de la muqueuse intestinale (maladie inflammatoire de l’intestin), les concentrations plasmatiques étaient négligeables (moins de 10 ng/ml). Après administration de rifaximine 550 mg deux fois par jour chez des patients atteints d’EH, l’exposition moyenne à la rifaximine a été 12 fois supérieure environ à celle observée chez des volontaires sains recevant la même posologie. Une augmentation non cliniquement pertinente de l’absorption systémique de la rifaximine a été observée en cas d’administration de la rifaximine dans les 30 minutes suivant un petit déjeuner riche en graisses.
Distribution
La rifaximine est modérément liée aux protéines plasmatiques humaines. In vivo, le rapport moyen de liaison aux protéines était de 67,5 % chez les volontaires sains et de 62 % chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique après l’administration de 550 mg de rifaximine.
Métabolisme
L’analyse d’échantillons fécaux a montré que la rifaximine est retrouvée sous forme inchangée, ce qui signifie qu’elle n’est ni dégradée ni métabolisée pendant son passage dans l’appareil digestif.
Dans une étude menée avec la rifaximine radiomarquée, la récupération urinaire de rifaximine a représenté 0,025 % de la dose administrée, tandis que moins de 0,01 % de la dose a été récupéré sous forme de 25-désacétylrifaximine, le seul métabolite de la rifaximine identifié chez l’homme.
Élimination
Une étude menée avec la rifaximine radiomarquée indique que la 14C-rifaximine est éliminée presque exclusivement dans les fèces (96,9 % de la dose administrée). La récupération urinaire de 14C-rifaximine n’excède pas 0,4 % de la dose administrée.
Linéarité/Non-linéarité
Le degré et l’importance de l’exposition systémique à la rifaximine chez l’homme semblent être caractérisés par une cinétique non linéaire (dose-dépendante), compatible avec la possibilité d’une absorption de la rifaximine limitée par le taux de dissolution.
Cinétique de groupes de patients spéciaux
Insuffisance hépatique
Les données cliniques disponibles chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique montrent que l’exposition systémique est supérieure à celle observée chez les sujets sains. L’exposition systémique à la rifaximine est environ 10, 13 et 20 fois plus élevée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), modérée (Child-Pugh B) et sévère (Child-Pugh C) que chez les volontaires sains. L’augmentation de l’exposition systémique à la rifaximine chez les patients présentant une insuffisance hépatique doit être interprétée en tenant compte de l’action locale de la rifaximine au niveau gastro-intestinal et de sa faible biodisponibilité systémique, ainsi que des données d’innocuité disponibles chez les patients présentant une cirrhose.
Aucune adaptation de la posologie n’est donc recommandée du fait de l’action locale de la rifaximine.
Insuffisance rénale
Il n’existe pas de données cliniques concernant l’utilisation de la rifaximine chez les patients présentant une altération de la fonction rénale.
Patients âgés
Non précisé
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique de la rifaximine n’a pas été étudiée chez l’enfant et l’adolescent. La population étudiée concernant les récidives d’encéphalopathie hépatique (EH) et le traitement aigu de l’EH était composée de patients âgés de ≥ 18 ans.