Effets indésirables

Diabète de type 2
Dans des études de sécurité, un total de 15'582 patients avec un diabète de type 2 ont été traités par empagliflozine, dont 10'004 patients recevant de l'empagliflozine seule ou associée à la metformine, une sulfonylurée, la thiazolidinédione, aux inhibiteurs du DPP4 ou à l'insuline.
Dans ces études, le taux d'abandon à cause des effets indésirables était similaire pour tous les groupes de traitement: placebo (5,6%), Jardiance 10 mg (5,0%) et Jardiance 25 mg (4,9%).
Plusieurs études en double aveugle contrôlées contre placebo d'une durée de 18 à 24 semaines ont inclus 3'534 patients, dont 1'183 ont reçu un placebo et 1'185 ont été traités par Jardiance 10 mg et 1166 ont reçu Jardiance 25 mg.
L'effet indésirable le plus fréquent était une hypoglycémie, en fonction du traitement de fond utilisé dans les différentes études (voir la description des effets indésirables spéciaux).
Insuffisance cardiaque
Les études EMPEROR incluaient des patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite (n = 3'726) ou à fraction d'éjection préservée (n = 5'985), traités par l'empagliflozine 10 mg ou par un placebo. Environ la moitié des participants à l'étude présentaient un diabète de type 2.
L'effet indésirable le plus fréquent était la déplétion volémique (empagliflozine 10 mg: 11,4%; placebo: 9,7%).
Maladie rénale chronique
L'étude EMPA-KIDNEY incluait des patients atteints de maladie rénale chronique (n = 6609) traités par l'empagliflozine 10 mg ou par un placebo. Environ 44 % des patients présentaient un diabète de type 2.
Aucun nouvel effet indésirable n'a été constaté dans l'étude EMPA-KIDNEY.
Le profil de sécurité général de Jardiance était globalement homogène pour toutes les indications étudiées.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez les patients traités par empagliflozine dans des études en double aveugle contrôlées contre placebo:
Définition des fréquences utilisées:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (basée principalement sur les déclarations spontanées issues de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Fréquents: Candidose vaginale, vulvovaginite, balanite et autres infections des voies génitalesb, infections des voies urinairesb (incluant des pyélonéphrites et des urosepsis)d.
Rares: Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier)e.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquentsa: Hypoglycémie (lors de l'association à une sulfonylurée ou à l'insuline)a
Occasionnels: Acidocétosed.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: Constipation.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: Prurit, réactions cutanées allergiques (p.ex. éruption cutanée, urticaire)d.
Occasionnels: Angioœdèmed.
Troubles vasculaires
Très fréquents: Hypovolémiea.
Troubles rénaux et urinaires
Fréquents: Augmentation des mictionsa.
Occasionnels: Dysurie.
Très rare: Néphrite tubulo-interstitielle.
Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
Fréquents: Soif.
Investigations
Fréquents: Augmentation des lipides sériquesc, augmentation de l'hématocritec.
Occasionnels: Baisse du débit de filtration glomérulairea, augmentation de la créatinine sanguinea.
a Voir les sous-sections ci-dessous pour plus d'informations
b Voir la rubrique «Mises en garde et précautions»
c Voir «Efficacité clinique» pour plus d'informations
d Issu des expériences depuis la mise sur le marché
e Observé chez les patients atteints de diabète sucré
Description de certains effets indésirables
Les fréquences mentionnées des effets indésirables ci-dessous sont indiquées indépendamment d'une relation causale.
Hypoglycémie
La fréquence des hypoglycémies dépendait du traitement de fond dans les différentes études.
La fréquence des patients avec une hypoglycémie mineure a été similaire dans les groupes empagliflozine ou placebo en monothérapie, comme traitement d'appoint de la metformine et comme traitement d'appoint de la pioglitazone avec ou sans metformine et comme traitement d'appoint de la linagliptine avec ou sans metformine. Une augmentation de la fréquence a été observée lorsque l'empagliflozine était associée à un traitement d'appoint par metformine et sulfonylurée (empagliflozine 10 mg: 16,1%, empagliflozine 25 mg: 11,5%, placebo: 8,4%). Comme traitement d'appoint à l'insuline avec ou sans metformine et avec ou sans sulfonylurée, l'empagliflozine n'a pas montré d'augmentation du risque d'hypoglycémie par rapport au placebo (empagliflozine 10 mg: 19,5%, empagliflozine 25 mg: 28,4%, placebo: 20,6% pendant les premières 18 semaines de traitement, au cours desquelles la dose d'insuline ne pouvait pas être ajustée; empagliflozine 10 mg et 25 mg: 36,1%, placebo 35,3% pendant les 78 semaines de l'étude).
Dans les études EMPEROR sur l'insuffisance cardiaque, l'hypoglycémie a été observée à une fréquence similaire lors de l'administration de sulfonylurée ou d'insuline en traitement d'appoint (empagliflozine 10 mg: 6,5%, placebo: 6,7%).
Hypoglycémie majeure (hypoglycémie exigeant un traitement)
Le nombre d'épisodes hypoglycémiques sévères n'a pas augmenté sous empagliflozine par rapport au placebo.
Dans les études EMPEROR sur l'insuffisance cardiaque, les cas d'hypoglycémie majeure ont été observés à la même fréquence chez les patients diabétiques lorsque l'empagliflozine était associée à un traitement d'appoint par une sulfonylurée ou par l'insuline (empagliflozine 10 mg: 2,2%, placebo: 1,9%).
Augmentation des mictions
Ainsi qu'attendu au vu de mécanisme d'action, une augmentation des mictions (comprenant les termes génériques (PT): pollakiurie, polyurie et nycturie) a été observée plus fréquemment chez les patients traités par Jardiance 10 mg (3,45%) et par Jardiance 25 mg (3,3%) que sous placebo (1,4%). L'intensité de cet effet était principalement légère à modérée. La fréquence de la nycturie rapportée était similaire pour le placebo et Jardiance (<1%).
Dans les études EMPEROR sur l'insuffisance cardiaque, une augmentation des mictions a été observée à une fréquence similaire chez les patients traités par l'empagliflozine et chez les patients ayant reçu le placebo (empagliflozine 10 mg: 0,9%, placebo: 0,5%).
Hypovolémie
La fréquence globale des hypovolémies (comprenant les termes génériques de diminution de la pression artérielle (mesure ambulatoire), diminution de la pression artérielle systolique, déshydratation, hypotension [chute de tension], hypovolémie, hypotension orthostatique et syncope) a été similaire à celle sous placebo (Jardiance 10 mg 0,6%, Jardiance 25 mg 0,4% et placebo 0,3%). L'action de l'empagliflozine sur l'élimination du glucose avec l'urine est associée à une diurèse osmotique, ce qui pourrait influencer le statut d'hydratation des patients âgés de 75 ans et plus. La fréquence des événements d'hypovolémie rapportés chez les patients âgés de 75 ans et plus était similaire sous Jardiance 10 mg (2,3%) ou Jardiance 25 mg (4,3%) et sous placebo (2,1%).
Augmentation de la créatinine sanguine et baisse du débit de filtration glomérulaire
La fréquence globale des patients présentant une augmentation de la créatinine sanguine et une baisse du débit de filtration glomérulaire a été comparable dans les groupes recevant l'empagliflozine ou le placebo (augmentation de la créatinine sanguine: empagliflozine 10 mg 0,6 %, empagliflozine 25 mg 0,1 %, placebo 0,5%; baisse du débit de filtration glomérulaire: empagliflozine 10 mg 0,1 %, empagliflozine 25 mg 0 %, placebo 0,3 %).
Dans des études en double aveugle contrôlées par placebo menées sur une période allant jusqu'à 76 semaines, des augmentations initiales temporaires de la créatinine sanguine (variation moyenne par rapport à la valeur initiale à la semaine 12: empagliflozine 10 mg 0,02 mg/dl, empagliflozine 25 mg 0,01 mg/dl) ainsi que des baisses initiales temporaires du débit de filtration glomérulaire estimé (variation moyenne par rapport à la valeur initiale à la semaine 12: empagliflozine 10 mg -1,34 ml/min/1,73 m2, empagliflozine 25 mg -1,37 ml/min/1,73 m2) ont été observées. Ces variations étaient généralement réversibles en cas de poursuite du traitement ou après arrêt de la médication.
Modification des paramètres de laboratoire
- Hématocrite
Par rapport aux valeurs initiales, les modifications de l'hématocrite étaient de -0,8 à -0,1% pour le placebo et de 2,1 à 2,5% pour l'empagliflozine 10 mg.
- Lipides
Par rapport aux valeurs initiales, les modifications des paramètres lipidiques pour l'empagliflozine 10 mg par rapport au placebo étaient de 0,01 à 0,14 mmol/l (cholestérol total), de 0,03 à 0,08 mmol/l (HDL-cholestérol), de 0,01 à 0,12 mmol/l (LDL-cholestérol) et de -0,23 à -0,05 (triglycérides).
Enfants et adolescents
Dans le cadre de l'étude DINAMO, 157 enfants à partir de 10 ans atteints de diabète de type 2 ont reçu un traitement, dont 52 patients l'empagliflozine, 52 patients la linagliptine et 53 patients un placebo (voir le paragraphe sur les études cliniques).
Pendant la phase contrôlée contre placebo, l'effet indésirable le plus fréquent était l'hypoglycémie (empagliflozine 10 mg et 25 mg, poolée: 23,1 %, placebo: 9,4 %).
Aucun de ces événements n'était grave ou n'a nécessité d'assistance.
Dans l'ensemble, le profil de sécurité chez l'enfant était comparable au profil de sécurité chez le patient adulte atteint de DT2.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.