Propriétés/Effets

Code ATC
M03AX01
Mécanisme d'action
La neurotoxine botulique de type A bloque la transmission cholinergique au niveau de la jonction neuromusculaire en inhibant la libération d'acétylcholine. Les terminaisons nerveuses des connexions neuromusculaires ne réagissent plus aux influx nerveux, empêchant ainsi la sécrétion du neurotransmetteur aux plaques terminales motrices (dénervation chimique). Le rétablissement complet de la fonction motrice/conduction nerveuse survient dans les 3 à 4 mois suivant l'injection grâce à la formation de nouvelles terminaisons nerveuses et à leur reconnexion avec les plaques terminales motrices.
La neurotoxine botulique de type A bloque la libération périphérique d'acétylcholine au niveau des terminaisons présynaptiques par le clivage de la protéine SNAP-25 («synaptosomal-associated protein of 25 kDa»). SNAP-25 est une protéine importante pour assurer la liaison et la libération de l'acétylcholine par les vésicules qui se trouvent dans les terminaisons nerveuses.
L'injection est d'abord suivie d'une liaison à forte affinité de la toxine avec des récepteurs spécifiques présents à la surface des cellules. Un processus d'endocytose déclenché par les récepteurs permet à la toxine de traverser la membrane cellulaire et libère la chaîne légère de la toxine dans le cytosol, induisant le clivage de la protéine SNAP-25 et inhibant ainsi la libération d'acétylcholine par les vésicules de neurotransmetteurs.
Pharmacodynamique
Voir rubrique «Mécanisme d'action»
Efficacité clinique
Rides verticales entre les sourcils (rides glabellaires)
Deux études de phase III identiques randomisées, en double aveugle, multicentriques, contrôlées versus placebo ont été menées afin d'évaluer l'utilisation de Bocouture pour l'atténuation temporaire des rides glabellaires modérées à prononcées. Au total, les études incluaient 547 patients, dont 193 patients >50 ans. 55 sujets étaient des hommes. La réussite du traitement a été définie comme l'amélioration de 2 points lorsque les sourcils sont froncés au maximum le 30e jour, sur une échelle de 4 points (Facial Wrinkle Scale, FWS, 0 = aucun, 1 = léger, 2 = moyen, 3 = prononcé) par rapport à la situation initiale, à la fois pour le médecin investigateur et le patient (critère principal combiné). Au jour 30, la réponse sous 20 unités de Bocouture était, d'un point de vue statistique, significativement supérieure au placebo. Le taux de réussite était de 54,1% dans le groupe sous Bocouture, alors qu'aucun patient n'a manifesté d'amélioration dans le groupe sous placebo. Les critères secondaires étayent les résultats du critère principal.
Dans une troisième étude, 169 patients (≥18 ans) ont été traités avec Bocouture dans la phase contrôlée contre placebo de l'étude de phase III en double aveugle pour l'autorisation, ainsi que 236 patients dans la phase non contrôlée de cette étude. En comparaison avec le placebo, l'étude a montré une efficacité statistiquement significative et cliniquement pertinente de 20 unités de Bocouture. Ceci a été étayé par le nombre de patients ayant répondu au traitement avec les sourcils froncés au maximum le 30e jour lors de l'évaluation, conformément à l'échelle des rides du visage (Facial Wrinkle Scale), par le médecin investigateur respectivement par le patient.
La réponse sous 20 unités de Bocouture était significativement plus élevée par rapport au placebo. Des analyses des sous-groupes ont indiqué une efficacité plus faible chez les patients âgés de 50 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes. 113 patients avaient 50 ans ou moins et 56 patients avaient plus de 50 ans. L'efficacité chez les hommes était plus faible que chez les femmes. 33 patients étaient des hommes et 136 des femmes.
Dans une étude open-label pour l'évaluation de la sécurité à long terme de Bocouture, des patients ayant participé auparavant à des études contrôlées par placebo sur le traitement des rides glabellaires ont été traités de manière répétée jusqu'à 8 fois. Un nombre total de 694, 322, 309, 291, 261, 191 et 48 sujets ont été traités dans les cycles de traitement 2, 3, 4, 5, 6, 7 et 8. Aucune hausse de la fréquence des effets indésirables n'a été constatée après une administration répétée. Aucun effet indésirable nouveau ou inattendu n'est apparu et le profil de sécurité correspondait à celui observé dans les autres études.
La non-infériorité de Bocouture, par rapport à un produit comparatif contenant le complexe de toxine botulique de type A (l'onabotulinumtoxine A 900 kD), a été démontrée dans deux études comparatives, prospectives, multicentriques, randomisées réalisées en double aveugle (n=631) après une administration unique (20 et 24 unités). Les résultats de l'étude indiquent aussi que Bocouture et ce produit de comparaison avaient un profil d'efficacité et de sécurité comparable chez les patients avec des rides glabellaires modérées à sévères, s'ils sont administrés dans un rapport de dose de 1:1.
Rides latérales périorbitaires (pattes d'oie) visibles lors d'un sourire forcé
Dans une étude clinique de phase III, 111 patients présentant des rides latérales périorbitaires (pattes d'oie) moyennes à profondes visibles lors d'un sourire forcé, ont été traités avec 12 unités de Bocouture ou de placebo par côté (région de l'œil droit/gauche) pendant un cycle d'injection. On a comparé un schéma d'injection en 3 points avec un schéma en 4 points. On a considéré que le traitement avait réussi lorsqu'on observait une amélioration d'au moins 1 point sur une échelle de 4 points. L'évaluation a été effectuée pour les deux yeux lors d'un sourire forcé par un comité d'experts indépendant, en s'appuyant sur des photos numériques standardisées en comparaison avec la situation de départ. Les schémas d'injection en 3 et en 4 points se sont tous les deux révélés supérieurs au traitement par le placebo. Avec le schéma d'injection à 3 points, le taux de réussite était de 69,9% dans le groupe Bocouture contre 21,4% dans le groupe placebo, tandis qu'avec le schéma à 4 points, il était de 68,7% contre 14,3%. Aucune détérioration n'a été observée chez les patients traités avec Bocouture. Cela a été confirmé par le grand nombre de patients qui présentaient un résultat positif au bout de 30 jours en se basant sur une évaluation par les experts et les patients eux-mêmes sur une échelle de 4 points. On a observé une proportion de réussite bien plus importante chez les patients ayant reçu 12 unités de Bocouture par région oculaire que chez ceux qui avaient été traités avec le placebo.
Lors du traitement combiné des rides glabellaires et des rides latérales périorbitaires avec Bocouture, l'efficacité et l'innocuité étaient les mêmes que lors du traitement séparé de ces régions.