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Information professionnelle sur :Acino Pharma AG
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Apt.conduiteEffets indésir.SurdosagePropriétésPharm.cinét.Donn.précl.RemarquesNum. Swissmedic
PrésentationsTitulaireMise à jour 

Composition

Principes actifs
Levofloxacinum ut levofloxacinum hemihydricus.
Excipients
Stéarylfumarate de sodium (correspondant à 1,8 mg ou 3,7 mg de sodium par comprimé pelliculé de 250 mg ou 500 mg de lévofloxacine, crospovidone, silice colloïdale anhydre, copovidone, cellulose microcristalline, lactose monohydraté (3,84 mg dans 250 mg, 7,68 mg dans 500 mg), hypromellose, dioxyde de titane, triacétine, oxyde de fer rouge, oxyde de fer jaune.

Indications/Possibilités d’emploi

Adultes
Traitement des infections bactériennes chez ladulte, dues à des germes sensibles à la lévofloxacine:
Infections compliquées des voies urinaires et pyélonéphrite;
Levofloxacin-Acino est indiqué chez les adultes pour les indications ci-dessous, lorsque les antibiotiques recommandés dans les traitements initiaux de ces infections sont jugés inappropriés.
Sinusite aiguë;
Exacerbation aiguë dune bronchite chronique;
Pneumonie communautaire; lexpérience est pour linstant insuffisante dans le traitement de la pneumonie à légionelles;
Infections de la peau et des tissus mous;
Il convient de tenir compte des recommandations officielles quant à lutilisation des antibiotiques, en particulier les conseils dadministration afin de limiter laugmentation des résistances bactériennes.
Enfants et adolescents
Lutilisation de Levofloxacin-Acino nest pas indiquée chez lenfant et ladolescent de moins de 18 ans.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Adultes
Les comprimés pelliculés Levofloxacin-Acino sadministrent une ou deux fois par jour.
La posologie est fonction de la nature et de la gravité de linfection, et de la sensibilité du germe suspecté.
Les patients qui ont été traités initialement par voie intraveineuse avec une préparation parentérale de lévofloxacine à 250 mg ou 500 mg, peuvent normalement passer à la forme orale de Levofloxacin-Acino après quelques jours, si leur état sest amélioré. En raison de la bioéquivalence des comprimés pelliculés et de la solution pour perfusion, la dose doit rester la même (voir «Pharmacocinétique»).
Les posologies suivantes de Levofloxacin-Acino sont recommandées

Indications

Dose journalière
(selon sévérité)

Mode d’administration (selon sévérité)

Durée totale de traitement
(selon sévérité)

Sinusite aiguë

500 mg 1x/24 h

oral

10−14 jours

Exacerbation aiguë d’une
bronchite chronique

500 mg 1x/24 h

oral

7−10 jours

Pneumonie communautaire1
(l’expérience est pour l’instant
insuffisante dans le traitement
de la pneumonie à légionelles)

500 mg 1-2x/24 h

oral
i.v./oral2

7−14 jours

Pyélonéphrite

500 mg 1x/24 h

oral
i.v./oral2

7−10 jours

Infections urinaires compliquées

500 mg 1x/24 h

oral
i.v./oral2

7−14 jours

Infections de la peau et des
tissus mous

500 mg 1x/24 h
500 mg 2x/24 h

oral
i.v./oral2

7−14 jours

1 Cette dose plus élevée doit être administrée en présence de facteurs de complications (par ex. comorbidité, grand âge) en tenant compte de la fonction rénale, souvent diminuée avec lâge.
2 La durée de traitement inclue le traitement oral + intraveineux. Le passage de la forme intraveineuse à la forme orale dépend de la situation clinique mais se fait en général après 2 à 4 jours de traitement.
Durée du traitement
La durée du traitement est fonction de lévolution de la maladie.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Du fait que la lévofloxacine nest que peu métabolisée au niveau du foie, et quelle est éliminée
essentiellement par voie rénale, aucune adaptation posologique nest nécessaire.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale (clairance de la créatinine ≤50 ml/min)
Du fait de lexcrétion essentiellement rénale de la lévofloxacine, la posologie de Levofloxacin-Acino doit être adaptée au degré de linsuffisance rénale.

Clairance de la
créatinine

Posologie

250 mg/24 h

500 mg/24 h

500 mg/12 h

Dose initiale:
250 mg

Dose initiale:
500 mg

Dose initiale:
500 mg

50−20 ml/min

puis: 125 mg/24 h

puis: 250 mg/24 h

puis: 250 mg/12 h

19−10 ml/min

puis: 125 mg/48 h

puis: 125 mg/24 h

puis: 125 mg/12 h

<10 ml/min y
compris hémodialyse

et
CAPD1

puis: 125 mg/48 h

puis: 125 mg/24 h

puis: 125 mg/24 h

1 Il nest pas nécessaire de donner une dose supplémentaire après hémodialyse ou dialyse péritonéale chronique ambulatoire (CAPD).
Patients âgés
Aucune adaptation posologique, sauf en présence dune insuffisance rénale (voir «Mises en garde et précautions», paragraphe «prolongation de lintervalle QT»).
Enfants et adolescents
Levofloxacin-Acino ne doit pas être administré aux enfants ou adolescents en période de croissance (âgés de moins de 18 ans) (voir «Contre-indications»).
Mode d’administration
Après un premier traitement par voie intraveineuse avec une préparation parentérale de lévofloxacine, on peut passer de la médication parentérale à orale du même dosage de Levofloxacin-Acino si létat du patient sest amélioré.
Les comprimés pelliculés Levofloxacin-Acino doivent être avalés sans être croqués, avec suffisamment de liquide. Ces comprimés pelliculés peuvent être cassés en deux grâce à la rainure, pour adapter la dose, et peuvent être pris pendant les repas ou entre les repas.
Les comprimés devraient être pris au moins 2 heures avant ou après ladministration de sels de fer, de sels de zinc, dantiacides contenant de laluminium ou du magnésium, de didanosine (seulement les formulations de didanosine avec des substances tampons contenant de laluminium ou du magnésium) ou de sucralfates, puisque une diminution de labsorption peut survenir.

Contre-indications

Levofloxacin-Acino ne doit pas être utilisé:
Chez les enfants et les adolescents ainsi quen cas
dhypersensibilité à légard de la lévofloxacine ou autres quinolones, ou de lun des excipients;
dépilepsie;
de problèmes tendineux après traitement avec des fluoroquinolones;
de grossesse;
dallaitement.
Levofloxacin-Acino ne doit pas être administré aux enfants ou aux adolescents en période de croissance (âgés de moins de 18 ans), aux femmes enceintes ou en période dallaitement, étant donné que lon na pas acquis dexpérience suffisante en ce qui concerne la sécurité dapplication du produit chez ces groupes de patients. Les résultats dessais sur lanimal nexcluent pas entièrement la survenue de lésions du cartilage articulaire dans un organisme pas encore adulte.

Mises en garde et précautions

Lutilisation de lévofloxacine doit être évitée chez les patients qui ont déjà présenté des réactions indésirables graves lors de lemploi de produits contenant une quinolone ou une fluoroquinolone (voir rubrique «Effets indésirables»). Chez ces patients, le traitement par lévofloxacine devra être instauré uniquement en labsence dautres alternatives thérapeutiques et après évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque (voir rubrique «Contre-indications»).
Risque de résistance
La prévalence des résistances acquises peut varier géographiquement et au cours du temps pour les espèces sélectionnées. Cest pourquoi, une information sur les résistances locales est requise; un diagnostic microbiologique avec isolement du pathogène et la démonstration de la sensibilité doit être recherchée, particulièrement pour des infections sévères ou en cas déchec en réponse au traitement.
Les Staphylococcus aureus résistants à la méticilline (SARM)
Les Staphylococcus aureus résistants à la méticilline (SARM) possèdent souvent une co-résistance aux fluoroquinolones, dont la lévofloxacine. En conséquence, la lévofloxacine est déconseillée dans le traitement des infections à SARM connues ou suspectées à moins que les résultats bactériologiques naient confirmé la sensibilité de la bactérie à la lévofloxacine (et que les antibiotiques habituellement recommandés dans le traitement des infections à SARM soient jugés inappropriés).
Infections urinaires
La résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones – pathogène le plus fréquemment responsable des infections urinaires – varie au sein de lEurope donc également en Suisse. Les prescripteurs doivent prendre en considération la prévalence locale de la résistance de E. coli aux fluoroquinolones.
Effets indésirables potentiellement irréversibles et invalidants
Les fluoroquinolones, tel que le Levofloxacin-Acino, ont été associées à des effets indésirables invalidants et potentiellement irréversibles pouvant toucher isolément ou simultanément différents organes chez un même patient. Les effets indésirables des fluoroquinolones comprennent tendinite, rupture du tendon, arthralgie, myalgie, neuropathie périphérique, effets sur le système nerveux central (hallucinations, anxiété, dépression, insomnie, maux de tête et confusion). Ces réactions peuvent survenir dans les heures ou les semaines qui suivent la prise de Levofloxacin-Acino. Des patients de tout âge ou sans facteur de risque pré-existant ont développé ces effets indésirables. Levofloxacin-Acino doit être interrompu immédiatement dès les premiers signes ou symptômes dun effet indésirable grave. De plus, éviter lutilisation de fluoroquinolones, dont Levofloxacin-Acino, chez les patients ayant déjà développés ces effets indésirables graves.
Infections à Clostridium difficile
Lapparition dune diarrhée pendant ou après un traitement avec Levofloxacin-Acino, surtout si elle est sévère, persistante et/ou sanglante, peut être symptomatique dune infection par Clostridium difficile. Sa forme à évolution la plus grave est la colite pseudomembraneuse. Si une telle complication est suspectée, interrompre immédiatement le traitement avec Levofloxacin-Acino et instaurer un traitement antibiotique spécifique (par ex. métronidazole, vancomycine). La prescription dantipéristaltiques est formellement contre-indiquée dans cette situation clinique.
Tendinite et rupture tendineuse
Des tendinites et ruptures tendineuses – principalement du tendon dAchille – peuvent survenir sous traitement avec fluoroquinolones, y compris Levofloxacin-Acino. Cet effet indésirable peut survenir de façon bilatérale dans les 48 heures suivant le début du traitement et jusquà plusieurs mois après larrêt du traitement. Le risque de tendinite ou de rupture tendineuse est accru chez les patients âgés de plus de 60 ans et en cas dadministration concomitante de corticostéroïdes. La dose journalière doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine chez les patients âgés (voir «Posologie/Mode demploi»). Lutilisation concomitante de corticoïdes doit être évitée. Ces patients doivent donc faire lobjet dune surveillance étroite après la prescription de Levofoxacin-Acino.
De plus, les patients greffés présentant un risque accru de tendinite, la vigilance est recommandée lors de lutilisation de Levofloxacin-Acino.
Au premier signe de tendinite ou de rupture du tendon, il faut conseiller au patient de rester au repos et de contacter son professionnel de santé.
En cas de suspicion de tendinite, interrompre immédiatement le traitement de Levofloxacin-Acino et mettre en route un traitement approprié (par ex. immobilisation) du/des tendon/s atteint/s.
Les corticoïdes ne doivent pas être utilisés si des signes de tendinopathie apparaissent.
Anévrisme aortique et dissection aortique, et régurgitation/insuffisance des valves cardiaques
Des études épidémiologiques ont mis en évidence, en particulier chez les patients âgés, un risque accru de survenue danévrisme aortique et de dissection aortique, ainsi que de régurgitation de la valve aortique et mitrale suite à un traitement par des fluoroquinolones. Des cas danévrisme aortique et de dissection aortique, parfois compliqués par une rupture (y compris mortelle), et de régurgitation/insuffisance de lune des valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant des fluoroquinolones (voir «Effets indésirables»).
Aussi les fluoroquinolones ne doivent-elles être utilisées quaprès une analyse attentive du rapport bénéfices-risques et prise en compte des alternatives thérapeutiques chez les patients ayant des antécédents familiaux positifs danévrisme, de valvulopathie cardiaque congénitale, ou chez qui un anévrisme et/ou une dissection aortique ou une maladie de la valve cardiaque préexistant(e) a déjà été diagnostiqué(e) ou qui présentent dautres facteurs de risque ou de prédisposition
·à lanévrisme et la dissection de laorte et la régurgitation/insuffisance des valves cardiaques (p. ex. troubles du tissu conjonctif tels que le syndrome de Marfan, le syndrome dEhlers-Danlos, le syndrome de Turner, la maladie de Behçet, lhypertension, la polyarthrite rhumatoïde) ou additionellement
·à un anévrisme et une dissection aortiques (p. ex. des troubles vasculaires tels que lartérite de Takayasu ou lartérite à cellules géantes, ou une athérosclérose connue, ou le syndrome de Sjögren) ou additionnellement
·à la régurgitation/linsuffisance des valves cardiaques (p. ex. endocardite infectieuse).
Le risque danévrisme et de dissection aortiques et leur rupture peut également être augmenté chez les patients traités simultanément par des corticostéroïdes systémiques.
Les patients doivent être avertis de la nécessité de se rendre immédiatement aux urgences pour être examinés par un médecin en cas dapparition soudaine de douleurs abdominales, thoraciques ou dorsales.
Il convient de conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas de dyspnée aiguë, dapparition de nouvelles palpitations cardiaques ou de développement dun œdème de labdomen ou des membres inférieurs.
Système nerveux central
Un risque accru deffets indésirables sur le système nerveux central pouvant survenir dès la première prise, tels que convulsions, hypertension intracrânienne (y compris pseudotumeur cérébrale), tremblements, psychose toxique, a été observé chez des patients ayant été traités avec des fluoroquinolones, y compris avec Levofloxacin-Acino.
Les fluoroquinolones telles que la lévofloxacine peuvent déclencher des crises convulsives ou abaisser le seuil convulsif. En cas de convulsions, le traitement avec Levofloxacin-Acino doit être interrompu. Levofloxacin-Acino est contre-indiqué chez les patients épileptiques.
Comme les autres quinolones, Levofloxacin-Acino doit être utilisé avec prudence chez les patients courant un risque de crises épileptiques, comme ceux qui présentent des lésions SNC préexistantes, en cas de traitement simultané par fenbufène ou anti-inflammatoires non stéroïdiens du même type, de traitement simultané par des médicaments abaissant le seuil épileptogène (par ex. théophylline), car ces patients encourent des risques du fait deffets secondaires possibles sur le système nerveux central.
Des réactions psychiatriques (nervosité, agitation, insomnie, angoisses, cauchemars, pensées paranoïdes, confusion, tremblements, hallucinations et dépressions) peuvent également apparaître dès la première prise de fluoroquinolones telles que la lévofloxacine. Dans de très rares cas, une aggravation de la dépression ou des réactions psychotiques a été observée, qui a conduit à des idées suicidaires ou à des comportements à risque tels que des tentatives de suicide (cf. rubrique «Effets indésirables»).
En cas de réactions de ce type, la lévofloxacine doit être arrêté et des mesures adaptées doivent être prises. La prudence est de mise en cas dutilisation de lévofloxacine chez des patients psychotiques ou des patients ayant des antécédents de maladies psychiatriques.
Patients en insuffisance rénale
Du fait que la lévofloxacine est éliminée essentiellement par les reins, il faut adapter la dose de Levofloxacin-Acino chez les patients en insuffisance rénale (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).
Prévention d’une photosensibilisation
Des réactions de photosensibilité ont été rapportées avec la lévofloxacine. Bien quune photosensibilisation sous lévofloxacine soit très rare, il est recommandé aux patients de ne pas sexposer inutilement aux rayons du soleil ou aux UV artificiels (par ex. solarium), durant le traitement et au moins 48 heures après larrêt du traitement pour prévenir une telle photosensibilisation.
Exacerbation d’une myasthénie grave
Les fluoroquinolones, dont la lévofloxacine, ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie. Des effets indésirables graves, notamment des décès et le recours à une assistance respiratoire, rapportés depuis la mise sur le marché des fluoroquinolones ont été associés à leur utilisation chez des patients atteints de myasthénie. La lévofloxacine est déconseillée chez les patients ayant des antécédents connus de myasthénie (voir «Effets indésirables»).
Patients traités avec des antagonistes de la vitamine K
Compte tenu de laugmentation éventuelle des résultats de tests de coagulation (Temps de Quick/INR) et/ou des saignements chez des patients traités avec fluoroquinolone dont la lévofloxacine, en association avec des traitements antivitamine K (par exemple la warfarine), les tests de coagulation doivent être contrôlés lorsque ces médicaments sont administrés de façon concomitante à la lévofloxacine (voir «Interactions»).
Surinfection
Comme avec dautres antibiotiques, lutilisation de lévofloxacine peut aboutir à la croissance rapide de micro-organismes résistants, surtout en cas dutilisation prolongée. Une réévaluation des conditions de santé du patient est essentielle. Si une surinfection apparaît pendant la thérapie, des mesures appropriées devraient être prises.
Patients souffrant de carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase
Il faut être prudent chez les patients souffrant de carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase latente ou manifeste. Ces patients ont une tendance de réactions hémolytiques sous une thérapie anti-infectieuse à base de quinolones.
Prolongation de l’intervalle QT
Prolongation de lintervalle QT et de très rares cas de torsades de pointes ont été signalés chez les patients prenant des fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. Des précautions doivent être prises lors de lutilisation de fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, chez les patients ayant des facteurs de risque connus pour la prolongation de lintervalle QT, comme par exemple:
Les personnes âgées;
Un déséquilibre électrolytique non corrigé (hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie);
Un syndrome du QT long congénital;
Une cardiopathie (infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, fibrillation auriculaire, bradycardie, syncope);
Lutilisation concomitante de médicaments qui sont connus pour prolonger lintervalle QT (antiarythmiques de la classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides, antipsychotiques). (Voir «Posologie/Mode demploi», paragraphe «Personnes âgées»; «Effets indésirables» et «Surdosage»).
Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux traitements allongeant lintervalle QTc. Par conséquent, la prudence est recommandée lors dun traitement avec fluoroquinolones, dont la lévofloxacine, dans ces populations.
Neuropathie périphérique
Une neuropathie périphérique sensorielle et sensorimotrice a été rapportée chez les patients recevant des fluoroquinones, dont la lévofloxacine, qui peut être rapide dans son apparition. Levofloxacin-Acino devrait être arrêté si des symptômes de type neuropathie apparaissent chez les patients. Ceci peut minimiser le risque possible de développer des conditions irréversibles (voir «Effets indésirables»). Les patients étant traités avec Levofloxacin-Acino doivent être informés quils doivent arrêter le traitement et consulter leur médecin en cas dapparition de symptômes neuropathiques tels que douleurs, sensations de brûlure, fourmillements, engourdissements ou sensations de faiblesse. Le risque potentiel de survenue dune lésion nerveuse irréversible peut ainsi être réduit.
Les fluoroquinolones doivent être évitées chez les patients ayant des antécédents de neuropathie périphérique.
Troubles de la vision
De très rares cas duvéites ont été décrits (voir «Effets indésirables»).
Si la vision est perturbée ou si tout autre effet visuel surgit, consulter immédiatement un spécialiste oculaire.
Troubles hépatobiliaires
Des cas de nécrose hépatique pouvant conduire à une insuffisance hépatique mortelle ont été rapportés avec la lévofloxacine, principalement chez des patients ayant des maladies sévères sous-jacentes, par exemple une septicémie. Les patients doivent être informés darrêter le traitement et de contacter leur médecin si des signes et des symptômes datteintes hépatiques apparaissent tels quune anorexie, un ictère, des urines foncées, un prurit ou des douleurs abdominales.
Troubles de la glycémie
Comme pour toutes les quinolones, des troubles glycémiques ont été rapportés, dont lhyperglycémie et lhypoglycémie, le plus souvent chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant avec un agent hypoglycémiant oral (par ex. le glibenclamide) ou avec de linsuline et/ou chez les patients âgés. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Chez les patients diabétiques, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée (voir «Effets indésirables»). Le traitement par Levofloxacin-Acino doit être interrompu immédiatement si un patient présente des troubles de la glycémie et doit être remplacé par un autre antibiotique non-fluoroquinolone.
Réactions d’hypersensibilité
La lévofloxacine peut provoquer des réactions dhypersensibilité graves, potentiellement fatales (allant par exemple de langioœdème jusquau choc anaphylactique), occasionnellement dès la première prise. Les patients doivent arrêter immédiatement le traitement et contacter leur médecin ou un médecin urgentiste, qui prendra les mesures durgence appropriées.
Effets indésirables cutanés sévères
Des cas de réactions cutanées bulleuses sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique ou léruption cutanée dorigine médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), qui pourraient mettre en jeu le pronostic vital, voire entraîner le décès, ont été rapportées avec la lévofloxacine. Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes de réactions cutanées sévères et de la nécessité de consulter immédiatement leur médecin avant de continuer le traitement si surviennent des réactions au niveau de la peau et/ou des muqueuses. Si le patient a développé une réaction grave, telle quun syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique ou un syndrome DRESS lors de lutilisation de lévofloxacine, le traitement par lévofloxacine ne doit en aucun cas être réinstauré chez ce patient.
Pancréatite aiguë
Une pancréatite aiguë peut être observée chez les patients prenant de la lévofloxacine. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë. Les patients présentant des nausées, des malaises, un inconfort abdominal et des douleurs abdominales aiguës doivent subir une évaluation médicale rapide. Si une pancréatite est suspectée, la lévofloxacine doit être arrêtée; si elle est confirmée, la lévofloxacine ne doit pas être reprise. La prudence simpose chez les patients ayant des antécédents de pancréatite.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.à-d. quil est essentiellement «sans sodium».
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Interactions

Des études dinteractions ont examiné linfluence des substances suivantes: carbonate de calcium, digoxine, fenbufène, glibenclamide, ranitidine et warfarine. Aucun de ces médicaments na influencé la pharmacocinétique de la lévofloxacine.
Sels de fer, antiacides à base de magnésium ou d’aluminium
La résorption de la lévofloxacine est significativement diminuée lors de la prise concomitante de sels de fer ou dantiacides contenant du magnésium ou de laluminium. Il est recommandé de prendre de tels produits contenant des cations bivalents ou trivalents 2 heures avant ou après la prise de comprimés pelliculés Levofloxacin-Acino. Les sels de calcium ont un effet minimal sur labsorption orale de lévofloxacine.
Antagonistes de la vitamine K/dérivés de la coumarine
Les paramètres de la coagulation doivent être contrôlés lors dun traitement simultané par lévofloxacine et antagonistes de la vitamine K, car une élévation de laction anticoagulante des dérivés de la coumarine saccompagnant dune augmentation de la fréquence des saignements et/ou dun allongement des paramètres de la coagulation (TP, INR) est possible.
Les tests de coagulation devraient être contrôlés chez les patients traités avec des antagonistes de la vitamine K.
Sucralfate
La biodisponibilité de la lévofloxacine est significativement diminuée lors de la prise simultanée de comprimés pelliculés Levofloxacin-Acino et de sucralfate. Si un patient est traité à la fois par sucralfate et Levofloxacin-Acino, il doit prendre son sucralfate 2 heures après Levofloxacin-Acino.
Théophylline, fenbufène ou analgésiques non stéroïdiens du même type
Aucune interaction pharmacocinétique na été observée entre la lévofloxacine et la théophylline dans les études cliniques. Mais il y a des indices que ladministration simultanée de quinolones et de substances abaissant le seuil épileptogène (dont la théophylline), de fenbufène ou danti-inflammatoires non stéroïdiens du même type abaissent significativement le seuil épileptogène.
Théophylline, fenbufène ou analgésiques non stéroïdiens du même type
Aucune interaction pharmacocinétique na été observée entre la lévofloxacine et la théophylline dans les études cliniques. Mais il y a des indices que ladministration simultanée de quinolones et de substances abaissant le seuil épileptogène (dont la théophylline), de fenbufène ou danti inflammatoires non stéroïdiens du même type abaissent significativement le seuil épileptogène.
Probénécide et cimétidine
Il a été démontré dans des études de pharmacocinétique que le probénécide et la cimétidine ont un effet statistiquement significatif sur lélimination de la lévofloxacine. La clairance rénale de la lévofloxacine a été diminuée de 24% par la cimétidine et de 34% par le probénécide, car ces deux substances peuvent inhiber la sécrétion tubulaire rénale de la lévofloxacine. Il est toutefois improbable que ces différences de cinétique puissent avoir une importance clinique. La prudence est néanmoins de rigueur lors de ladministration simultanée de lévofloxacine et de substances pouvant influencer la sécrétion tubulaire telles que le probénécide et la cimétidine, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Ciclosporine
La demi-vie délimination de la ciclosporine a été prolongée de 33% lors de ladministration simultanée de lévofloxacine. Une adaptation de la dose nest pas nécessaire puisque la prolongation de la demi-vie na pas dimportance clinique.
Repas
Il ny a aucune interaction cliniquement significative avec les aliments. Les comprimés pelliculés Levofloxacin-Acino peuvent donc se prendre indépendamment des repas (voir «Posologie/Mode demploi»).

Grossesse, Allaitement

Aucune étude systématique chez la femme enceinte na été entreprise.
Lexpérimentation animale na fait ressortir aucun argument en faveur dun effet tératogène, mais la possibilité dune atteinte du cartilage de croissance nest pas exclue. Cest pour cette raison que Levofloxacin-Acino ne doit être prescrit ni aux femmes enceintes ni aux mères nourricières, sauf en cas de nécessité claire.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Certains effets indésirables comme vertiges, somnolence, perturbations visuelles peuvent altérer la capacité du patient à se concentrer ou à réagir et peuvent donc constituer un risque pour la conduite dun véhicule ou lutilisation de machines. Cet effet sera amplifié par lingestion concomitante dalcool.

Effets indésirables

Les indications ci-dessous se basent sur les données détudes cliniques ayant porté sur plus de 8352 patients, et celles de lexpérience post marketing.
Pour la classification de la fréquence des effets indésirables, les définitions suivantes ont été utilisées: «très fréquent» (>1/10); «fréquent» (>1/100 et <1/10); «occasionnel» (>1/1000 et <1/100); «rare» (>1/10 000 et <1/1000); «très rare» (<1/10 000).
Infections et infestations
Occasionnels: surinfections mycosiques ou par micro-organismes résistants.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: éosinophilie, leucopénie.
Rares: neutropénie, thrombocytopénie.
Fréquence inconnue: pancytopénie, agranulocytose, anémie hémolytique.
Affection du système immunitaire
Des réactions dhypersensibilité peuvent se manifester dès la première prise. Elles comprennent:
Rares: angioœdème.
Fréquence inconnue: chocs anaphylactiques, chocs anaphylactoïdes.
Des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes peuvent arriver parfois après la première prise.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnel: anorexie.
Rares: hypoglycémie et hyperglycémie surtout chez les diabétiques.
Cas isolés: coma hypoglycémique, hyperglycémie.
Affections psychiatriques
Fréquents: insomnie.
Occasionnels: anxiété, état de confusion.
Rares: désordres psychiatriques (avec par ex hallucination, paranoïa), dépression, agitation, rêves anormaux, cauchemars. Ces réactions peuvent apparaître après la première dose déjà. Si ces réactions se manifestent, il faut immédiatement interrompre le traitement.
Très rares: troubles psychotiques avec un comportement dauto-mise en danger (y compris didées suicidaires ou de tentative de suicide), troubles de la mémoire, délirium.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées, vertiges.
Occasionnels: somnolence, tremblement, dysgueusie.
Rares: paresthésie, convulsions.
Fréquence inconnue: neuropathie périphérique sensorielle ou sensitivomotrice, dyskinésie, troubles extrapyramidaux, agueusie, parosmie, y compris anosmie, syncope, augmentation de la pression intracrânienne.
Des symptômes dautres troubles de la coordination musculaire sont connus pour les autres fluoroquinolones.
Affections oculaires
Rares: troubles visuels tels que vision floue.
Très rares: uvéite.
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Occasionnels: vertiges.
Rares: acouphènes.
Fréquence inconnue: perturbations de laudition.
Affections cardiaques
Rares: tachycardie.
De rares cas de torsades de pointes, de fibrillation auriculaire et de syncope ont été rapportés après administration de fluoroquinolones, incluant la lévofloxacine. Une attention particulière doit être apportée aux patients avec des facteurs de risques indiqués dans le chapitre «Mises en garde et précautions».
Fréquence inconnue: prolongement de lintervalle QT, arythmie ventriculaire, tachycardie ventriculaire qui peut entraîner larrêt cardiaque. La fréquence de ces effets indésirables ne peut être estimée, car ils proviennent dannonces spontanées et non pas dobservations durant les essais cliniques.
Des cas danévrisme et de dissection aortiques, parfois compliqués par une rupture (y compris mortelle), et de régurgitation/insuffisance de lune des valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant des fluoroquinolones (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections vasculaires
Rares: hypotension.
Très rares: une vascularite allergique est connue des autres fluoroquinolones.
Des cas danévrisme et de dissection aortiques, parfois compliqués par une rupture (y compris mortelle), et de régurgitation/insuffisance de lune des valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant des fluoroquinolones (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: dyspnée.
Fréquence inconnue: bronchospasme, pneumonie allergique.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausée, vomissement, diarrhée.
Occasionnels: douleurs abdominales, dyspepsie.
Fréquence inconnue: diarrhée sanglante, pouvant dans de très rares cas refléter une entérocolite, colite pseudomembraneuse y compris (voir «Mises en garde et précautions»).
Cas isolés: pancréatite.
Affections hépato-biliaires
Fréquents: augmentation (passagère) des enzymes hépatiques (ALT, AST par ex.).
Occasionnels: augmentation de la concentration sérique de bilirubine.
Rares: réactions hépatiques telles quhépatite, pouvant aller dans des cas isolés jusquà une défaillance hépatique mettant en jeu le pronostic vital.
Très rares: attaques de porphyrie chez les patients atteints de porphyrie.
Fréquence inconnue: lésions hépatiques sévères, y compris des cas fatals dinsuffisance hépatique aiguë ont été rapportés avec la lévofloxacine, principalement chez des patients présentant des maladies sous-jacentes graves (par ex. septicémie); hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: éruption cutanée (rash), prurit, urticaire.
Rares: exanthème fixe, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS).
Fréquence indéterminée: érythrodermie bulleuse avec épidermolyse, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, réaction de photosensibilité, vasculite leucocytoclastique, stomatite, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
Des réactions muco-cutanées peuvent arriver parfois après la première prise.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnels: arthralgie, myalgie.
Rares: problèmes tendineux dont tendinite (surtout tendon dAchille, voir «Mises en garde et précautions») pouvant aller jusquà la rupture tendineuse. Comme avec les autres fluoroquinolones, cette dernière peut survenir dans les 48 heures suivant la mise en route du traitement et être bilatérale.
Faiblesse musculaire (prudence chez les patients souffrant de myasthénie grave, exacerbation dune myasthénie grave).
Très rare: rupture de tendon (par ex. du tendon dAchille).
Cas isolés: rhabdomyolyse, rupture de ligament, rupture musculaire, arthrite.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: augmentation de la concentration sérique de créatinine.
Rares: insuffisance rénale aiguë (sur néphrite interstitielle).
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Occasionnels: asthénie.
Rares: pyrexie.
Investigations
Chez des patients traités simultanément par lévofloxacine et antagonistes de la vitamine K, des cas isolés de saignements et/ou dallongements des paramètres de la coagulation (TP, INR) ont été rapportés, lesquels peuvent occasionnellement être sévères. De très rares cas deffets indésirables graves, persistants (durant plusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles, affectant des systèmes dorganes sensoriels divers, parfois multiples (notamment des effets de type tendinite, rupture de tendon, arthralgie, douleur des extrémités, troubles de la marche, neuropathies associées à des paresthésies, dépression, fatigue, troubles de la mémoire, troubles du sommeil et troubles de laudition, de la vue, du goût et de lodorat), ont été rapportés en association avec lutilisation de quinolones et de fluoroquinolones, parfois indépendamment des facteurs de risque préexistants (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Lannonce deffets secondaires présumés après lautorisation est dune grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion deffet secondaire nouveau ou grave via le portail dannonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Selon les études de toxicité chez lanimal, les signes les plus importants dune overdose aigüe à la lévofloxacine sont des troubles liés au système nerveux central tels que: confusion, vertiges, altération de la conscience et crises convulsives. Des états de confusion, des convulsions, des hallucinations et des tremblements ont été observés dans la pratique après la mise sur le marché.
Des réactions gastro-intestinales telles que des nausées et des érosions des muqueuses ont été observées.
Dans des études de pharmacologie clinique réalisées avec une dose supra thérapeutique, une augmentation de lintervalle QT a été également observée.
Traitement
En cas doverdose, le patient doit être attentivement observé (incluant un monitoring ECG) et un traitement symptomatique doit être mis en œuvre.
En cas doverdose orale importante, un lavage gastrique doit également être considéré et des antiacides peuvent être utilisés pour protéger la muqueuse gastrique.
Lhémodialyse, y compris la dialyse péritonéale et la CADP, ne sont pas efficaces pour enlever la lévofloxacine du corps. Aucun antidote spécifique nexiste.

Propriétés/Effets

Code ATC
J01MA12
Mécanisme d’action
La lévofloxacine est une fluoroquinolone qui agit donc en inhibant le complexe bactérien de la gyrase ADN-ADN et de la topo-isomérase IV. Il sagit du S(-)-énantiomère du racémate ofloxacine.
La lévofloxacine est bactéricide in vitro. Son spectre antibactérien englobe les germes Gram positifs et Gram négatifs, tels que staphylocoques, streptocoques, pneumocoques y compris, entérobactéries, Haemophilus influenzae, bactéries Gram négatives non fermentatives et micro-organismes atypiques.
La sensibilité à la lévofloxacine des micro-organismes testés se répartit dans les catégories suivantes: sensible, intermédiaire et résistant.
Test de sensibilité
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) recommandées par lEUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing at http://www.eucast.org/) pour lévofloxacine, permettant de distinguer les souches sensibles des souches intermédiaires et ces dernières des souches résistantes: sont présentées dans le tableau ci-dessous (mg/l).
Valeurs limites CMI cliniques selon EUCAST pour lévofloxacine (mg/l) (version 2.0, 01.01.2012)

Pathogène

Sensible

Résistant

Enterobacteriacae

≤1 mg/l

>2 mg/l

Pseudomonas spp.

≤1 mg/l

>2 mg/l

Acinetobacter spp.

≤1 mg/l

>2 mg/l

Staphylococcus spp.

≤1 mg/l

>2 mg/l

S. pneumoniae1

≤2 mg/l

>2 mg/l

Streptococcus A, B, C, G

≤1 mg/l

>2 mg/l

H. influenzae2, 3

≤1 mg/l

>1 mg/l

M. catarrhalis3

≤1 mg/l

>1 mg/l

Valeurs limites non attribuables à une espèce4

≤1 mg/l

>2 mg/l

1 Les valeurs limites pour lévofloxacine correspondent aux fortes doses.
2 Une résistance «Lowlevel» aux fluoroquinolones (CMI de la ciprofloxacine de 0,125−0,5 mg/l) peut apparaître, mais il ny a pas de preuve que cette résistance ait une importance clinique dans les infections respiratoires dues à H. influenzae.
3 Les souches avec une CMI supérieure à la valeur limite «S» sont très rares ou nont pas encore été signalées. Les tests didentification et de sensibilité antimicrobienne de ces isolats doivent être répétés et si le résultat est confirmé, lisolat doit être envoyé à un laboratoire de référence. Ils doivent être considérés comme résistants jusquà la confirmation de la réponse clinique pour les isolats identifiés avec une CMI supérieure à lactuelle concentration critique «R».
4 Les concentrations critiques correspondent à des doses orale ou intraveineuse de 500 mg x 1 à 500 mg x 2.
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est utile de disposer dinformations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement dinfections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable dobtenir lavis dun expert principalement lorsque lintérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
En cas dutilisation empirique et en labsence de données sur les sensibilités microbiologiques, il existe un risque déchec thérapeutique pour les micro-organismes mentionnés dans la colonne «Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut être problématique» dans le tableau ci-dessous. Une évaluation du bénéfice/risque doit être faite.
S. aureus résistants à la méthicilline sont très probablement co-résistants aux fluoroquinolones, dont la lévofloxacine.
Données de résistance aux nouvelles fluoroquinolones concernant la souche S. aureus résistants à la méthicilline en Suisse en 2011 (données provenant du réseau ANRESIS: www.anresis.ch)

Région de Suisse

Nombre
d
échantillons

Nombre
d
isolats (n)

Résistants
(%)

Intermédiaire
(%)

Sensibles
(%)

Ouest

1377

504

82,7

2,8

14,5

Est

1126

250

54

3,2

42,8

Centre

788

215

45,6

7

47,4

Le tableau ci-dessous présente le spectre antibactérien de la lévofloxacine (la sensibilité à la lévofloxacine peut varier)

Espèces normalement sensibles:

Espèces pour lesquelles
la résistance acquise peut

être
problématique:

Espèces naturellement
résistantes:

Bactéries aérobies à Gram positif:

Bactéries aérobies à
Gram
positif:

Bactéries aérobies à
Gram
positif:

Bacillus anthracis
Staphylococcus aureus sensible

à la
méthicilline
Staphylococcus
saprophyticus
Streptococci
, groupes C et G
Streptococcus
agalactiae
Streptococcus
pneumoniae
Streptococcus pyogenes

Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus

résistant à la
méthicilline
Staphylococcus
spp.
à coagulase négative

Enterococcus faecium

Bactéries aérobies à
Gram
négatif:

Bactéries aérobies à
Gram
négatif:

Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae

Haemophilus para-influenzae

Klebsiella
oxytoca
Moraxella
catarrhalis
Pasteurella
multocida
Proteus vulgaris

Providencia
rettgeri

Acinetobacter baumannii
Citrobacter
freundii
Enterobacter
aerogenes
Enterobacter
cloacae
Escherichia coli

Klebsiella
pneumoniae
Morganella
morganii
Proteus mirabilis

Providencia
stuartii
Pseudomonas
aeruginosa
Serratia
marcescens

Bactéries anaérobies:

Bactéries anaérobies:

Peptostreptococcus

Bacteroides fragilis

Autres:

Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila
psittaci
Chlamydia trachomatis

Legionella pneumophila

Mycoplasma
pneumoniae
Mycoplasma hominis

Ureaplasma
urealyticum

Résistance/résistance croisée
Lapparition dune résistance à la lévofloxacine in vitro est rare (10-9-10-10).
Des informations concernant les résistances en Europe sont publiées sur le site de lEUCAST (European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing) www.eucast.org.
La résistance à la lévofloxacine sacquiert par étapes successives par mutations des sites cibles des deux types de topoisomérases de type II, lADN gyrase et la topoisomérase IV. Dautres mécanismes de résistance tels que des mécanismes dimperméabilité membranaire (fréquents chez Pseudomonas aeruginosa) et des mécanismes defflux peuvent également affecter la sensibilité à la lévofloxacine.
In vitro il y a une résistance croisée entre la lévofloxacine et les autres fluoroquinolones.
Du fait de son mécanisme daction, il ny a en général pas de résistance croisée entre la lévofloxacine et les antibiotiques des autres groupes.
Pharmacodynamique
Voir Mécanisme daction.
Efficacité clinique
Les germes suivants ont été traités efficacement lors des études cliniques:
Germes aérobies Gram positif: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Germes aérobies Gram négatif: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Morganella morganii.
Autres: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Pharmacocinétique

Absorption
La lévofloxacine administrée par voie orale est résorbée rapidement et en quasi totalité, et sa biodisponibilité absolue est de pratiquement 100%. Les pics de concentration plasmatique sont atteints après 1 heure. La pharmacocinétique de la lévofloxacine est linéaire entre 50 et 600 mg.
Distribution
Plasma: env. 30-40% de la lévofloxacine sont liés aux protéines plasmatiques. Ladministration répétée de 500 mg une fois par jour a montré une accumulation négligeable. Il y a une accumulation minime, mais prévisible, de lévofloxacine après des doses de 500 mg deux fois par jour. Létat déquilibre (steady-state) est atteint après 3 jours.
Pénétration dans les tissus et liquides organiques
La lévofloxacine pénètre rapidement dans les tissus et liquides organiques.

Tissu/liquide

Pénétration (tissu:sérum)

Exsudat des vésicules cutanées

1,0

Tissu pulmonaire

2,0–5,0

Tissu bronchique

0,9–1,8

ELF (epithelial lining fluid)

0,8–3,0

Liquide céphalo-rachidien

0,16

Métabolisme
La lévofloxacine nest métabolisée que dans une très faible mesure. Ses métabolites, la déméthyl-lévofloxacine et le N-oxyde de lévofloxacine, sont <5% de la dose éliminée dans lurine. La lévofloxacine est stéréochimiquement stable et ne subit aucune inversion chirale.
Élimination
Après administration orale et intraveineuse, la lévofloxacine est éliminée relativement lentement (t½: 6-8 h). Son excrétion est essentiellement rénale (>85% de la dose administrée).
Du fait quil ny a pratiquement aucune différence pharmacocinétique entre ladministration orale et intraveineuse de lévofloxacine, ces deux formes sont interchangeables.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
Linsuffisance rénale influence la pharmacocinétique de la lévofloxacine; lélimination rénale et la clairance sont abaissées, et la demi-vie délimination sen trouve donc prolongée. Il sagit dès lors dadapter la dose au degré de linsuffisance rénale (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).
Patients âgés
Il ny a aucune différence significative de la cinétique de la lévofloxacine entre les sujets jeunes et âgés, sauf si ces derniers ont une clairance de la créatinine abaissée.

Données précliniques

Carcinogénicité/Mutagénicité
La lévofloxacine nentraîne pas de mutations génétiques dans les cellules bactériennes et dans les cellules de mammifères, mais induit toutefois in vitro, sans activation métabolique au niveau des cellules pulmonaires de hamsters de Chine, des aberrations chromosomiques à des concentrations de 100 μg/ml ou supérieures. Les analyses in vivo nont pas mis en évidence de signes de génotoxicité potentielle.
Une étude menée sur le rat pendant une durée de 2 ans na pas mis en évidence de potentiel carcinogène.
Toxicité sur la reproduction
La lévofloxacine na eu aucune influence sur la fertilité ou la capacité de reproduction de la rate. Chez la rate et la lapine, la lévofloxacine na fait preuve daucune tératogénicité.
Toxicité articulaire
Comme dautres fluoroquinolones, la lévofloxacine entraîne chez le rat et le chien, des effets sur les cartilages (formation de vésicules et de creux). Ces manifestations sont plus marquées chez le jeune animal.
Phototoxicité
Les études menées sur la souris montrent que la lévofloxacine exerce un effet phototoxique à très hautes doses après administration orale ou intraveineuse.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
La lévofloxacine peut inhiber la multiplication de Mycobacterium tuberculosis, et donc donner des résultats faux-négatifs dans le diagnostic bactériologique de la tuberculose.
Interférences avec des tests de laboratoire et diagnostiques
Chez les patients traités avec la lévofloxacine, la détermination des opiacés dans lurine peut donner de faux résultats positifs. Il peut être nécessaire de confirmer un dépistage positif des opiacés par des méthodes plus spécifiques.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver hors de portée des enfants.
Conserver à température ambiante (15-25 °C).
Conserver dans lemballage dorigine.

Numéro d’autorisation

63287 (Swissmedic)

Présentation

Levofloxacin-Acino 250 mg: 5, 7 et 10 comprimés pelliculés sécables. [A]
Levofloxacin-Acino 500 mg: 5, 7 et 10 comprimés pelliculés sécables. [A]

Titulaire de l’autorisation

Acino Pharma AG, Liesberg

Mise à jour de l’information

Octobre 2024

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