Effets indésirablesÉtudes cliniques :
La sécurité de la rifaximine chez les patients en rémission d’une encéphalopathie hépatique (EH) a été évaluée dans deux études : une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo (RFHE3001) et une étude en ouvert à long terme (RFHE3002).
Dans l’étude RFHE3001, 140 patients traités par la rifaximine (550 mg deux fois par jour pendant 6 mois) ont été comparés à 159 patients recevant le placebo, tandis que dans l’étude RFHE3002, 322 patients, dont 152 patients de l’étude RFHE3001, ont été traités par la rifaximine 550 mg deux fois par jour pendant 12 mois (66 % des patients) ou 24 mois (39 % des patients), pour une durée d’exposition médiane de 512,5 jours.
En plus, dans trois études complémentaires, 152 patients atteints d’EH ont été traités avec des doses variables de rifaximine allant de 600 mg à 2400 mg par jour pendant des périodes allant jusqu’à 14 jours.
Le tableau ci-dessous présente tous les effets indésirables survenus chez les patients traités par la rifaximine dans l’étude RFHE3001 avec une incidence ≥ 5 % et avec une incidence (≥ 1 %) plus élevée que chez les patients recevant le placebo.
Tableau 1 : Effets indésirables survenus chez ≥ 5 % des patients recevant la rifaximine et avec une incidence plus élevée que sous placebo dans l’étude RFHE3001
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Classe de systèmes d’organes MedDRA
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Evénement
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Placebo
N = 159
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Rifaximine
N = 140
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|
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n
|
%
|
n
|
%
| |
Affections hématologiques et du système lymphatique
|
Anémie
|
6
|
3,8
|
11
|
7,9
| |
Affections psychiatriques
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Dépression
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8
|
5,0
|
10
|
7,1
| |
Affections du système nerveux
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Sensation vertigineuse
|
13
|
8,2
|
18
|
12,9
| |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
|
Dyspnée
|
7
|
4,4
|
9
|
6,4
| |
Affections gastro-intestinales
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Ascite
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15
|
9,4
|
16
|
11,4
| |
Nausées
|
21
|
13,2
|
20
|
14,3
| |
Douleurs abdominales hautes
|
8
|
5,0
|
9
|
6,4
| |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
|
Prurit
|
10
|
6,3
|
13
|
9,3
| |
Éruption
|
6
|
3,8
|
7
|
5,0
| |
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
|
Crampes musculaires
|
11
|
6,9
|
13
|
9,3
| |
|
Arthralgie
|
4
|
2,5
|
9
|
6,4
| |
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
|
Œdème périphérique
|
13
|
8,2
|
21
|
15,0
| |
|
Pyrexie
|
5
|
3,1
|
9
|
6,4
|
Les effets indésirables observés dans l’étude RFHE3001 contrôlée versus placebo et dans l’étude RFHE3002 à long terme sont présentés dans le tableau 2 par classe de systèmes d’organes MedDRA et par fréquence.
Les indications de fréquence reposent sur les catégories suivantes :
Très fréquents (≥ 1/10); fréquents (≥ 1/100 et < 1/10); occasionnels (≥ 1/1000 et < 1/100); rares (≥ 1/10 000 et < 1/1000); très rares (< 1/10 000)
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Tabelle 2: Effets indésirables en fonction des classes de système d’organes MedDRA et de la fréquence
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Classe de systèmes d’organes MedDRA
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Fréquents
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Occasionnels
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Rares
| |
Infections et infestations
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Infection à Clostridium, infection urinaire, candidose
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Pneumonie, cellulite, infections des voies respiratoires supérieures, rhinite
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Affections hématologiques et du système lymphatique
|
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Anémie
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| |
Troubles du métabolisme et de la nutrition
|
|
Anorexie, hyperkaliémie
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Déshydratation
| |
Affections psychiatriques
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Dépression
|
État confusionnel, anxiété, hypersomnie, insomnie
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| |
Affections du système nerveux
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Sensation vertigineuse, céphalées
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Troubles de l’équilibre, amnésie, convulsion, troubles de l’attention, hypoesthésie, troubles de la mémoire
|
| |
Affections vasculaires
|
|
Bouffées de chaleur
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Hypertension, hypotension
| |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
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Dyspnée
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Épanchement pleural
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Bronchopneumopathie chronique obstructive
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Affections gastro-intestinales
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Douleur abdominale haute, distension abdominale, diarrhée, nausées, vomissements, ascite
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Douleurs abdominales, hémorragies par rupture de varices œsophagiennes, sécheresse buccale,
troubles gastriques
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Constipation
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané
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Éruptions, prurit
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|
| |
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
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Crampes musculaires, arthralgie
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Myalgie
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Dorsalgie
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Affections du rein et des voies urinaires
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Dysurie, pollakiurie
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Protéinurie
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration
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Œdème périphérique
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Œdème, pyrexie
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Asthénie
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Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
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Chute
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Contusions, douleurs pendant/après les procédures
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Expérience post-commercialisation
D’autres effets indésirables ont été rapportés pendant l’utilisation de la rifaximine après l’obtention de l’autorisation.
Tableau 3 : La fréquence de ces réactions est inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
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Classe de systèmes d’organes MedDRA
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Fréquence inconnue
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Affections hématologiques et du système lymphatique
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Thrombocytopénie
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Affections du système immunitaire
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Réactions anaphylactiques
Angio-œdème
Hypersensibilité
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Affections vasculaires
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Présyncope
Syncope
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Affections hépatobiliaires
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Modifications des paramètres hépatiques
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané
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Syndrome de Stevens-Johnson*
Nécrolyse épidermique toxique*
Dermatite
Eczéma
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Investigations
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Modification de l’INR
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* Des effets indésirables cutanés sévères ont été observés chez des patients atteints de cirrhose
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