Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
La dose recommandée d’Odomzo est de 200 mg à prendre oralement une fois par jour deux heures après un repas et au moins une heure avant le repas suivant, et ce à la même heure de la journée.
Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu’un bénéfice clinique est observé ou jusqu’à l’apparition d’une toxicité inacceptable.
Durée du traitement
Dans les études cliniques, le traitement par Odomzo a été poursuivi jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable. Des interruptions de traitement allant jusqu’à 3 semaines ont été autorisées en fonction de la tolérance individuelle de chaque patient.
Le bénéfice de la poursuite du traitement doit être évalué régulièrement, la durée optimale de traitement étant variable d’un patient à l’autre.
Ajustement de la posologie en raison d’effets/interactions indésirables
Les taux de CK doivent être contrôlés avant le début du traitement ainsi qu’en présence d’une indication clinique, par exemple lors du signalement de symptômes musculaires. Les augmentations des CK et les événements musculaires indésirables peuvent donner lieu à des interruptions et/ou réductions passagères de la dose d’Odomzo. Si en raison d’un effet indésirable, il s’avère nécessaire de réduire la dose, il convient alors de réduire la dose recommandée d’Odomzo à 200 mg tous les deux jours.
Le tableau 1 donne une vue d’ensemble des recommandations en termes d’interruptions et/ou réductions de la dose d’Odomzo dans le cadre de la gestion des élévations symptomatiques des CK et des événements musculaires indésirables (par ex. douleurs musculaires, myopathie et/ou crampes musculaires).
Tableau 1 Modifications du dosage recommandées et gestion des élévations symptomatiques des CK et des événements musculaires indésirables
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Intensité de l’élévation des CK
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Modifications du dosage* et recommandations de gestion
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Degré d’intensité 1
(élévation des CK >LSNa - 2,5 x LSN)
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•Poursuite du traitement avec la même dose et mesure hebdomadaire du taux de CK jusqu’à ce qu’il revienne à la valeur initiale, ensuite mesure mensuelle du taux de CK. Surveillance des symptômes musculaires et de leurs modifications jusqu’au retour à l’état initial.
•Contrôle régulier de la fonction rénale (créatinine sérique) ; garantie que le patient est suffisamment hydraté.
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Degré d’intensité 2
[élévation des CK >2,5 x LSN - 5 x LSN] sans limitation ni détérioration de la fonction rénale (Cr sérique ≥50% à la valeur initiale)
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•Interruption du traitement et mesure hebdomadaire du taux de CK jusqu’à ce qu’il revienne à la valeur initiale. Surveillance des symptômes musculaires et de leurs modifications jusqu’au retour à l’état initial. Après retour à l’état initial, reprise du traitement avec la même dose et mesures mensuelles des CK.
•Contrôle régulier de la fonction rénale (créatinine sérique) ; garantie que le patient est suffisamment hydraté.
•En cas de réapparition des symptômes, interruption du traitement jusqu’au retour à l’état initial. Reprise du traitement par Odomzo avec une posologie de 200 mg tous les deux jours en suivant les mêmes recommandations de surveillance. Si les symptômes persistent également avec une alternance de la posologie, il convient d’envisager l’arrêt du traitement.
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Degré d’intensité 3 ou 4 sans limitation ou détérioration de la fonction rénale
[degré d’intensité 3 (élévation des CK >5 x LSN - 10 x LSN)]
[degré d’intensité 4 (élévation des CK >10 x LSN)]
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•Interruption du traitement et mesure hebdomadaire du taux de CK jusqu’à ce qu’il revienne à la valeur initiale. Surveillance des symptômes musculaires et de leurs modifications jusqu’au retour à l’état initial.
•Contrôle régulier de la fonction rénale (créatinine sérique) ; garantie que le patient est suffisamment hydraté.
•Avec une fonction rénale non limitée (valeur normale de créatine sérique) et un retour du taux de CK à la valeur initiale, une reprise du traitement peut être envisagée avec une posologie de 200 mg tous les deux jours. Après la reprise du traitement par Odomzo, le taux de CK doit être mesuré toutes les semaines pendant deux mois et ensuite une fois par mois.
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Degré d’intensité 2, 3 ou 4 avec limitation de la fonction rénale
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•Avec une fonction rénale limitée ou se détériorant (créatinine sérique ≥50% à la valeur initiale), interruption du traitement et garantie que le patient est suffisamment hydraté, et évaluation des autres causes secondaires.
•Mesure hebdomadaire des taux de CK et de créatinine sérique jusqu’à ce qu’ils reviennent à la valeur initiale. Surveillance des symptômes musculaires et de leurs modifications jusqu’au retour à l’état initial.
•Avec le retour des taux de CK et de créatinine sérique à la valeur initiale, une reprise du traitement avec un dosage de 200 mg tous les deux jours peut être envisagée ; sans quoi il convient d’arrêter le traitement durablement.
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*Les recommandations contenues dans le tableau ci-dessus concernant les modifications de dosage reposent sur les critères de terminologie standards pour les événements indésirables (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) V4.03, du National Cancer Institute (USA). Les CTCAE permettent une classification standardisée des effets secondaires qui est utilisée pour évaluer les médicaments dans le traitement contre le cancer.
aLimite supérieure de la normale (Upper limit of normal)
Instructions posologiques particulières
La prise en charge d’effets indésirables sévères ou non tolérables (degré d’intensité ≥ 3) peut nécessiter une interruption temporaire du traitement (avec ou sans diminution de dose ultérieure) ou son arrêt.
Lorsque l’interruption du traitement est nécessaire, il doit être envisagé, après réduction de l’effet indésirable à un degré d’intensité ≤ 1, de reprendre le traitement par Odomzo à la même dose.
Lorsqu’une diminution de la posologie est nécessaire, la dose doit être diminuée à 200 mg tous les deux jours. Si le même effet indésirable survient après avoir réduit la fréquence de prise à un jour sur deux et ne présente aucune amélioration, il convient d’envisager l’arrêt du traitement par Odomzo.
En raison de la longue demi-vie de sonidégib, le plein effet d’une interruption de traitement ou d’un ajustement de la posologie sur plusieurs effets indésirables n’est attendu généralement qu’après quelques semaines (voir rubrique « Pharmacocinétique »).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune adaptation du traitement n’est nécessaire chez les patients présentant une fonction hépatique limitée (cf. « Pharmacocinétique »).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Le sonidégib n’a pas été étudié chez les patients avec une fonction rénale limitée. Conformément aux données disponibles, l’élimination du sonidégib par les reins est négligeable. Une analyse pharmacocinétique par populations n’a révélé aucune influence de la fonction rénale sur la clairance apparente (CL/F) du sonidégib. Cela suggère qu’aucune adaptation du traitement n’est requise chez les patients avec une fonction rénale limitée (cf. « Pharmacocinétique »).
Patients âgés
Les données sur la sécurité et l’efficacité d’Odomzo chez les patients âgés de 65 ans et plus n’indiquent pas qu’il soit nécessaire d’adapter le traitement pour des patients âgés (cf. « Pharmacocinétique »).
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité d’Odomzo pour les patients pédiatriques avec CBC ne sont pas établies.
Mode d’administration
Les gélules d’Odomzo doivent être avalées entières. Ils ne doivent être ni mâchées ni écrasées. Odomzo doit être pris deux heures après un repas et au moins une heure avant le repas suivant, afin de prévenir l’augmentation du risque d’effets indésirables causée par une exposition plus élevée au sonidégib lorsqu’il est administré avec un repas.
Si la prise d’une dose a été oubliée, la dose recommandée d’Odomzo doit être prise dans les 6 heures suivant l’heure de prise habituelle de la dose oubliée. Si plus de 6 heures se sont écoulées, il doit être indiqué au patient de ne pas prendre la dose oubliée. Le patient doit poursuivre le traitement avec la prochaine dose prescrite.
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