Pharmacocinétique

Absorption
Les données de cette section sont basées sur une analyse pharmacocinétique de population.
Après l'administration d'une dose unique sous-cutanée de 150 mg ou de 300 mg administrée en 2 injections de 150 mg à des patients atteints de psoriasis en plaques, le sécukinumab a atteint des pics de concentration sérique de 13,7 ± 4,8 µg/ml et 27,3 ± 9,5 µg/ml respectivement, entre 5 et 6 jours après l'administration de la dose.
Après l'introduction de la dose hebdomadaire pendant le premier mois, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale était de 31 à 34 jours.
Les pics de concentration à l'état d'équilibre (Cmax,ss) après l'administration sous-cutanée de 150 mg ou de 300 mg étaient respectivement de 27,6 µg/ml et 55,2 µg/ml. Avec les régimes d'administration mensuelle, l'état d'équilibre est atteint après 20 semaines.
Après des doses d'entretien mensuelles répétées, les patients ont présenté un doublement de la concentration sérique maximale comparativement à l'exposition après une dose unique.
Le sécukinumab est absorbé avec une biodisponibilité absolue moyenne de 73% après injection sous-cutanée dans l'abdomen. L'absorption du sécukinumab après injection sous-cutanée dans le bras ou la cuisse n'a pas été étudiée.
Chez les patients atteints de psoriasis en plaques, l'exposition systémique au sécukinumab après une injection sous-cutanée unique de 300 mg de solution injectable dans une seringue préremplie était similaire à l'exposition précédemment observée après deux injections de 150 mg.Dans l'étude HS 1 et l'étude HS 2, après administration sous-cutanée de 300 mg aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, le creux de concentration moyen à l'état d'équilibre (± ET) du sécukinumab à la semaine 16 était d'environ 55,1 ± 26,7 µg/ml et 58,1 ± 30,1 µg/ml resp. pour le traitement par 300 mg de sécukinumab toutes les 2 semaines et 28,8 ± 18,3 µg/ml et 30,2 ± 18,0 µg/ml resp. pour le traitement par 300 mg de sécukinumab toutes les 4 semaines.
Distribution
Le volume de distribution moyen pendant la phase terminale (Vz) après l'administration d'une dose unique par voie intraveineuse était compris entre 7,10 et 8,60 l chez les patients atteints de psoriasis en plaques. Cela indique que le sécukinumab est soumis à une distribution limitée dans les compartiments périphériques.
Une et deux semaines après l'administration d'une dose unique de 300 mg de sécukinumab par voie sous-cutanée (administrée en deux injections de 150 mg), les concentrations de sécukinumab dans le fluide interstitiel cutané des patients atteints de psoriasis en plaques correspondaient à 28% à 39% des concentrations sériques.
Métabolisme
Pas de données.
Élimination
La clairance systémique moyenne était de 0,19 l/j chez les patients atteints de psoriasis en plaques. Comme on pouvait s'y attendre avec un anticorps monoclonal thérapeutique IgG1 qui interagit avec une cytokine cible soluble telle que l'IL-17A, la clairance était indépendante de la dose et du temps.
La demi-vie d'élimination moyenne estimée chez les patients atteints de psoriasis en plaques est de 27 jours. Chez les patients individuels atteints de psoriasis en plaques, la demi-vie estimée se situait entre 17 et 41 jours. Dans une analyse pharmacocinétique de population, la clairance systémique moyenne après administration sous-cutanée de 300 mg aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivie de 300 mg toutes les 2 semaines ou toutes les 4 semaines, était de 0,26 l/jour chez les patients atteints d'hidrosadénite suppurée.
La demi-vie d'élimination moyenne, estimée à partir d'une analyse pharmacocinétique de population, était de 23 jours chez les patients atteints d'hidrosadénite suppurée.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique (PK) du sécukinumab après l'administration d'une dose unique ainsi qu'après des doses multiples chez des patients atteints de psoriasis en plaques a été déterminée dans plusieurs études avec des doses intraveineuses allant de 1 × 0,3 mg/kg à 3 × 10 mg/kg et des doses sous-cutanées allant de 1 × 25 mg à des doses répétées de 300 mg. L'exposition a été proportionnelle à la dose dans tous les schémas d'administration.
Les propriétés PK du sécukinumab, relevées chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique et de spondylarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiologique) étaient similaires à celles observées chez les patients présentant un psoriasis en plaques.
Troubles de la fonction hépatique / troubles de la fonction rénale
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale.
Patients âgés
Parmi les 3430 patients atteints de psoriasis en plaques exposés au sécukinumab dans les essais cliniques, 230 patients au total étaient âgés de 65 ans ou plus et 32 patients de 75 ans ou plus. Parmi les 721 patients atteints d'hidrosadénite suppurée traités par Cosentyx dans les études cliniques, 11 patients au total étaient âgés de 65 ans ou plus et 0 patient était âgé de 75 ans ou plus.
Parmi les 2536 patients atteints de rhumatisme psoriasique exposés au Cosentyx dans les essais cliniques, 236 patients au total étaient âgés de 65 ans ou plus et 25 patients de 75 ans ou plus.
Parmi les 571 patients atteints de spondylite ankylosante exposés au Cosentyx dans les essais cliniques, 24 patients au total étaient âgés de 65 ans ou plus et 3 patients de 75 ans ou plus.
Parmi les 524 patients atteints de spondylarthrite axiale non radiologique qui ont reçu Cosentyx dans le cadre d'études cliniques, 9 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 2 patients étaient âgés de 75 ans ou plus.
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, la clairance chez les patients âgés était comparable à la clairance chez les patients de moins de 65 ans.
Patients pédiatriques
Psoriasis en plaques
Dans un pool des deux études pédiatriques, le sécukinumab a été administré aux patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère (âgés de 6 à < 18 ans) selon le schéma posologique pédiatrique recommandé. À la semaine 24, les patients dont le poids corporel était ≥25 et < 50 kg présentaient un creux de concentration moyen ± ET à l'état d'équilibre de 19,8 ± 6,96 μg/ml (n = 24) après 75 mg de sécukinumab. Les patients dont le poids corporel était ≥50 kg présentaient un creux de concentration moyen à l'état d'équilibre de 27,3 ± 10,1 μg/ml (n = 36) après 150 mg de sécukinumab. Le creux de concentration moyen ± ET à l'état d'équilibre chez les patients dont le poids corporel était < 25 kg (n = 8) était de 32,6 ± 10,8 μg/ml à la semaine 24 après la dose de 75 mg. La biodisponibilité du sécukinumab est environ 26% plus élevée chez les patients pédiatriques que chez les adultes.
Arthrite juvénile idiopathique (AJI): arthrite liée à l'enthésite (ERA) et rhumatisme psoriasique juvénile (RPJ)
Dans une étude pédiatrique, les patients atteints d'ERA et de RPJ (âgés de 2 ans à moins de 18 ans) ont reçu du sécukinumab à la dose pédiatrique recommandée. À la semaine 24, les patients dont le poids corporel était < 50 kg et les patients dont le poids corporel était ≥50 kg présentaient un creux de concentration moyen ± ET à l'état d'équilibre de respectivement 25,2 ± 5,45 microgrammes/ml (n = 10) et 27,9 ± 9,57 microgrammes/ml (n = 19).