InteractionsTriumeq contient du dolutégravir, de l'abacavir et de la lamivudine. À ce titre, les interactions médicamenteuses observées pour chacun des composants peuvent se produire avec Triumeq. On ne s'attend pas à des interactions significatives entre le dolutégravir, l'abacavir et la lamivudine, étant donné que les voies de métabolisation et d'élimination de ces agents actifs sont différentes. Dans une comparaison entre deux études, l'administration d'abacavir et de lamivudine sous forme d'association fixe DTG/ABC/3TC et sous forme d'association fixe ABC/3TC a conduit à des expositions similaires à l'abacavir et à la lamivudine.
Effet de Triumeq sur d'autres médicaments
In vitro, le dolutégravir n'a montré aucun effet inhibiteur direct ou seulement une faible inhibition (CI50>50 μM) des enzymes du cytochrome P450 (CYP)1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, de l'uridine diphosphate-glucuronyltransférase (UGT)1A1 ou UGT2B7, ou des transporteurs Pgp (glycoprotéine P), BCRP (breast cancer resistance protein), BSEP (bile salt export pump), OATP1B1 (organic anion transporting polypeptide 1B1), OATP1B3, OCT1 (organic cation transporter 1), MRP2 (multidrug resistance-associated protein 2) ou MRP4. In vitro, le dolutégravir n'a pas eu d'effet inducteur sur le CYP1A2, le CYP2B6 ni le CYP3A4. In vivo, le dolutégravir n'a pas eu d'effet sur le midazolam, substrat de référence du CYP3A4. Compte tenu de ces résultats, le dolutégravir ne devrait pas modifier la pharmacocinétique des médicaments substrats de ces enzymes ou de ces transporteurs.
Dans les études sur les interactions, le dolutégravir n'a pas exercé d'influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: ténofovir, ritonavir, méthadone, éfavirenz, lopinavir, atazanavir, darunavir, étravirine, fosamprénavir, rilpivirine, bocéprévir, télaprévir, daclatasvir et contraceptifs oraux à base de norgestimate et d'éthinylestradiol.
In vitro, le dolutégravir a inhibé le transporteur rénal de cations organiques 2 (OCT2) (CI50 = 1,93 µM), le transporteur MATE-1 (multidrug and toxin extrusion transporter 1) (CI50 = 6,34 µM) et le transporteur MATE-2K (CI50 = 24,8 µM). Compte tenu de l'exposition au dolutégravir in vivo, le potentiel d'influence sur le transport de substrats de MATE-2K in vivo est faible. In vivo, le dolutégravir peut influencer les concentrations plasmatiques de médicaments dont l'élimination dépend de l'OCT2 ou du MATE-1 (p.ex. dofétilide, pilsicaïnide, fampridine [également connue sous le nom de dalfampridine] et metformine) (voir le Tableau 3).
In vitro, le dolutégravir a inhibé les transporteurs rénaux basolatéraux OAT1 (organic anion transporter 1) (CI50 = 2,12 µM) et OAT3 (CI50 = 1,97 µM). Le dolutégravir n'a toutefois pas eu d'influence importante in vivo sur la pharmacocinétique de substrats de l'OAT tels que le ténofovir ou le para-aminohippurate. Les interactions médicamenteuses dues à une inhibition de transporteurs OAT sont donc peu probables.
Des études in vitro ont montré que l'abacavir peut inhiber le cytochrome P450 1A1 (CYP1A1) et a un potentiel limité à inhiber le métabolisme médié par le CYP3A4. La lamivudine n'inhibe pas et n'induit pas le CYP3A4. L'abacavir et la lamivudine ne sont pas des inhibiteurs ni des inducteurs d'autres enzymes du CYP (p.ex. CYP 2C9 ou CYP 2D6) et n'ont présenté aucun ou seulement un faible effet inhibiteur sur OATP1B3, BCRP et Pgp ou MATE-2K. Par ailleurs, la lamivudine ne présente aucun ou seulement un faible effet inhibiteur sur les transporteurs de principes actifs MATE-1 ou OCT3; l'abacavir a un faible effet inhibiteur sur OCT1 et OCT2. L'abacavir et la lamivudine n'ont donc probablement aucune influence sur les concentrations plasmatiques des principes actifs faisant office de substrats de ces enzymes ou de ces molécules de transport.
Bien que l'abacavir s'avère in vitro être un inhibiteur de MATE-1 et la lamivudine un inhibiteur d'OCT1 et OCT2, la probabilité que ces principes actifs influent sur les concentrations plasmatiques des substrats de ces transporteurs en cas d'exposition thérapeutique (jusqu'à 600 mg pour l'abacavir et 300 mg pour la lamivudine) est faible.
Effet d'autres médicaments sur Triumeq
L'élimination du dolutégravir s'effectue principalement via métabolisation par l'UGT1A1. Le dolutégravir est également un substrat de l'UGT1A3, de l'UGT1A9, du CYP3A4, de la Pgp et de la BCRP; par conséquent, les médicaments qui induisent ces enzymes peuvent théoriquement entraîner une diminution de la concentration plasmatique de dolutégravir et réduire son effet thérapeutique.
L'administration concomitante de dolutégravir et d'autres médicaments inhibiteurs de l'UGT1A1, de l'UGT1A3, de l'UGT1A9, du CYP3A4 et/ou de la Pgp peut entraîner des concentrations plasmatiques accrues de dolutégravir (voir le Tableau 3).
In vitro, le dolutégravir n'est pas un substrat des polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP)1B1, OATP1B3 ou OCT1 humains. Les médicaments qui agissent uniquement sur ces molécules de transport ne devraient donc pas influencer la concentration plasmatique de dolutégravir, mais peuvent théoriquement influencer d'autres composants de Triumeq.
L'éfavirenz, l'étravirine, la névirapine, la rifampicine, la carbamazépine, l'oxcarbazépine, la phénytoïne, le millepertuis (hypericum perforatum) et le tipranavir en association avec le ritonavir ont chacun provoqué une réduction significative de la concentration plasmatique de dolutégravir. Il est donc nécessaire dans ces cas d'ajuster la dose de dolutégravir: Triumeq étant un comprimé à dose fixe, une dose supplémentaire de dolutégravir seul (Tivicay) doit être administrée, environ 12 heures après Triumeq (voir Tableau 3 pour les adultes, adolescents et enfants pesant au moins 25 kg ou le Tableau 2 «Posologie/Mode d'emploi – Enfants de 6 kg à moins de 25 kg»). L'effet de l'étravirine était affaibli lors d'une co-administration des inhibiteurs du CYP3A4 lopinavir/ritonavir ou darunavir/ritonavir et devrait également être affaibli lors d'une co-administration d'atazanavir/ritonavir. C'est pourquoi une utilisation simultanée de 5 agents anti-VIH (Triumeq + étravirine + une des trois associations lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir ou atazanavir/ritonavir), qui peut éventuellement être nécessaire dans des cas isolés, n'exige aucun ajustement de la dose de dolutégravir. Un autre inducteur – le fosamprénavir en association avec le ritonavir – a abaissé la concentration plasmatique de dolutégravir, mais n'exige pas d'ajustement de la dose de dolutégravir. Une étude sur les interactions avec l'atazanavir (un inhibiteur de l'UGT1A1) a révélé une augmentation des concentrations plasmatiques de dolutégravir (ASC accrue de 90%) qui n'exige toutefois probablement aucun ajustement posologique.
Le ténofovir, le lopinavir/ritonavir, le darunavir/ritonavir, la rilpivirine, le bocéprévir, le télaprévir, la prednisone, la rifabutine, le daclatasvir et l'oméprazole n'ont exercé aucune influence ou seulement une influence modérée sur la pharmacocinétique du dolutégravir. Leur administration au cours du traitement par le dolutégravir n'exige donc aucun ajustement de la dose de dolutégravir.
La probabilité d'interactions métaboliques avec l'abacavir et la lamivudine est faible. L'abacavir et la lamivudine ne sont pas soumis à une métabolisation importante par les enzymes du CYP. Chez l'être humain, l'abacavir est principalement métabolisé par l'alcool déshydrogénase et par glucuroconjugaison, ce qui conduit à la formation d'acide 5'-carboxylique et du 5'-glucuronoconjugué qui représentent environ 66% de la dose administrée. Ces métabolites sont éliminés dans les urines.
Le risque d'interactions métaboliques avec la lamivudine est faible en raison du métabolisme limité (5 à 10%), de la faible liaison aux protéines plasmatiques et de la clairance rénale presque complète.
In vitro, l'abacavir n'est pas un substrat d'OATP1B1, d'OATP1B3, d'OCT1, d'OCT2, d'OAT1, de MATE-1, de MATE-2K, de MRP2 ni de MRP4; les principes actifs ayant un effet modulateur sur ces transporteurs ne devraient donc pas influencer les concentrations plasmatiques de l'abacavir.
In vitro, l'abacavir et la lamivudine sont certes des substrats de la BCRP et de la Pgp, mais aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique de l'abacavir n'a été observée dans les études cliniques en cas de co-administration avec le lopinavir/ritonavir (respectivement inhibiteurs de la Pgp et de la BCRP), et les inhibiteurs de ces transporteurs d'efflux ne devraient pas avoir d'incidence significative sur la disponibilité de la lamivudine du fait de sa biodisponibilité élevée. In vitro, la lamivudine s'avère être un substrat de MATE-1, de MATE-2K et d'OCT2. Il est démontré que le triméthoprime (un inhibiteur de ces molécules de transport) augmente les concentrations plasmatiques de lamivudine; cet effet n'est cependant pas considéré comme cliniquement significatif, de sorte qu'aucun ajustement posologique de la lamivudine n'est recommandé. La lamivudine est un substrat du transporteur hépatique OCT1. L'élimination hépatique ne jouant qu'un rôle secondaire dans la clairance de la lamivudine, les interactions médicamenteuses dues à l'inhibition de l'OCT1 ne devraient pas être cliniquement significatives.
Triumeq étant un comprimé à dose fixe, il ne doit pas être prescrit aux patients nécessitant un ajustement posologique à la baisse à cause d'une comédication susceptible d'interagir. Lorsqu'un ajustement posologique à la hausse est nécessaire, les préparations des monosubstances dolutégravir (Tivicay), abacavir (Ziagen) et lamivudine (3TC) peuvent être utilisées en supplément. Dans de tels cas, le médecin doit consulter les informations professionnelles de ces médicaments.
Les Tableaux 3, 4 et 5 présentent une sélection des interactions avec d'autres médicaments. Les recommandations reposent sur des études d'interactions ou sur les prédictions d'interactions d'après l'ampleur attendue de l'interaction et le potentiel d'effets indésirables graves/de pertes d'efficacité.
Tableau 3: Interactions étudiées avec le dolutégravir
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Classe de médicaments co-administrée:
Agent actif
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Influence sur la concentration de dolutégravir ou de l'agent actif co-administré
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Commentaire clinique
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Médicaments antiviraux contre le VIH-1
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INNTI:
Étravirine (ETR) sans inhibiteurs de protéase boostés
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Dolutégravir ↓
ASC ↓ 71%
Cmax ↓ 52%
Cτ ↓ 88%
ETR ↔
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L'étravirine sans inhibiteurs de protéase boostés a fait diminuer la concentration plasmatique de dolutégravir, ce qui peut entraîner une exposition insuffisante au dolutégravir. La dose recommandée de dolutégravir doit être adaptée pour les patients adultes infectés par le VIH-1 sans résistance aux inhibiteurs de l'intégrase et qui prennent l'étravirine sans co-administration d'inhibiteurs de protéase boostés.
Adultes, adolescents et enfants pesant au moins 25 kg (comprimés pelliculés):
Triumeq étant un comprimé à dose fixe, un comprimé supplémentaire de 50 mg de dolutégravir seul (Tivicay) doit être administré, environ 12 heures après Triumeq. Dans ce cas, le médecin doit tenir compte de l'information professionnelle du dolutégravir (Tivicay).
Enfants pesant de 6 kg à moins de 25 kg (comprimés dispersibles):
Les recommandations posologiques sont détaillées dans le Tableau 2 (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
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IP:
Lopinavir/ritonavir + étravirine
LPV/RTV + ETR
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Dolutégravir ↔
ASC ↑ 11%
Cmax ↑ 7%
Cτ ↑ 28%
LPV ↔
RTV ↔
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L'influence exercée par le lopinavir/ritonavir et l'étravirine sur la concentration plasmatique de dolutégravir est faible et n'est probablement associée à aucune conséquence cliniquement significative ou à des conséquences cliniquement significatives de faible importance. Un ajustement posologique n'est pas nécessaire.
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IP:
Darunavir/ritonavir + étravirine
DRV/RTV + ETR
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Dolutégravir ↓
ASC ↓ 25%
Cmax ↓ 12%
Cτ ↓ 36%
DRV ↔
RTV ↔
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L'influence exercée par le darunavir/ritonavir et l'étravirine sur la concentration plasmatique de dolutégravir est faible et n'est probablement associée à aucune conséquence cliniquement significative ou à des conséquences cliniquement significatives de faible importance. Un ajustement posologique n'est pas nécessaire.
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INNTI:
Éfavirenz (EFV)
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Dolutégravir ↓
ASC ↓ 57%
Cmax ↓ 39%
Cτ ↓ 75%
EFV ↔
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L'éfavirenz diminue la concentration plasmatique de dolutégravir. La dose recommandée de dolutégravir en cas d'administration concomitante avec l'éfavirenz à des patients adultes infectés par le VIH-1 sans résistance aux inhibiteurs de l'intégrase doit être adaptée.
Adultes, adolescents et enfants pesant au moins 25 kg (comprimés pelliculés):
Triumeq étant un comprimé à dose fixe, une dose supplémentaire de 50 mg de dolutégravir seul (Tivicay) doit être administrée, environ 12 heures après Triumeq. Dans ce cas, le médecin doit tenir compte de l'information professionnelle du dolutégravir (Tivicay).
Enfants pesant de 6 kg à moins de 25 kg (comprimés dispersibles):
Les recommandations posologiques sont détaillées dans le Tableau 2 (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
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INNTI:
Névirapine
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Dolutégravir ↓
(Les interactions ne sont pas étudiées; la réduction de l'exposition au dolutégravir suite à l'induction enzymatique est probablement similaire à celle observée avec l'éfavirenz)
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Une co-administration de névirapine peut causer une réduction de la concentration plasmatique de dolutégravir en raison de l'induction enzymatique. Cette interaction n'a toutefois pas été étudiée. L'influence de la névirapine sur l'exposition au dolutégravir devrait être similaire ou inférieure à celle de l'éfavirenz. La dose recommandée de dolutégravir en cas d'administration concomitante avec la névirapine à des patients adultes infectés par le VIH-1 sans résistance aux inhibiteurs de l'intégrase doit être adaptée.
Adultes, adolescents et enfants pesant au moins 25 kg (comprimés pelliculés):
Triumeq étant un comprimé à dose fixe, une dose supplémentaire de 50 mg de dolutégravir seul (Tivicay) doit être administrée, environ 12 heures après Triumeq. Dans ce cas, le médecin doit tenir compte de l'information professionnelle du dolutégravir (Tivicay).
Enfants pesant de 6 kg à moins de 25 kg (comprimés dispersibles):
Les recommandations posologiques sont détaillées dans le Tableau 2 (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
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IP:
Atazanavir (ATV)
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Dolutégravir ↑
ASC ↑ 91%
Cmax ↑ 50%
Cτ ↑ 180%
ATV ↔
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L'atazanavir a conduit à des concentrations plasmatiques accrues de dolutégravir. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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IP:
Atazanavir/ritonavir (ATV/RTV)
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Dolutégravir ↑
ASC ↑ 62%
Cmax ↑ 34%
Cτ ↑ 121%
ATV ↔
RTV ↔
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L'atazanavir/ritonavir a conduit à des concentrations plasmatiques accrues de dolutégravir. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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IP:
Tipranavir/ritonavir (TPV/RTV)
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Dolutégravir ↓
ASC ↓ 59%
Cmax ↓ 47%
Cτ ↓ 76%
TPV ↔
RTV ↔
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Le tipranavir/ritonavir fait baisser les concentrations de dolutégravir. La dose recommandée de dolutégravir en cas d'administration concomitante avec le tipranavir/ritonavir à des patients adultes infectés par le VIH-1 sans résistance aux inhibiteurs de l'intégrase doit être adaptée.
Adultes, adolescents et enfants pesant au moins 25 kg (comprimés pelliculés):
Triumeq étant un comprimé à dose fixe, une dose supplémentaire de 50 mg de dolutégravir seul (Tivicay) doit être administrée, environ 12 heures après Triumeq. Dans ce cas, le médecin doit tenir compte de l'information professionnelle du dolutégravir (Tivicay).
Enfants pesant de 6 kg à moins de 25 kg (comprimés dispersibles):
Les recommandations posologiques sont détaillées dans le Tableau 2 (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
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IP:
Fosamprénavir/ritonavir (FPV/RTV)
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Dolutégravir ↓
ASC ↓ 35%
Cmax ↓ 24%
Cτ ↓ 49%
FPV ↔
RTV ↔
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Le fosamprénavir/ritonavir fait baisser les concentrations de dolutégravir, mais cet effet n'a pas causé de réduction de l'efficacité dans les études de phase III (données limitées). Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients n'ayant jamais reçu d'inhibiteurs de l'intégrase.
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IP:
Nelfinavir
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Dolutégravir ↔
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Cette interaction n'a pas été étudiée. Bien que le nelfinavir inhibe le CYP3A4, les données disponibles sur d'autres inhibiteurs ne font pas supposer d'augmentation de la concentration. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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IP:
Lopinavir/ritonavir (LPV/RTV)
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Dolutégravir ↔
ASC ↓ 4%
Cmax ↔
Cτ ↓ 6%
LPV ↔
RTV ↔
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La co-administration de lopinavir/ritonavir n'a pas eu d'influence cliniquement significative sur la concentration plasmatique de dolutégravir. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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IP:
Darunavir/ritonavir
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Dolutégravir ↓
ASC ↓ 22%
Cmax ↓ 11%
Cτ ↓ 38%
DRV ↔
RTV ↔
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L'influence exercée par le darunavir/ritonavir sur la concentration plasmatique de dolutégravir est faible et n'est probablement associée à aucune conséquence cliniquement significative ou à des conséquences cliniquement significatives de faible importance. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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INTI:
Ténofovir
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Dolutégravir ↔
ASC ↔
Cmax ↓ 3%
Cτ ↓ 8%
Ténofovir ↔
ASC ↑ 12%
Cmax ↑ 9%
Cτ ↑ 19%
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Le ténofovir n'a pas exercé d'influence cliniquement significative sur les concentrations plasmatiques de dolutégravir. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
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Autres médicaments
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Dofétilide
Pilsicaïnide
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Dofétilide ↑
Pilsicaïnide ↑
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L'administration concomitante avec le dolutégravir pourrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de dofétilide ou de pilsicaïnide à cause de l'inhibition du transporteur OCT2, mais aucune étude n'a examiné cette co-administration. L'administration concomitante de Triumeq et de dofétilide ou de pilsicaïnide est contre-indiquée en raison de la toxicité potentiellement fatale liée à la concentration élevée de dofétilide ou de pilsicaïnide.
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Fampridine (également connue sous le nom de dalfampridine)
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Fampridine ↑
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La co-administration de dolutégravir est susceptible de déclencher des convulsions causées par l'augmentation de la concentration plasmatique de fampridine en raison de l'inhibition du transporteur OCT2; cette co-administration n'a pas été étudiée. L'administration concomitante de Triumeq et de fampridine est contre-indiquée.
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Carbamazépine
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Dolutégravir ↓
ASC ↓ 49%
Cmax ↓ 33%
Cτ ↓ 73%
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La carbamazépine a réduit la concentration plasmatique de dolutégravir. La dose recommandée de dolutégravir lors d'une co-administration de carbamazépine chez des patients adultes infectés par le VIH-1 sans résistance aux inhibiteurs de l'intégrase doit être adaptée.
Adultes, adolescents et enfants pesant au moins 25 kg (comprimés pelliculés):
Triumeq étant un comprimé à dose fixe, une dose supplémentaire de 50 mg de dolutégravir seul (Tivicay) doit être administrée, environ 12 heures après Triumeq. Dans ce cas, le médecin doit tenir compte de l'information professionnelle du dolutégravir (Tivicay).
Enfants pesant de 6 kg à moins de 25 kg (comprimés dispersibles):
Les recommandations posologiques sont détaillées dans le Tableau 2 (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
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Oxcarbazépine
Phénytoïne
Phénobarbital
Millepertuis (hypericum perforatum)
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Dolutégravir ↓
(Non étudié. Il faut s'attendre à une réduction du fait de l'induction des enzymes UGT1A1 et CYP3A. On s'attend à une réduction de l'exposition similaire à celle de la carbamazépine.)
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La dose recommandée de dolutégravir s'élève à 50 mg deux fois par jour en cas d'administration concomitante avec ces inducteurs métaboliques. Triumeq étant un comprimé à dose fixe (composition fixe), une dose supplémentaire de 50 mg de dolutégravir seul (Tivicay) doit être administrée, environ 12 heures après Triumeq, pendant la durée de la co-administration avec ces inducteurs métaboliques (voir «Mises en garde et précautions»).
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Antiacides à base de cations polyvalents
(p.ex. Mg, Al)
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Dolutégravir ↓
ASC ↓ 74%
Cmax ↓ 72%
C24 ↓ 74%
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L'administration simultanée de dolutégravir et d'antiacides contenant des cations polyvalents a entraîné une réduction de la concentration plasmatique de dolutégravir. Il est recommandé d'administrer Triumeq 2 heures avant ou 6 heures après les antiacides contenant des cations polyvalents.
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Suppléments en calcium
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Dolutégravir ↓
ASC ↓ 39%
Cmax ↓ 37%
C24 ↓ 39%
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Il est recommandé d'administrer Triumeq 2 heures avant ou 6 heures après les suppléments en calcium, ou sinon de prendre Triumeq avec un repas.
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Suppléments en fer
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Dolutégravir ↓
ASC ↓ 54%
Cmax ↓ 57%
C24 ↓ 56%
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Il est recommandé d'administrer Triumeq 2 heures avant ou 6 heures après les suppléments en fer, ou sinon de prendre Triumeq avec un repas.
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Metformine
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Metformine ↑
En co-administration avec 50 mg de dolutégravir 1× par jour:
Metformine
ASC ↑ 79%
Cmax ↑ 66%
En co-administration avec 50 mg de dolutégravir 2× par jour:
Metformine
ASC ↑ 145%
Cmax ↑ 111%
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L'utilisation de metformine en association avec le dolutégravir a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de metformine. Un ajustement de la dose de metformine afin de maintenir le contrôle de la glycémie sera envisagé au début et à la fin de la co-administration de dolutégravir.
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Rifampicine
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Dolutégravir ↓
ASC ↓ 54%
Cmax ↓ 43%
Cτ ↓ 72%
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La rifampicine a abaissé les concentrations plasmatiques de dolutégravir. La dose recommandée de 50 mg de dolutégravir doit être adaptée en cas d'administration concomitante avec la rifampicine chez des patients adultes infectés par le VIH-1 sans résistance aux inhibiteurs de l'intégrase.
Adultes, adolescents et enfants pesant au moins 25 kg (comprimés pelliculés):
Triumeq étant un comprimé à dose fixe, une dose supplémentaire de 50 mg de dolutégravir seul (Tivicay) doit être administrée, environ 12 heures après Triumeq. Dans ce cas, le médecin doit tenir compte de l'information professionnelle du dolutégravir (Tivicay).
Enfants pesant de 6 kg à moins de 25 kg (comprimés dispersibles):
Les recommandations posologiques sont détaillées dans le Tableau 2 (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
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Contraceptifs oraux
(Éthinylestradiol [EE] et norelgestromine [NGMN])
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Effets du dolutégravir:
EE ↔
ASC ↑ 3%
Cmax ↓ 1%
Cτ ↑ 2%
Effets du dolutégravir:
NGMN ↔
ASC ↓ 2%
Cmax ↓ 11%
Cτ ↓ 7%
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Le dolutégravir n'a pas exercé d'influence cliniquement significative sur les concentrations plasmatiques d'éthinylestradiol et de norelgestromine. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les contraceptifs oraux lors d'une utilisation avec le dolutégravir.
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Méthadone
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Effets du dolutégravir:
Méthadone ↔
ASC ↓ 2%
Cmax ↔ 0%
Cτ ↓ 1%
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Le dolutégravir n'a pas exercé d'influence cliniquement significative sur les concentrations plasmatiques de méthadone. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour la méthadone lors d'une utilisation au cours du traitement par Triumeq.
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Daclatasvir
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Dolutégravir ↔
ASC ↑ 33%
Cmax ↑ 29%
Cτ ↑ 45%
Daclatasvir ↔
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L'influence exercée par le daclatasvir sur la concentration plasmatique de dolutégravir est faible et n'est probablement associée à aucune conséquence cliniquement significative ou à des conséquences cliniquement significatives de faible importance. Le dolutégravir n'a pas influencé les concentrations plasmatiques de daclatasvir. Un ajustement posologique n'est pas nécessaire.
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Abréviations: ↑ = augmentation; ↓ = réduction; ↔ = aucun changement significatif; ASC = aire sous la courbe de concentration en fonction du temps; Cmax= concentration plasmatique maximale observée; Cτ = concentration à la fin de l'intervalle d'administration.
Tableau 4: Interactions étudiées avec l'abacavir
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Classe de médicaments co-administrée:
Agent actif
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Influence sur la concentration d'abacavir ou de l'agent actif co-administré
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Commentaire clinique
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Riociguat
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Riociguat ↑
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In vitro, l'abacavir inhibe le CYP1A1. L'administration concomitante d'une dose unique de riociguat (0,5 mg) à des patients infectés par le VIH recevant Triumeq a conduit à une ASC(0-∞) du riociguat environ trois fois plus élevée comparée à l'ASC(0-∞) historique du riociguat rapportée chez des sujets sains.
Une augmentation de l'exposition au riociguat liée à l'abacavir est associée à un risque d'hypotension. Lorsque le traitement par le riociguat est instauré chez des patients recevant des doses stables d'abacavir, une réduction de la dose de riociguat doit être envisagée. Se référer à l'information professionnelle du riociguat pour les recommandations posologiques. Les patients traités simultanément par l'abacavir et le riociguat doivent être surveillés à la recherche de signes et de symptômes d'une hypotension. L'instauration d'un traitement par l'abacavir n'est pas recommandée chez les patients recevant des doses stables de riociguat.
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Méthadone (40 à 90 mg une fois par jour pendant 14 jours/600 mg en dose unique, puis 600 mg deux fois par jour pendant 14 jours)
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Abacavir ASC ↔
Cmax ↓ 35%
Méthadone CL/F ↑ 22%
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L'influence sur la pharmacocinétique de l'abacavir est considérée comme cliniquement non significative. L'influence sur la pharmacocinétique de la méthadone est considérée comme cliniquement non significative chez la majorité des patients, mais peut exiger occasionnellement un ajustement de la dose de méthadone.
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Éthanol
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Abacavir ASC
↑ 41%
Éthanol ASC ↔
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En raison du profil de sécurité de l'abacavir, ces observations sont considérées comme cliniquement non significatives.
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Abréviations: ↑ = augmentation; ↓ = réduction; ↔ = aucun changement significatif; ASC = aire sous la courbe de concentration en fonction du temps; Cmax= concentration plasmatique maximale observée; CL/F = clairance apparente.
Tableau 5: Interactions étudiées avec la lamivudine
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Classe de médicaments co-administrée:
Agent actif
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Influence sur la concentration de lamivudine ou de l'agent actif co-administré
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Commentaire clinique
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Triméthoprime/sulfaméthoxazole (cotrimoxazole) (160 mg/800 mg une fois par jour pendant 5 jours/300 mg en dose unique)
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Lamivudine: ASC ↑ 40%
Triméthoprime: ASC ↔
Sulfaméthoxazole: ASC ↔
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Aucun ajustement de la dose de lamivudine n'est nécessaire chez les patients sans trouble de la fonction rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La lamivudine n'influence pas la pharmacocinétique du triméthoprime ou du sulfaméthoxazole. Les effets d'une utilisation de lamivudine en association avec de fortes doses de cotrimoxazole – telles qu'utilisées dans le traitement des pneumonies à Pneumocystis jiroveci (P. carinii) et de la toxoplasmose – n'ont pas été étudiés.
Adultes, adolescents et enfants pesant au moins 25 kg (comprimés pelliculés):
Triumeq n'est pas recommandé chez les personnes présentant une ClCr <30 ml/min (voir «Posologie chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale», «Mises en garde et précautions», «Pharmacocinétique – Cinétique pour certains groupes de patients»).
Enfants pesant de 6 kg à moins de 25 kg (comprimés dispersibles):
Triumeq n'est pas recommandé chez les patients présentant une ClCr < 50 ml/min
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Emtricitabine
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Lors d'une utilisation concomitante de lamivudine et d'emtricitabine, la lamivudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire de l'emtricitabine. En outre, le mécanisme de résistance du virus à la lamivudine et à l'emtricitabine est médié par une mutation du même gène de la transcriptase inverse (M184V) et l'efficacité thérapeutique de ces deux substances médicamenteuses en association peut être diminuée. L'utilisation de lamivudine en association avec l'emtricitabine ou avec des associations fixes contenant de l'emtricitabine n'est pas recommandée.
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Solution de sorbitol (3,2 g; 10,2 g; 13,4 g)
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Solution buvable de lamivudine, dose unique de 300 mg
Lamivudine:
ASC ↓ 14%; 32%; 36%
Cmax ↓ 28%; 52%, 55%.
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La co-administration de médicaments contenant du sorbitol et de lamivudine doit être évitée dans la mesure du possible.
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Cladribine
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Les interactions n'ont pas fait l'objet d'études.
In vitro, la lamivudine inhibe la phosphorylation intracellulaire de la cladribine. En cas d'association dans l'utilisation clinique, il existe un risque potentiel de perte d'efficacité de la cladribine. Certains résultats cliniques suggèrent également une interaction possible entre la lamivudine et la cladribine.
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L'utilisation concomitante de Triumeq et de la cladribine n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
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Abréviations: ↑ = augmentation; ↓ diminution; ↔ = aucun changement significatif; ASC = aire sous la courbe de concentration en fonction du temps; Cmax = concentration maximale mesurée.
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